作者：高姚怡
单位：复旦大学附属中山医院检验科
结直肠癌
结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）已成为全球第三大癌症[1]，大陆的CRC发病率也呈现逐渐上升的趋势，严重危害国人健康。2020年大陆首个大规模CRC患者诊疗现状调查的中期结果显示，83%的患者在首次确诊时就已处于中晚期[2]。而CRC分期越晚，患者五年生存率越低（图1）。
图1 不同分期CRC患者经治疗后的五年生存率
（来源：中国医学科学院肿瘤医院、上海疾控中心、中山大学附属第一医院监测数据—2013）
CRC的传统检查方法包括粪便隐血试验、血液肿瘤标志物（CEA和CA199等）检测以及肠镜检查（表1）。其中，肠镜检查作为CRC诊断金标准，已经进入常规体检，能够发现早期病变。但由于肠镜检查具有侵入性，检查前还需要复杂的肠道准备，令不少人望而生畏。那么，对于不愿意或不适合做肠镜检查的人群，他们的CRC早期筛查就成为亟待解决的问题。
表1 多种CRC检查方法的优缺点
DNA甲基化检测
DNA甲基化检测一直是发现癌症早期病变的可靠方法。作为非侵入性的CRC筛查新手段，血浆Septin9基因甲基化检测简便准确，能为不愿意或不适合接受肠镜筛查的受检人群提供一种新的选择，助力CRC的早期筛查。
Septin9基因甲基化
参与CRC的早期发生
基因甲基化在维持细胞生理功能、遗传印记以及胚胎发育中有重要作用，也是驱动癌症发生发展的重要表观遗传修饰之一。与健康人群相比，CRC患者体内的基因甲基化模式和水平均发生变化（图2）。
图2 DNA甲基化现象发生在CRC早期[3]
Septin9属于抑癌基因，其编码蛋白有多个亚型（如septin9-v1、v2、v3、v4），在染色体分离、DNA修复、迁移和凋亡中发挥功能。其中，septin9-v2启动子区域的CpG岛甲基化与CRC的发生发展密切相关。当Septin9基因甲基化程度升高，基因表达将被抑制，导致编码蛋白数量减少、结构稳定性减弱，最终促进细胞发生癌变。
Septin9基因甲基化检测
助力CRC的早期筛查
Septin9基因甲基化改变在多数早期CRC患者中就已发生，甚至存在于息肉、腺瘤等癌前病变阶段。Septin9基因甲基化的阳性检出率随着CRC分期的增加明显升高[4]。
根据国家食品药品监督管理总局（CFDA）认证的临床数据，以肠镜/病理结果作为金标准，Septin9基因甲基化检测的灵敏度可达76.63%，特异性可达95.93%[5]。
被推荐用于筛查CRC
鉴于Septin9基因甲基化检测在CRC早期筛查中的应用价值，该检测已被逐步纳入国内外指南。
2020年，美国国立综合癌症网络（NCCN）发布的CRC筛查指南中提到：对于拒绝其他推荐筛查手段的人群，建议进行血浆Septin9甲基化检测（图3）。
图3 NCCN发布的CRC筛查指南
2014年发表的《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南》也指出：血浆Septin9基因甲基化检测可用于CRC的早期诊断（图4）。
图4 《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南》及早期CRC筛查流程
适用人群
Septin9基因甲基化检测仅需采集外周血，提取DNA后进行荧光定量PCR检测分析，即可准确判断CRC的患病风险，实现CRC的早期筛查。该检测具有简便、洁净、检出率高等显著优势。
推荐
适用人群如下：
不愿意做肠镜患者；
肠镜禁忌人群；
治疗后随访人群，包括治疗效果评估和病情复发监测。
近年来，液体活检技术在肿瘤的早筛早诊、复发评估、治疗监测和用药指导等方面应用越来越广泛。复旦大学附属中山医院检验科已开展Septin9基因甲基化检测，旨在助力CRC的早筛早诊早治，最终改善患者预后。
编辑：yeah 审校：小冉