《北京遇見西雅圖》延續了浪漫喜劇《北京遇見西雅圖》，但《北京遇見西雅圖》并不是《北京遇見西雅圖》續集的續集。
從《北京遇見西雅圖情書》這部電影的名字，玩文字遊戲，也暗示了電影内容的方向。"2号"意味着這部電影不是《北京遇見西雅圖》的續集：
"二無二"也是唯一的意思，在情感上代表唯一的忠誠，是以有字面意思，影片還玩情書遊戲（今年還用紙筆寫情書，這并不容易），因為是文字遊戲，這個故事是一本從繩子上下來的書， 是1970年作家韓福海蓮寫的《查令十字街84号》。
導演薛曉軒在兩部電影中，都有一個最喜歡的愛情故事模式。2013年的《北京遇見西雅圖》是對《西雅圖不眠之夜》的緻敬，而這次《北京遇見西雅圖》是對《查令十字街84号》的緻敬。2016年是作家韓福海蓮誕辰100周年，導演薛曉璐用這部電影紀念作者海蓮和《查令十字街84号》一書。
1987年，《查令十字街84号》也被改編成電影，由安東尼·霍普金斯和朱迪·丹奇主演。住在紐約的海莉安正在尋找一本艱難的英國文學書，當她在一封信中聯系倫敦書店老闆弗蘭克時，兩人開始了20年的戀愛關系，但從未見過面。當Frank's Marks and Company書店關閉，他和他的員工去世時，海莉安于1973年由出版商贊助參觀查令十字街84号。
現在它已經搬走了，原來的址現在是麥當勞，但在查令十字街84号的牆上，釘上銘牌，記錄着這個愛情故事。
"北京遇見西雅圖"和"北京遇見西雅圖"有一些相似的運作模式，就像兩座城市之間的連接配接開始一樣。不過，這一次，它不是關于北京或西雅圖，而是關于澳門和洛杉矶。更大的差別是男女主角，吳秀波和唐薇并不喜歡《北京遇見西雅圖》在機場見面，這次他們直到最後一部電影結束才見面，有一見鐘情。
這次拍攝創造了比"北京遇見西雅圖"更浪漫的地點，除了澳門，洛杉矶，橫跨多個主要城市，包括拉斯維加斯，倫敦等。
在劇情上，同樣深入到中國近期發展的問題，比如國小生的問題、海外購房等現象，而圍繞的話題上半部分，有"錢"上談"物質"的思維"愛"，但這次的視角思考更有生命層次，增加了生死的方向命題。
影片從唐薇飾演的璀璨，一身女殺手般的裝扮，飛車殺敵，完全不同于愛情文藝片的開場，原本是女主角的夢境，随着夢境的覺醒，她的人生就像被追，被"錢"追。
賈偉是澳門賭場的公關人員，沒有錢好賭，十賭九輸，然後為了還清債務，和賭徒鄧先生有過"客人"關系的情感，她就像一個靈魂，逃避債務生活，不斷審視自己為人生而活的人。
吳秀波飾演的丹尼爾是在洛杉矶經營房地産經紀人，學生出身不多，可以說，想趁着中國海外買房熱潮發财，其實他的經濟能力還不錯，但他頭腦空虛，想賺更多的錢，他不用被錢追趕， 但因為"金錢"的追逐而變得卑鄙，發現自己的精神空虛。
兩人開始了一次跨太平洋的通信，因為突然寫了一本書，查令十字街84号。
在信中，兩人從莫名其妙的争吵中解脫出來，然後各自化身和現實生活中的不同角色，丹尼爾變成了教授，燒焦成了純愛的女學生蝦，但兩人在現實生活中，更沉浸在自己的角色中，融入了自己的角色，就像可以擺脫現實生活中的無助。
後來，兩人逐漸有了情感上的依賴，當蝦在面對情感上的挫折，無人能信任時，蝦問教授："你能跟我談談什麼是愛嗎？教授回答說："從摸手到上床睡覺，愛情是可以做到的，那麼誰來說話呢？"教授扮演蝦的精神導師，就像教授的精神安慰。
蝦可樂對愛情有點盲目，而丹尼爾教授是不信任愛情，自私地想要保護自己，最後兩個人，吐露了真情，在很多次路過，終于愛情一見鐘情。
在電視劇《北京遇見西雅圖的情書》中，除了兩人的愛情故事，還有另外一對老夫妻的情感關系。
丹尼爾原本想設計林爺爺（秦培飾）和唐奶奶（吳彥璇飾）把房子賣給他，但漸漸相處融洽，發現自己從小到大沒有感情的根源，在老夫婦身上經曆了溫暖，也看到了老夫婦的愛，尤其是在教堂裡重新完成婚禮的那段話， 林爺爺對奶奶說，有點"回家後"的味道。
最後，林爺爺先邁出了一步，唐奶奶拿着他的骨灰散落在家鄉的河邊，她告訴公牛，"人在哪裡，家在哪裡;這是一個非常注重生命的詞。