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地高辛+抗菌药,联合用药需谨慎

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口服新霉素可降低地高辛水平,肌内注射庆大霉素可升高地高辛水平。

相关临床证据

在一项研究中,12例充血性心力衰竭患者每日服用地高辛250μg,加用庆大霉素80mg肌内注射,每日两次,持续7天,发现血清地高辛水平升高129%。

在另外12名患有充血性心力衰竭和糖尿病的患者中,相同剂量的庆大霉素使地高辛水平升高两倍以上,达到2ng/mL。但上述患者中未出现地高辛毒性症状。

需要注意的是,在接受庆大霉素之前,两组的血清肌酐水平也高于健康对照组,并在庆大霉素给药后进一步升高。

一项早期研究同样发现,庆大霉素可延长地高辛的半衰期,并使其血清水平升高47%(从1.9至2.8ng/ml)。

机制分析

庆大霉素可损害肾功能,从而降低地高辛清除率。

与非糖尿病患者相比,糖尿病患者的地高辛水平和血清肌酐水平更高,这可能是因为糖尿病患者与非糖尿病患者之间存在肾功能差异,而联用庆大霉素可进一步损害肾功能,导致地高辛水平更高。

目前尚未明确上述患者不出现地高辛毒性的原因,可能涉及离子转运的变化,庆大霉素对地高辛特异性受体的Na+/K+ATP酶的抑制作用也是一个可能的因素。

新霉素可引起可逆的吸收不良综合征,从而影响数种药物的吸收。在一些患者中,由于新霉素还可减少肠道细菌对地高辛的分解,这种影响可能被抵消。

重要提示

信息虽有限,但如同时给予患者庆大霉素治疗,应监测患者地高辛水平是否增加,尤其是糖尿病患者或任何其他肾损害患者。

如果同时给予新霉素治疗,应监测患者地高辛水平是否下降,必要时应进行适当的剂量调整。

两种药物分别给药并不能阻止药物与地高辛之间的相互作用。其他可口服给药的氨基糖苷类,如卡那霉素和巴龙霉素,也可能与新霉素发生相似的相互作用,但需进一步研究证实。

参考文献:

[1]Alkadi HO, Nooman MA, Raja’a YA. Effect of gentamicin on serum digoxin level in patients with congestive heart failure. Pharm World Sci (2004) 26, 107–9.

[2]Halawa B. Interakcje digoksyny z cefradina (Sefril), tetracyklina (Tetracyclinum), gentamycyna (Gentamycin) i wankomycyna (Vancocin). Pol Tyg Lek (1984) 39, 1717–20.

[3]Lindenbaum J, Maulitz RM, Butler VP. Inhibition of digoxin absorption by neomycin. Gastroenterology (1976) 71, 399–404.

[4]Lindenbaum J, Tse-Eng D, Butler VP, Rund DG. Urinary excretion of reduced metabolites of digoxin. Am J Med (1981) 71, 67–74.

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来源:医学界临床药学频道

责编:郑华菊

校对:臧恒佳

制版:薛娇

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