郭軍教授：雙靶治療精準擊毀癌細胞惡變的動力

為應對全球癌症發病率和死亡率的不斷上升，世界衛生組織（who）以及許多惡性良性腫瘤相關協會團體多年來将每年的不同日期确定為疾病關愛日，例如2月4日為“世界癌症日”、2月29日為“國際罕見病日”、4月17日為“世界血友病日”、11月17日為“世界肺癌日”等等，呼籲世界各國持續在這些日子同步開展惡性良性腫瘤疾病防治的科普宣傳、患者教育等活動，以推動癌症防治事業的發展。黑色素瘤是一種惡性程度極高的惡性惡性良性腫瘤，記者近日就目前黑色素瘤防治的進展，采訪了國際黑色素瘤知名專家，北京大學惡性良性腫瘤醫院郭軍教授。郭軍教授用綠皮火車與複興号高鐵為例，深入淺出、形象生動地介紹了黑色素瘤的發病機制以及臨床科研進展，為黑色素瘤患者帶來了可望又可及的好消息。

從黑痦子到惡性良性腫瘤：多發于陽光照不見的部位

郭軍教授告訴記者，簡單而言，黑色素瘤就是老百姓所說的“黑痦子”，學名稱之為痣，惡變來的。

“但不是所有的“痦子”(痣)都會惡變成為黑色素瘤，大家不用緊張。歐美白種人的痣惡變成黑色素瘤的比例相對高一些，咱們黃種人的發生比例還是很低的。白種人的黑色素瘤主要發生在陽光照射多的部位，如胸背部、臉部、前臂、小腿等，這種也被稱為皮膚黑色素瘤。黃種人最常見的黑色素瘤不是在皮膚上，而是在手指、腳趾、足底等這些不長毛發的地方，與陽光接觸少，叫做肢端（四肢末端）黑色素瘤。黃種人還有一種常見的黑色素瘤，根本照不見太陽，約占四分之一，發生于鼻腔、口腔、陰道、結直腸這些部位，我們稱為黏膜黑色素瘤。”

郭軍教授強調，白種人的黑色素瘤，陽光是很關鍵的緻病因素。陽光中的紫外線是白種人患病的罪魁禍首。過度的日光曝曬導緻了痣細胞（黑色素細胞）的基因變異，當這種變異累積到一定程度後就導緻了黑色素瘤。是以，歐美白種人的黑色素瘤發生基因突變很常見。現今歐美強調兒童期的戶外防曬，海邊以及沙漠的防曬，取消日光房，就是為了預防紫外線過度暴露誘發黑色素瘤。

從綠皮火車到高鐵：braf v600基因突變驅動，惡變速度暴增

随着科研的深入，黑色素瘤的發病機理已經日漸清晰。郭軍教授介紹，“雖然黃種人的黑色素瘤跟日光照射關系不是特别大，基因突變相對少一些，但仍有25%左右的發病與基因突變有關，主要表現為brafv600基因突變，這個突變是黑色素瘤發生發展的驅動基因。什麼是驅動基因？就是驅動了它往前走的基因。換句話說有了這個突變，“痦子“更有可能變成黑色素瘤。

郭軍教授特别說明，在歐美白種人的黑色素瘤中，這個braf v600基因突變大概接近50%-60%，亞洲黑色素瘤大概25%左右。“但假如說有了這個突變的話，黑色素瘤的發展速度就非常快，過去我們對這類病人沒有辦法，化療對于braf v600突變的患者幾乎沒效，這些患者的疾病發展速度幾乎就像高鐵火車頭一樣，而平常沒有braf v600突變的黑色素瘤的發展速度可能就是一個綠皮火車。”

國家藥品監督管理局2019年12月宣布，适用于治療braf v600突變陽性不可切除或轉移性黑色素瘤，達拉非尼（商品名 泰菲樂）和曲美替尼（商品名 邁吉甯）雙靶向聯合治療藥物在中國獲得上市許可。

被問及到這則雙靶治療藥物獲批的消息時，郭軍教授表示： “braf v600突變的黑色素瘤惡性程度高，發展快，過去沒有好辦法，現在我們有了雙靶治療藥物就好比是一個雙頭飛彈，把這個高鐵前後的驅動車頭都直接點刹了，直接擊中了它的驅動系統，一下子這個車就停下來了。過去的療法，相當于往飛馳的列車鐵軌上扔幾個木棍子阻擋列車，因為列車動能巨大速度飛快，這個做法可以阻擋一下，但擋不住癌變的列車繼續瘋狂前行。”郭軍教授用形象的比喻解釋了黑色素瘤的創新治療的優勢。

郭軍教授進一步言簡意赅地對比說，化療如同向鐵軌上扔枕木阻擋列車前進，而新獲批的藥物是靶向藥物，是精準飛彈，因為它可以從前後兩端擊毀列車的拉力和推力，迫使列車停下來。就是徹底阻止癌細胞的惡變進展，實作治療目的。郭軍教授興奮地說：“這個意義非常大”！

據悉，雙靶藥物治療braf v600突變的中國患者的研究結果證明有效率相當高，超過了60%，無進展生存的時間超過了十個月 [1]，這些結果跟白種人braf v600突變患者使用雙靶治療的結果基本一緻。雙靶治療對亞洲braf v600突變的黑色素瘤患者顯現出了巨大的威力。

郭軍教授還強調指出，現在對于黑色素瘤的治療除了單靶、雙靶的藥之外，國家還準許了兩個新的免疫治療藥：pd-1單抗。但是pd-1單抗對那些沒有braf 突變的黑色素瘤患者效果更好一些。

回顧幾十年來與黑色素瘤的博弈曆史，郭軍教授感慨萬千：“我們目前的治療方法多姿多彩，不像過去那樣束手無策，十年前我們所有黑色素瘤患者隻有化療一條路，而且化療藥也就是一兩個，如果沒用就一點招也沒了。現在就豐富了，除了傳統的化療藥之外我們有單靶、雙靶、pd-1單抗，整體黑色素瘤患者的生存期明顯延長。過去這個黑色素瘤一旦出現轉移，平均生存時間是半年，現在晚期黑色素瘤患者中50%的病人存活超過5年，這是科學的進步帶來的巨大成就，這個疾病已經取得了質的飛躍和突破。”（ [1]kiyohara t,nagano n,miyamoto m,shijimaya t,nakamaru s,makimura k,tanimura h. braf-mutated, acral verrucous melanoma successfully treated by dabrafenib plus trametinib combination therapy.[j]. clinical and experimental dermatology,2019.）

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文：健康報記者劉平安

編輯：彭豔

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