降低91%的死亡风险
近日一篇发表于著名医学杂志《柳叶刀全球健康》上的研究结果表明，与安慰剂相比，将氟伏沙明用于治疗新冠肺炎患者可以降低91%的死亡风险，而且作为一款上市30多年的老药，氟伏沙明的安全性较高，并且非常廉价，一个疗程的费用只要4美元，它会是逆转新型冠状病毒疫情的答案吗？今天就和大家聊一聊这款精神科领域无人不晓的经典老药。
氟伏沙明
氟伏沙明是第一个诞生的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，临床被运用于治疗抑郁障碍、强迫障碍、焦虑障碍等精神障碍疾病。其可抑制脑神经细胞对5-羟色胺的再摄取，增加突触间隙5-HT的有效浓度而发挥抗抑郁作用，同时氟伏沙明不会影响去甲肾上腺素的再摄取，从而对心血管系统无影响，并且不会导致心脏不良反应、组胺受体相关的镇静和体重增加，毒蕈碱相关的认知损害和体质量增加等。
①选择性抑制5-羟色胺再摄取，增加突触间隙5-羟色胺的有效浓度
5-羟色胺
氟伏沙明主要通过选择性抑制中枢神经突触前膜对5-羟色胺(5-HT) 再摄取，同时使5-HT 受体脱敏，特别是5-HT1A 受体，增强5-HT 传递，增加突触间隙5-HT 的有效浓度而发挥药理作用。
②提高血清褪黑素浓度，改善睡眠
改善睡眠
氟伏沙明通过CYP1A2 影响褪黑素在肝脏的代谢，提高血清褪黑素浓度，改善睡眠和生物节律，是唯一直接影响褪黑素浓度的5-羟色胺再摄取抑制剂。
③激动sigma-1受体，改善认知功能
改善认知功能
sigma受体与人体的认知功能有直接联系，而氟伏沙明与sigma受体的亲和非常高，氟伏沙明可以通过激动sigma-1受体，从而达到修复神经和改善认知功能的作用，因此可以治疗精神病性抑郁障碍和妄想性抑郁障碍等多种疾病。
氟伏沙明于1983年在瑞士获批准用于抑郁障碍的治疗，随后陆续在欧洲各国批准上市。1994 年获得美国食品药品监督管理局( FDA) 批准用于成人强迫障碍的治疗，2000年氟伏沙明获中国国家食品药品监督管理局批准用于抑郁障碍、儿童和成人强迫障碍的治疗。
①抑郁障碍
抑郁障碍
氟伏沙明主要用于抑郁障碍及伴随症状的治疗，与其他抗抑郁疗效相当，可用于抑郁障碍早期阶段和急性发作期，也可用于维持期治疗，并且氟伏沙明治疗抑郁障碍复发率低，氟伏沙明用于抑郁障碍治疗的推荐起始剂量为50 mg 或100 mg，每天一次，晚餐后服用，继续服用氟伏沙明至少6 个月进行巩固治疗及维持治疗。
②强迫障碍
强迫障碍
氟伏沙明是治疗强迫障碍的一线用药，既可用于成人强迫障碍的治疗，也可用于8 岁以上儿童、青少年强迫障碍的治疗，对强迫思维和强迫行为都有较好的治疗效果。氟伏沙明用于强迫障碍治疗推荐起始剂量为25-50 mg /d，每日一次，晚餐后服用，每2- 3 添加量50mg，逐渐增加至目标剂量; 常用剂量为100-300mg/d。
③焦虑障碍
焦虑障碍
氟伏沙明可明显减少患者的焦虑行为，也可改善患者的社会和职业功能，是第一个获批治疗社交焦虑障碍的5-羟色胺再摄取抑制剂。氟伏沙明用于社交焦虑障碍的治疗的常用剂量为100-300mg/d。
④精神分裂症
氟伏沙明可联合氯氮平，治疗精神分裂症，特别是难治性精神分裂症，可明显改善残留的阴性症状和抑郁症状; 同时，氟伏沙明可降低氯氮平的清除率，提高并维持血药浓度的稳定，增强药效，这与氟伏沙明作为CYP1A2 的强效抑制剂相关。
降低死亡率
氟伏沙明可以调节免疫力
将一种治疗精神疾病的药物被用于治疗病毒感染性疾病，看似不可思议，其实这与氟伏沙明复杂的药理学机制有关。研究发现新型冠状病毒引起过度的炎症反应导致肺损伤，进而加重病情恶化，甚至死亡。为了阻止新冠病毒对肺部的侵害，调节机体的免疫应答是关键的一步，而其中σ-1 受体是调节人体免疫的关键机制，氟伏沙明对S1R具有高度亲和性，具有一定的免疫调节作用，这也是将氟伏沙明用于治疗新型冠状病毒感染的重要药理学基础。
①妊娠期通常不建议使用，特别是妊娠前3 个月，但并未发现氟伏沙明对胚胎有损害的证据。氟伏沙明可极少量通过乳汁分泌，对婴儿影响低。
②肝功能损害患者建议降低剂量或减少服药次数，可能为通常剂量的一半; 肾功能损害患者不必调整剂量。
③氟伏沙明是CYP4501A2 的强抑制剂， 是CYP3A4、CYP2C9 /2C19 的中度抑制剂，与依靠同工酶代谢清除的药物共用，可导致这些药物的清除周期延长，血药浓度升高，需要减少合用药物剂量。常见药物包括氯氮平、奥氮平、氯吡格雷、普萘洛尔、氨氯地平、卡马西平、阿普唑仑、地西泮、辛伐他汀、阿托伐他汀等。
④氟伏沙明应避免与下列药物共用: 西沙必利、利奈唑胺、匹莫齐特、舒马普坦、司来吉兰、替扎尼定、地西泮、咖啡因。
⑤ 氟伏沙明较少产生不良反应，最常见的不良反应为消化道症状，表现为恶心
、口干、便秘、腹泻及稀便，症状轻者可不予处理，半个月后可自行消失，建议药物与食物一起服用，多数患者消化道症状可缓解。
虽然有高级别证据表明氟伏沙明能降低新冠患者的死亡风险，但此研究依然具有局限性，比如不同人群之间的差异、不同病情之间的差异、安全性等重要因素并不明确，因此未来依然需要更多的研究，但从现有证据来看氟伏沙明的性价比非常高，氟伏沙明一个疗程的费用大约4美元，因此很多贫穷的国家都可以随时获得这种药物，从而挽救更多生命。
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