【医伴旅】肝癌治疗进展：乐伐替尼联合TACE可以提高肝癌患者的生存率

导语：TACE是一种介入治疗方法，全称经肝动脉插管化疗栓塞，是目前治疗中晚期肝癌的主要非手术治疗方法。在接受乐伐替尼治疗的患者中，加入TACE可以延长患者的生命，提高生存率。

在3期LAUNCH试验中，与lenvatinib(Lenvima，乐伐替尼)单药治疗相比，乐伐替尼联合经动脉化疗栓塞(TACE)可显著提高晚期肝细胞癌(HCC)患者的生存期。

接受联合治疗的患者的中位总生存期为17.8个月，而乐伐替尼组为11.5个月。同样，中位无进展生存期也更有利于联合治疗组：10.6个月vs 6.4个月。

洛杉矶南加州大学诺里斯综合癌症中心的Anthony B. El-Khoueiry博士表示，该研究结果“很有趣”，他赞扬了开展这项研究的研究人员。他说:“这加强了肝脏导向治疗和系统治疗相结合的可行性。然而，这不会改变美国的治疗标准。”

他补充说:“系统治疗不是治疗的标准，这项研究的设计并不能最佳地回答在晚期HCC中增加肝脏导向治疗是否能改善预后的问题。”

LAUNCH研究涉及来自中国12家医院的338例初治晚期HCC患者，他们被随机分配到乐伐替尼加TACE治疗组(n = 170)和乐伐替尼单药治疗组(n = 168)。

在接受乐伐替尼治疗后的第1天进行TACE治疗，根据患者的体重，乐伐替尼的剂量为8 mg或12 mg，每天1次。

大多数患者年龄在60岁或以下，中位年龄54-56岁。大多数患者为男性且患有乙型肝炎。

联合治疗组和乐伐替尼组的中位随访时间分别在18.4个月和17.0个月时，该研究结果显示，联合治疗组的总生存期显著提高，为17.8个月，而乐伐替尼组为11.5个月。中位无进展生存期(PFS)也显著延长，分别为10.6个月和6.4个月。

联合治疗组和乐伐替尼组的总缓解率分别为54.1%和25.0%，每个研究队列均观察到1例完全缓解。完全缓解率分别为2.9%和0.6%;部分缓解率分别为51.2%和24.4%;病情稳定率分别为40.0%和48.2%;疾病进展率分别为5.9%和26.8%;疾病控制率分别为94.1%和73.2%。

联合治疗组发生3-4级不良事件的频率要高于乐伐替尼组，包括肝酶升高，ALT(谷丙转氨酶)升高(17.6% vs 1.2%);AST(谷草转氨酶)升高(22.9% vs. 1.8%);和高胆红素血症(9.4% vs. 3.0%)。

亚组分析显示，在大多数亚组分析中，联合治疗组的总生存期和无进展生存期更好。多因素分析还发现，门静脉癌栓和治疗分配是总生存期的独立风险因素，年龄、门静脉癌栓和治疗分配是无进展生存期的独立风险因素。

El-Khoueiry博士指出，LAUNCH试验有几个局限性，其中之一是患者群体的异质性和潜在的不平衡。他解释说：“关于肝外疾病负担和分布的信息有限。另一个局限性是大多数年轻群体患有乙型肝炎，限制了研究结果的广泛适用性，并对低停药率产生了潜在影响。”

乐伐替尼是一种多靶点抑制剂，2015年2月，FDA批准乐伐替尼用于治疗晚期甲状腺癌;2016年5月，FDA批准乐伐替尼联合依维莫司用于治疗抗血管生成药物失败的晚期肾细胞癌;2018年9月，乐伐替尼在中国上市，用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除的肝细胞癌。

尽管该试验存在一定的局限性，但是试验结果证明乐伐替尼联合TACE可以改善患者的生存期，为患者提供了一种新治疗选择，也为医护人员提供了一种新思路。