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董晨院士研究成果入圍過去20年中免疫學20項标志性進展

作者:上觀新聞

為慶祝該雜志創刊20周年,《自然評論免疫學》篩選了過去20年來免疫學領域的20項裡程碑式進展,包括惡性良性腫瘤免疫、免疫代謝、神經免疫和宿主-微生物群免疫互相作用,并邀請做出重要貢獻的科學家介紹這些進展。中國科學院院士、上海免疫治療創新研究所所長陳東憑借研究成果成功入圍。

董晨院士研究成果入圍過去20年中免疫學20項标志性進展

2005年,陳東在國際免疫學領域的頂級期刊《自然免疫學》上發表研究論文,與Casey T Weaver-Th17教授共同發現了一類新的輔助性T細胞,打破了免疫學家20多年來對隻有Th1和Th2類輔助性T細胞的了解。于是,陳東應邀介紹了Th17細胞的發現,并撰寫了文章《定義TH17細胞譜系》,于2021年9月27日線上發表。

人們普遍認為Th1細胞與自身免疫性疾病密切相關,直到2003年研究發現Icos和Il23缺陷能夠顯着緩解小鼠自身的免疫反應,這一過程與IL-17分泌減少密切相關,但不依賴于Th1細胞。2005年,陳東和Casey T Weaver的研究小組發現,這組IL-17分泌細胞是從幼稚T細胞發育而來的第三種細胞譜系,獨立于Th1和Th2細胞。Casey T Weaver的研究小組發現,在體外抑制Th1和Th2細胞可以增強Th17細胞的發育,而IL-23可以進一步促進這一過程。此外,Dong Chen的研究小組還發現,這一過程仍然存在于Th1和Th2缺陷的小鼠中。同時,IL-17能在體外試驗中誘導成纖維細胞分泌趨化因子和金屬蛋白酶,在體内,IL-17的過表達可誘導組織發炎,而阻斷IL-17可抑制免疫細胞浸潤到多發性硬化小鼠模型中樞神經系統,并在功能上建立這種新型細胞與組織發炎之間的密切聯系。

總而言之,這兩項研究确定了第三類CD4 +輔助性T細胞Th17細胞,其通過分泌IL-17來調節感染中的組織發炎和慢性發炎反應。靶向Th17細胞相關分子已在多項臨床試驗中取得成功,包括治療牛皮癬和強迫性脊柱炎。

然而,并非所有自身免疫性疾病都可以用IL-17中和抗體治療。Icos在濾泡輔助T細胞(Tfh)的發育中也起着重要作用,Tfh在介導體液免疫和抗體介導的自身免疫性疾病中起重要作用。陳東等課題組共同鑒定了BCL6在調控Tfh細胞發育中的重要功能,也被列為20項具有裡程碑意義的進展之一,并在《用BCL6揭示T卵泡輔助細胞》一文中進行了介紹。

Th17和Tfh細胞的發現極大地促進了免疫學家對免疫性疾病,特别是自身免疫性疾病的認識,也促進了新型免疫藥物的開發。

據了解,陳東于2020年8月加入上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院。今年4月29日,上海市免疫治療創新研究院落戶仁濟醫院,陳東擔任首任院長。

專欄主編:顧勇 文 編:黃揚子

來源: 作者: 黃揚子