1912年，中国近代史上第一所正规军校，保定陆军军官学校成立，30岁的蒋百里出任校长，磨拳霍霍，打算一展身手，打造中国强军，然而，第二年，蒋百里向北洋政府要军费，结果北洋政府百般推脱，此事让蒋百里颜面尽失，深感愧对学生。
因为此事，在一次集会时，蒋百里竟然拔出手枪，想要自裁谢罪，幸亏侍卫眼疾手快，迅速将枪夺下，蒋百里没死成，但却受了伤，应当局要求，日本使馆派了一名军医和一名女护士，从北京赶到保定，救治蒋百里，当时的蒋百里肯定没想到，因为这次自杀，竟然遇到了陪伴自己一生的妻子。
日本医生在检查完蒋百里身体状况后，发现蒋百里并无大碍，只是需要静养，于是留下女护士，独自返回北京，这名护士名叫佐藤屋登，当得知蒋百里有自杀倾向后，便不断安慰蒋百里，对蒋百里道：“
死是轻松的，活着才能报效国家，国家培养一个人才，不容易......
”。
在佐藤屋登的劝慰下，蒋百里终于打消寻死念头，重新振作起来，三周后，佐藤屋登奉命回京，此时的蒋百里与佐藤屋登分开，分开后才知道自己爱上了这位年轻的女护士，抵挡不住心中的思念，蒋百里伤愈后，二话不说，跑到北京，在佐藤屋登所在的医院“疗养”。
1913年10月，蒋百里委托自己的日本籍主治医生向佐藤屋登求婚，但佐藤屋登照顾蒋百里，完全是出于一个护士的职业操守，从未想过与蒋百里恋爱或者结婚，于是离开医院。
蒋百里哪里肯轻易放心仪的女孩离开，穷追不舍，而佐藤屋登，为避开蒋百里便回到日本，可即便如此，蒋百里依旧没有放弃，给佐藤屋登写信道：“
我是因为你的安慰才活了下来，如果你再不理我，我便去死，去日本，死你家！
蒋百里死缠烂打，那么佐藤屋登心里是怎么想的呢？其实，经过这么长时间的接触，佐藤屋登也早已爱上这位年轻的中国军官，只是因为父母不希望她嫁给中国人，这才一直没有搭理蒋百里，看完蒋百里的信，佐藤屋登的父亲也被感动，终于同意这门婚事。
当佐藤屋登将蒋百里的信给父母看后，父母终于被感动，同意她跟蒋百里的婚事，1914年冬，31岁的蒋百里终于抱得美人归，与24岁的佐藤屋登在天津德国酒店成婚，蒋百里素爱梅花，便给佐藤屋登取名蒋佐梅。
婚后的蒋百里与蒋佐梅感情极好，但可惜的是，蒋佐梅接连给蒋百里生育5个孩子，都是女儿，这让蒋百里的母亲杨夫人，很是失落，杨夫人着急抱孙子，于是将自己的义女王若梅嫁给了蒋百里做妾室，但这丝毫不影响蒋百里与蒋佐梅感情，夫妻二人恩爱如常，但可惜的是，这段婚姻仅仅维持了23年。
1938年，抗日战争爆发的第二年，56岁的蒋百里离开人世，当时的蒋佐梅，年仅48岁，又处于中日战争时期，蒋佐梅的日本身份备受质疑，甚至有人怀疑，蒋百里的死，与蒋佐梅有关，可蒋佐梅，不争辩，不反驳，默默拉扯5个孩子长大，在抗战中，向中国妇女一样，为中国伤兵治疗裹创，用行动证明自己，对丈夫，对中国的忠诚。
其实，早在蒋佐梅嫁给蒋百里时，便已切断与日本的联系，一心一意做中国媳妇，在中国，她只说汉语，对于5个女儿，她也从来没教过日语。
1978年，88岁的蒋佐梅走完人生旅程，她的墓碑上，也没用日本名字佐藤屋登，而是用的丈夫蒋百里给她起的名字蒋佐梅。