文、图/羊城晚报全媒体记者 张华
全球有一半的食管癌患者在大陆，而且90%以上都是鳞癌，与其他国家的病例类型完全不同。在治疗上，大陆食管癌有什么新的进展呢？近日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、王峰主任医师牵头，联合中国医学科学院肿瘤医院、河南科技大学第一附属医院、哈尔滨医科大学肿瘤医院等72家单位，共同完成了一项大型前瞻性Ⅲ期临床研究（JUPITER-06），创建了国产免疫制剂特瑞普利单抗联合化疗用于晚期食管鳞癌一线治疗的新方案，显著延长了食管鳞癌患者的无进展生存期和总生存期，近70%的患者肿瘤明显缩小。
2022年3月3日，该研究全文发表于国际顶尖肿瘤学期刊《肿瘤细胞》（Cancer Cell）。据透露，免疫治疗+化疗的治疗方案将会改写中国晚期食管癌指南甚至国际指南，从而改变全球晚期食管癌的治疗模式。
▲Cancer Cell 期刊网页截图
全球50%的食管癌发生在中国
2020年，全球有超过60.4万人新诊断出食管癌，占全球每年新确诊癌症病例的3.1%。而中国是食管癌的高发地。据统计，2020年中国的食管癌新发病例数高达32万，死亡病例数也达到30万，均超过全球半数，发病率和病死率分别位居所有恶性肿瘤中第五和第四位。
值得注意的是，大陆的食管癌类型与其他国家完全不同。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授向记者介绍，鳞癌和腺癌是食管癌的两种主要组织学亚型，其中大陆患者以食管鳞癌为主，占比90%以上。
从发病原因上讲，大陆的食管癌与西方也存在较大的差异。徐瑞华指出，“大陆比较喜欢火锅等辛辣烫食，这种饮食习惯容易损伤食管黏膜组织；而口味偏重，就会摄入过量亚硝酸盐，这些都可能是食管癌的诱因。”
“我曾经在10年前遇到一位食管癌的患者，来自潮汕地区，他当时罹患食管癌上段癌，因为是早期，采用放化疗就治好了。前些年又发生了食管中段癌，治疗后疗效也不错。2020年，又发现有食管下段癌，由于发现比较晚，治疗效果不好。一条食管三个原发癌。经了解，这名患者以前喝酒多，也爱喝功夫茶。”徐瑞华教授认为，其中虽然有遗传的因素，但是后天因素占主导，比如不良的饮食习惯反复刺激食管黏膜，引发食管的炎症，最终诱发了肿瘤。
▲JUPITER-06研究中心数据发布仪式
最新研究改变了晚期食管癌治疗模式
长期以来，对于大陆高发亚型食管鳞癌，晚期患者以铂类为主的单纯化疗方案，但是单纯化疗的疗效欠佳，5年总生存率仍小于20%，预后不佳给患者带来的负担依然是治疗中凸显的矛盾。近年来，除放疗、化疗等传统方案外，免疫检查点抑制剂因其特异性强、副作用低、肿瘤控制时间长等诸多优点成为了食管癌治疗新方向。
在2019年，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、王峰主任医师牵头开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究（JUPITER-06），探讨特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管鳞癌一线治疗的有效性和安全性。该研究共有72家单位参与，共入组514例受试者，按照1:1随机分组，分别接受特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂或安慰剂联合紫杉醇和顺铂治疗。
▲JUPITER-06主要研究者徐瑞华教授
三年后，研究结果显示，与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗显著延长了无进展生存期，使疾病进展或死亡风险降低了42%，有27.8%的患者在1年内未发生疾病进展或死亡（安慰剂组仅为6.1%）。更为重要的是，总生存期的期中分析即取得了阳性结果：与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗可显著延长患者的总生存期（中位总生存期 17.0个月 vs 11.0个月），刷新了晚期食管鳞癌一线治疗的生存期纪录；死亡风险显著降低42%，1年生存率也明显提高（66.0% vs 43.7%）。
由于研究的规模较大，涉及70多个医疗单位参加研究，而且得出的结论具有重大成果，因此，这个研究结果发表在国际顶级杂志Cancer Cell上。徐瑞华表示，中国本土学者在全球发布的声音越来越强。“我们以前是在摸索中前行，现在是临床科研全面跃进，尤其是为食管癌肿瘤患者找到了疗效更好，安全性更高，价格更合适的药物，为世界开发出了中国方案，而且被全世界接纳和应用。”
据王峰主任透露，采用特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂的治疗方案将会改写中国晚期食管癌指南甚至改写国际指南，从而改变晚期食管癌的治疗模式。
▲JUPITER-06研究发表共同通讯作者王峰教授
希望晚期患者积极参与临床研究获得希望
在此次参与临床研究有来自全国72家的医疗机构，来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授表示，此次研究对食管癌的临床治疗带来积极的影响，尤其是肿瘤病人的总生存时间的延长，这是衡量一个治疗方案是否成功的金标准，过去化疗病人生存期只有11个月，目前延长到17个月，足足延长了半年时间，不得不说这是个惊艳的结果。
在获得研究巨大成果的同时，也离不开患者信任与配合参与。徐瑞华教授称，“在临床上，医务人员的能力其实有限，食管癌天花板很低，晚期患者基本治疗就只有化疗，我们对患者常常说的就是很遗憾，我们也很无助。但是我们科研人员有情怀去做这些前沿的研究。同时，我也鼓励中国病人参加各种创新的新药或疗法、试验，这相当于在给患者的生存期不断做‘加法’，患者稳定的时间不断延长、不断迭代，最终让食管癌成为一种慢性病。”
“每次临床研究时，我与入组的病人交流沟通，告诉他们为什么要参加这个研究，他们从来都是很信任、很高兴，而且这些患者多数都从临床研究获得了更大的疗效，更好的个人生活质量。”徐瑞华教授说。(更多新闻资讯，请关注羊城派 pai.ycwb.com)
来源 | 羊城晚报·羊城派
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