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抗壞血酸可為周圍神經再生提供有利的微環境

作者:中國神經再生研究雜志

來自中國南方醫科大學郭家松團隊通過體内坐骨神經橫斷模型和體外神經外植塊培養,發現抗壞血酸(維生素C)可加快損傷神經中的軸突和髓鞘退變,促進許旺細胞的去分化,增強巨噬細胞的募集及其吞噬能力,進而加快Wallerian變性的進行。

周圍神經損傷是一種臨床常見疾病,其危害巨大。雖然周圍神經系統具有一定的再生能力,但是其再生速度慢,且功能恢複效果不理想,故加速神經再生成為當今研究的熱點。郭家松等前期研究發現,臨床常用藥物抗壞血酸具有促進周圍神經再生的效果,并從神經元、許旺細胞和巨噬細胞等方面部分解釋了其中的機制。Wallerian變性是周圍神經損傷遠側必然會發生的軸突和髓鞘潰變,許旺細胞和巨噬細胞在其中發揮至關重要的作用。加速Wallerian變性有助于為神經再生提供有利微環境,是促進神經再生的一個有效政策,是以此次研究旨在探究抗壞血酸能否加快Wallerian變性,并對相關機制進行了探讨。

郭家松等此次實驗結果發現抗壞血酸能顯著促進橫斷神經和神經外植塊中髓鞘堿性蛋白陽性髓鞘和神經絲200軸突的降解,同時還能抑制髓腔相關蛋白MAG表達,并促進c-Jun表達,增加巨噬細胞以及巨噬細胞中髓鞘碎片的數量。提示抗壞血酸加快損傷神經中的軸突和髓鞘退變,促進許旺細胞去分化,增強巨噬細胞募集及其吞噬能力,進而加快Wallerian變性。表明抗壞血酸能通過加速損傷神經的Wallerian變性,而後者為促進損傷神經向遠端再生修複提供了良好微環境。這将為抗壞血酸應用于周圍神經損傷修複提供了新的理論依據。

根據這項研究成果撰寫的文章發表在《中國神經再生研究(英文版)》雜志2021年6期。

文章摘要: 在周圍神經損傷後發生的Wallerian變性有助于為神經再生提供有利微環境。作者既往研究發現抗壞血酸可能通過促進許旺細胞的增殖和吞噬,以及增強巨噬細胞的增殖、遷移和吞噬作用,促進周圍神經再生。由于許旺細胞和巨噬細胞是參與Wallerian變性的主要細胞,因而測抗壞血酸可加速Wallerian變性。為檢驗該假設,實驗在大鼠坐骨神經橫斷後即刻灌胃400 mg/kg抗壞血酸,随後每天灌胃200 mg/kg,同時使用200μM抗壞血酸幹預大鼠坐骨神經外植塊。結果發現抗壞血酸能顯著促進橫斷神經和神經外植塊中髓鞘堿性蛋白陽性髓鞘和神經絲200軸突的降解,同時還能抑制髓腔相關蛋白MAG表達,并促進c-Jun表達,增加巨噬細胞以及巨噬細胞中髓鞘碎片的數量。提示抗壞血酸加快損傷神經中的軸突和髓鞘退變,促進許旺細胞去分化,增強巨噬細胞募集及其吞噬能力,進而加快Wallerian變性。實驗于2015年10月15日經南方醫科大學動物倫理委員會準許,準許号:SMU-L2015081。

文章關鍵詞:抗壞血酸;Wallerian變性;周圍神經損傷;軸突;髓鞘;許旺細胞;巨噬細胞;吞噬;再生;微環境

文章來源:Li L, Xu Y, Wang X, Liu J, Hu X, Tan D, Li Z, Guo J (2021) Ascorbic acid accelerates Wallerian degeneration after peripheral nerve injury. Neural Regen Res 16(6):1078-1085.

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