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法王路易十一于1483年去世，他为法兰西国土的统一奠定了基础，但西北部的布列塔尼公国还在国门之外。
路易十一的儿子查理八世即位后继续推行统一法国的政策，终于将布列塔尼公国并入了法国版图，完成了法国统一大业。
但不幸的是，年仅28岁的查理八世于1498年意外死亡。因查理八世没有子嗣，与他的遗孀安妮结婚的奥尔良公爵路易十二取得了王位继承权。
路易十二即位后励精图治，实施了一系列为民着想的政策，被誉为“人民之父”。1515年1月1日，路易十二去世。路易十二也没有子嗣，他的堂弟昂古莱姆公爵弗朗西斯于1515年即位，称弗朗西斯一世。
费朗西斯一世上台后，继续推行以前的对外政策，即入侵意大利。这是法国为了巩固自己在地中海的地位而制定的政策，同时也是为了满足封建贵族掠取财富的愿望。
查理八世在位期间曾于1494年发动了入侵意大利的战争，路易十二也发动了入侵意大利的战争，但于1513年赔掉了米兰。当时意大利境内的各小国联合起来奋勇抗敌，西班牙和神圣罗马帝国也大力相助，共同阻击了法国的侵略步伐，迫使法国狼狈撤军。
年仅20岁的弗朗西斯一世血气方刚，誓要夺回米兰。他把国内的事情交由母亲管理，然后亲率大军跨过阿尔卑斯山脉，出击米兰。在马里尼亚诺之战中，弗朗西斯一世大获全胜，终于夺回了米兰。
1519年，西班牙国王查理一世当上了神圣罗马帝国的皇帝，号称查理五世。查理五世控制了西班牙，尼德兰和意大利南部，也雄心勃勃地要占领意大利。另外，法国的勃艮第在他眼中也是一块肥肉。
从地图上不难看出，西班牙、意大利南部和尼德兰对法国形成了三面包围之势，法国明显处于劣势地位。1521年，弗朗西斯一世与查理五世的矛盾点燃了意大利境内的战火。
1521-1544年，弗朗西斯一世于查理五世进行了四次交锋。
第一次交锋是在1521-1525年。在这次交锋中，弗朗西斯一世不仅丢失了米兰，还赔上了勃艮第，他本人也成了查理五世的俘虏。
第二次交锋是在1527-1529,年，弗朗西斯一世联合各路诸侯共同讨伐查理五世，又夺回了勃艮第。
第三次和第四次交锋分别发生在1536-1538年与1542-1544年，双方都没有讨到什么便宜。
1529年双方停战后，查理五世积极推行基督教统治政策，企图在全欧洲建立基督教统治。弗朗西斯一世立即与英王亨利八世以及德意志的新教诸侯结成联盟，以对抗查理五世的政权。
1535年，弗朗西斯一世又与土耳其苏丹苏莱曼订立同盟，获得了对法国极为有利的“治外法权”，使法国在外交舞台上扮演了越来越重要的角色。
1544年，在查理五世亲征弗朗西斯一世，率大军逼近巴黎。弗朗西斯一面鼓励法国人民誓死抵抗，一面鼓动德意志境内新教诸侯举行起义，致使查理五世顾虑重重。
此外，弗朗西斯一世还向盟友土耳其求援。土耳其军队在匈牙利境内活动后，严重威胁了维也纳的安全。面对法国人民的奋勇抵抗及弗朗西斯一世灵活的外交手段，查理五世最终放弃了进攻。
同年，查理五世和弗朗西斯一世在克列比城签订合约，神圣罗马帝国军队从法国境内退出。
弗朗西斯一世执政期间，教会的势力被极大的削弱。往日由教会法庭审理的民事诉讼都改由国王法庭审理，国王的司法权限被尽可能地扩大了。
弗朗西斯一世还把统治国家的最高权力集中到了御前会议，最高法院已经成了摆设。
1527年，巴黎高等法院主席向出席会议的弗朗西斯一世宣称：“您是在法律之上的，没有一种权力可以强迫您去做什么。”这满足了弗朗西斯对权力的欲望，他咋国王文件末尾写上了“此乃朕意”的话，这一说法成为了历代帝王诏书的习惯用语。
1547年3月31日，得了热病的弗朗西斯一世在拉波莱脱去世，不过他留给法兰西的是无尽的遗产：一个屹立于欧洲的强大王国。
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