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近日，国际医学期刊《柳叶刀》(The Lancet)发表了两篇文章，报道了重磅疗法faricimab治疗年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）及糖尿病黄斑水肿（diabetic macular edema, DME）的重要临床试验结果。这是导致成人视力丧失的两类主要疾病。结果显示，Faricimab在治疗nAMD和DME方面的疗效可与aflibercept相媲美，且治疗间隔时间更长，换言之，治疗更便捷。
在同期评论文章中，作者指出，“这些试验为数百万依赖抗血管内皮生长因子药物的患者治疗带来了希望。”
图片来源：123RF
年龄相关性黄斑变性( AMD) 又称老年性黄斑变性，该疾病进展到晚期则称为新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），或者叫做湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD)，病理表现为新生和异常的血管在黄斑下不受控制地生长，导致肿胀、出血和/或纤维化，造成严重的视力丧失。
近十年来，AMD影响了全球大约30%的老年人，多发生于50岁以上人群。AMD致盲者约占全球盲人的8.7%，全球约有3000万AMD患者，每年约有50万人因为AMD而致盲。中国50岁以上人群早期AMD的患病率为1.7%-9.5%，晚期AMD的患病率为0.2%-1%。
糖尿病黄斑水肿（DME）是指血管损伤和渗漏发生在视网膜的中央区域，会引起黄斑水肿。DME在老年糖尿病患者中常见，可导致失明。
目前，玻璃体内注射抗血管内皮生长因子（anti‐VEGF）药物，如阿柏西普（aflibercept）是治疗nAMD及DME的主要方法。研究表明，aflibercept是一种人源化的VEGF受体融合蛋白，能够与所有类型的VEGF-A及PGF结合。
Faricimab是一款双特异性抗体，同时靶向作用于血管内皮生长因子A（VEGF-A）和血管生成素2（Ang-2）。从生物学机制上看，VEGF-A和Ang-2信号会使血管不稳定，诱导形成新生血管和促进炎症。Faricimab在阻断VEGF/VEGFR信号有效控制新生血管形成的同时，也能抑制Ang-2信号来改善血管稳定性和减轻视网膜炎症。
《柳叶刀》同期评论文章题为“faricimab 能否减轻视网膜疾病的治疗负担”
（截图来源：The Lancet）
治疗nAMD
TENAYA和LUCERNE是2项设计相同的全球3期研究，在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者中开展。在这两项研究中，50岁及以上初次接受治疗的1329例nAMD患者（TENAYA研究：faricimab组334例，aflibercept组337例；LUCERNE研究：faricimab组331例，aflibercept组327例）被随机分配，接受faricimab每4个月注射一次治疗，并与aflibercept每8周一次的治疗方案进行对比。
研究结果显示，与接受aflibercept治疗的患者相比，在视力提高方面，faricimab的治疗显示出非劣效性。
在TENAYA和LUCERNE研究中，faricimab组与基线相比的平均视力增加分别为+5.8和+6.6个字母，aflibercept组分别为+5.1和+6.6个字母。
2项研究还评估了在第一年中接受每3个月或4个月给药一次faricimab的患者比例。总体来看，faricimab治疗组有近80%的患者能够在第一年里坚持每3个月或更长的治疗间隔。
治疗DME
YOSEMITE和RHINE研究在糖尿病性黄斑水肿（DME）患者中开展，评估了faricimab的2种方案（每2个月注射一次，或长达每4个月注射一次的个性化治疗间隔[PTI]），并与aflibercept每2个月注射一次的方案进行对比。PTI组的患者可以每1个月、2个月、3个月、4个月接受一次faricimab治疗，并根据其疾病活动度进行调整。
结果显示，faricimab在视力提高方面与aflibercept相比一直显示出非劣效性。
在YOSEMITE研究中，faricimab PTI组和2个月组的平均视力增加分别为+11.6和+10.8个字母，aflibercept组为+10.9个字母。
在RHINE研究中，faricimab PTI组和2个月组的平均视力增加分别为+10.7和+11.8个字母，aflibercept组为+10.3个字母。
2项研究还评估了faricimab PTI组中在第一年结束时达到每3个月或每4个月一次给药计划的患者比例。综合来看，faricimab PTI组有超过70%的患者在第一年结束时能够在2次治疗之间坚持3个月或更长时间。
目前，faricimab已获得美国FDA批准，用于治疗nAMD和DME，这一创新疗法，将为数百万nAMD和DME患者带来新的治疗选择。