降低91%的死亡風險
近日一篇發表于著名醫學雜志《柳葉刀全球健康》上的研究結果表明，與安慰劑相比，将氟伏沙明用于治療新冠肺炎患者可以降低91%的死亡風險，而且作為一款上市30多年的老藥，氟伏沙明的安全性較高，并且非常廉價，一個療程的費用隻要4美元，它會是逆轉新型冠狀病毒疫情的答案嗎？今天就和大家聊一聊這款精神科領域無人不曉的經典老藥。
氟伏沙明
氟伏沙明是第一個誕生的選擇性5-羟色胺再攝取抑制劑，臨床被運用于治療抑郁障礙、強迫障礙、焦慮障礙等精神障礙疾病。其可抑制腦神經細胞對5-羟色胺的再攝取，增加突觸間隙5-HT的有效濃度而發揮抗抑郁作用，同時氟伏沙明不會影響去甲腎上腺素的再攝取，進而對心血管系統無影響，并且不會導緻心髒不良反應、組胺受體相關的鎮靜和體重增加，毒蕈堿相關的認知損害和體品質增加等。
①選擇性抑制5-羟色胺再攝取，增加突觸間隙5-羟色胺的有效濃度
5-羟色胺
氟伏沙明主要通過選擇性抑制中樞神經突觸前膜對5-羟色胺(5-HT) 再攝取，同時使5-HT 受體脫敏，特别是5-HT1A 受體，增強5-HT 傳遞，增加突觸間隙5-HT 的有效濃度而發揮藥理作用。
②提高血清褪黑素濃度，改善睡眠
改善睡眠
氟伏沙明通過CYP1A2 影響褪黑素在肝髒的代謝，提高血清褪黑素濃度，改善睡眠和生物節律，是唯一直接影響褪黑素濃度的5-羟色胺再攝取抑制劑。
③激動sigma-1受體，改善認知功能
改善認知功能
sigma受體與人體的認知功能有直接聯系，而氟伏沙明與sigma受體的親和非常高，氟伏沙明可以通過激動sigma-1受體，進而達到修複神經和改善認知功能的作用，是以可以治療精神病性抑郁障礙和妄想性抑郁障礙等多種疾病。
氟伏沙明于1983年在瑞士獲準許用于抑郁障礙的治療，随後陸續在歐洲各國準許上市。1994 年獲得美國食品藥品監督管理局( FDA) 準許用于成人強迫障礙的治療，2000年氟伏沙明獲中國國家食品藥品監督管理局準許用于抑郁障礙、兒童和成人強迫障礙的治療。
①抑郁障礙
抑郁障礙
氟伏沙明主要用于抑郁障礙及伴随症狀的治療，與其他抗抑郁療效相當，可用于抑郁障礙早期階段和急性發作期，也可用于維持期治療，并且氟伏沙明治療抑郁障礙複發率低，氟伏沙明用于抑郁障礙治療的推薦起始劑量為50 mg 或100 mg，每天一次，晚餐後服用，繼續服用氟伏沙明至少6 個月進行鞏固治療及維持治療。
②強迫障礙
強迫障礙
氟伏沙明是治療強迫障礙的一線用藥，既可用于成人強迫障礙的治療，也可用于8 歲以上兒童、青少年強迫障礙的治療，對強迫思維和強迫行為都有較好的治療效果。氟伏沙明用于強迫障礙治療推薦起始劑量為25-50 mg /d，每日一次，晚餐後服用，每2- 3 添加量50mg，逐漸增加至目标劑量; 常用劑量為100-300mg/d。
③焦慮障礙
焦慮障礙
氟伏沙明可明顯減少患者的焦慮行為，也可改善患者的社會和職業功能，是第一個獲批治療社交焦慮障礙的5-羟色胺再攝取抑制劑。氟伏沙明用于社交焦慮障礙的治療的常用劑量為100-300mg/d。
④精神分裂症
氟伏沙明可聯合氯氮平，治療精神分裂症，特别是難治性精神分裂症，可明顯改善殘留的陰性症狀和抑郁症狀; 同時，氟伏沙明可降低氯氮平的清除率，提高并維持血藥濃度的穩定，增強藥效，這與氟伏沙明作為CYP1A2 的強效抑制劑相關。
降低死亡率
氟伏沙明可以調節免疫力
将一種治療精神疾病的藥物被用于治療病毒感染性疾病，看似不可思議，其實這與氟伏沙明複雜的藥理學機制有關。研究發現新型冠狀病毒引起過度的發炎反應導緻肺損傷，進而加重病情惡化，甚至死亡。為了阻止新冠病毒對肺部的侵害，調節機體的免疫應答是關鍵的一步，而其中σ-1 受體是調節人體免疫的關鍵機制，氟伏沙明對S1R具有高度親和性，具有一定的免疫調節作用，這也是将氟伏沙明用于治療新型冠狀病毒感染的重要藥理學基礎。
①妊娠期通常不建議使用，特别是妊娠前3 個月，但并未發現氟伏沙明對胚胎有損害的證據。氟伏沙明可極少量通過乳汁分泌，對嬰兒影響低。
②肝功能損害患者建議降低劑量或減少服藥次數，可能為通常劑量的一半; 腎功能損害患者不必調整劑量。
③氟伏沙明是CYP4501A2 的強抑制劑， 是CYP3A4、CYP2C9 /2C19 的中度抑制劑，與依靠同工酶代謝清除的藥物共用，可導緻這些藥物的清除周期延長，血藥濃度升高，需要減少合用藥物劑量。常見藥物包括氯氮平、奧氮平、氯吡格雷、普萘洛爾、氨氯地平、卡馬西平、阿普唑侖、地西泮、辛伐他汀、阿托伐他汀等。
④氟伏沙明應避免與下列藥物共用: 西沙必利、利奈唑胺、匹莫齊特、舒馬普坦、司來吉蘭、替紮尼定、地西泮、咖啡因。
⑤ 氟伏沙明較少産生不良反應，最常見的不良反應為消化道症狀，表現為惡心
、口幹、便秘、腹瀉及稀便，症狀輕者可不予處理，半個月後可自行消失，建議藥物與食物一起服用，多數患者消化道症狀可緩解。
雖然有進階别證據表明氟伏沙明能降低新冠患者的死亡風險，但此研究依然具有局限性，比如不同人群之間的差異、不同病情之間的差異、安全性等重要因素并不明确，是以未來依然需要更多的研究，但從現有證據來看氟伏沙明的成本效益非常高，氟伏沙明一個療程的費用大約4美元，是以很多貧窮的國家都可以随時獲得這種藥物，進而挽救更多生命。
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