編者按：肺癌作為世界範圍内最常見的惡性惡性良性腫瘤之一，其診療一直是醫學界的重要挑戰之一。近年來，液體活檢技術的發展為肺癌的診斷和治療帶來了新的可能性。
本期「專家組稿」由雲南省惡性良性腫瘤醫院李高峰教授擔任執行主編，他将與王書廷博士在第五期内容中探讨ctDNA在肺癌診療中的應用價值，包括其在早期診斷、疾病監測、治療選擇以及預後評估等方面的作用，并對其未來發展進行展望，為醫者和患者提供更多參考。
講者介紹
李高峰
北京大學惡性良性腫瘤醫院雲南醫院（雲南省惡性良性腫瘤醫院、昆明醫科大學第三附屬醫院）副院長
博士研究所學生導師、博士後合作導師、二級教授、主任醫師
雲南健康衛士、省科協優秀學會工作者
雲南省轉化醫學學會會長
雲南省抗癌協會副理事長
雲南省醫學會胸心血管外科學分會主任委員
雲南省抗癌協會胸部惡性良性腫瘤微創治療專業委員會主任委員
雲南省預防醫學會常務理事兼肺癌專業委員會主任委員
國際肺癌研究協會會員
中國抗癌協會縱隔惡性良性腫瘤專業委員會常務委員
中華醫學會胸心血管外科學分會胸腔鏡外科學組委員
中國醫院協會醫療聯合體工作委員會委員
全國肺癌MDT專家委員會成員
全國優秀科技工作者、享受國務院特殊津貼專家
全國五一勞動獎章獲得者、雲南省醫學領軍人才、雲嶺名醫
雲南省有突出貢獻優秀專業技術人才、省委聯系專家
王書廷
北京大學惡性良性腫瘤醫院雲南醫院（雲南省惡性良性腫瘤醫院、昆明醫科大學第三附屬醫院）胸外二科
外科學博士
中國抗癌協會會員
第五期：循環惡性良性腫瘤DNA在肺癌診療中的臨床應用
◾ 李高峰、王書廷 雲南省惡性良性腫瘤醫院
肺癌作為世界範圍内最常見的惡性惡性良性腫瘤之一，其診療一直是醫學界的重要挑戰之一。近年來，液體活檢技術的發展為肺癌的診斷和治療帶來了新的可能性。其中，循環惡性良性腫瘤DNA（ctDNA）作為一種非侵入式生物标志物，在肺癌診療中展現出了巨大的潛力。本文将探讨ctDNA在肺癌診療中的應用價值，包括其在早期診斷、疾病監測、治療選擇以及預後評估等方面的作用，并對其未來發展進行展望。
一、ctDNA簡介
ctDNA是一種在體液中循環的、源自惡性良性腫瘤細胞的DNA片段。當惡性良性腫瘤細胞死亡、凋亡或分裂時，它們釋放出DNA片段，這些片段可以進入血液循環系統。是以，ctDNA可以在血液、唾液、尿液等體液中被檢測到。ctDNA的檢測可以通過血液抽樣，無需進行侵入性的組織活檢，是以具有非侵入性、簡便易行的優勢。它攜帶着惡性良性腫瘤特異性的突變、基因改變等資訊，可以作為一種生物标志物，用于惡性良性腫瘤的診斷、疾病監測、治療選擇以及預後評估等方面。在肺癌等惡性惡性良性腫瘤的診療中，ctDNA的應用越來越受到重視。通過檢測ctDNA，醫生可以擷取更多有關惡性良性腫瘤的資訊，幫助制定更為個體化、精準的治療方案，提高治療效果和生存率。
二、ctDNA在肺癌早期診斷中的應用
相較于傳統的肺癌診斷方法，如組織病理檢查，ctDNA檢測具有更加非侵入性的優勢。僅需進行血液抽樣，即可擷取惡性良性腫瘤相關的遺傳資訊，而無需進行手術或其他侵入性的檢查。由于肺癌早期症狀不明顯，往往容易被忽視，導緻在晚期才被發現。而ctDNA的檢測可以提高早期肺癌的診斷率。即使在惡性良性腫瘤較小、不易被影像學檢查發現的情況下，也能通過血液中的ctDNA檢測到惡性良性腫瘤的存在。ctDNA亦可以作為其他肺癌篩查手段的輔助手段，如低劑量CT篩查。在CT篩查結果不确定或存在誤診的情況下，ctDNA檢測可以提供額外的資訊，幫助醫生做出更準确的診斷。
對于已知有肺癌高風險的人群，如吸煙者或家族中有肺癌病史的人群，可以通過定期檢測ctDNA來進行惡性良性腫瘤的監測。一旦發現ctDNA陽性，即可提高對早期肺癌的警惕，并及時進行進一步的診斷和治療。ctDNA的濃度和特定基因突變的情況可以反映惡性良性腫瘤的惡性程度。在早期診斷中，通過評估ctDNA的特征，可以幫助确定惡性良性腫瘤的生物學特性，為治療方案的選擇提供參考。
三、ctDNA在肺癌治療監測中的應用
随着肺癌治療政策的發展，監測療效和疾病進展對于調整治療方案、評估患者預後至關重要。ctDNA的濃度和特定基因突變情況可以反映惡性良性腫瘤的活動性變化，評估肺癌患者對治療的反應，以指導治療方案的調整，進而提高患者的治療效果和生存品質。在肺癌治療過程中，通過定期檢測ctDNA，可以實作對惡性良性腫瘤的動态監測。如果治療有效，ctDNA的濃度會下降或特定突變的信号會減弱，惡性良性腫瘤負荷減輕；相反，如果惡性良性腫瘤出現耐藥、複發或轉移，ctDNA的濃度會增加或者出現新的突變。即使在影像學檢查無法明确顯示惡性良性腫瘤變化的情況下，ctDNA的檢測仍能提供重要資訊，幫助醫生更準确地了解惡性良性腫瘤的狀态。在這種情況下，醫生可以考慮調整治療方案，選擇更合适的治療藥物或者采取其他治療政策。
四、ctDNA在治療選擇中的應用
個體化治療是目前肺癌治療的重要趨勢之一，而ctDNA可以作為一種輔助診斷手段，幫助醫生選擇最合适的治療方案。通過分析ctDNA中的突變資訊，可以确定惡性良性腫瘤的遺傳特征，包括關鍵癌基因（如EGFR、ALK、ROS1等）的突變情況。這些突變資訊能夠指導靶向治療藥物的選擇。随着治療的進行，惡性良性腫瘤細胞可能産生耐藥性，使得原先有效的治療方案失效。ctDNA分析可以監測惡性良性腫瘤在治療過程中的突變情況，及時發現治療耐藥的迹象。這有助于及時調整治療方案，可能需要考慮更強效的治療方案或聯合用藥，避免治療失敗。肺癌患者常常存在微轉移，即惡性良性腫瘤細胞已經轉移至其他部位但尚未形成可見的轉移竈。傳統的影像學檢查難以發現微轉移，而ctDNA的檢測可以更早地發現這些微轉移，為及時幹預提供了機會。
五、ctDNA在預後評估中的應用
肺癌患者的預後評估對于制定治療方案和預測生存期具有重要意義。ctDNA作為一種血液标志物，其濃度和特定基因突變的情況與惡性良性腫瘤的生物學特性和預後密切相關，高水準的ctDNA濃度或特定的突變通常與惡性良性腫瘤的惡性程度和預後不良相關聯。可以通過檢測其濃度和突變情況等名額，評估惡性良性腫瘤的惡性程度和患者對治療的反應，為臨床醫生評估患者的預後情況提供重要參考。即使在手術切除惡性良性腫瘤後，也可能存在微小的殘留病竈或微轉移病竈。ctDNA的檢測可以幫助監測這些微轉移或殘留病竈的存在，及早發現惡性良性腫瘤的複發，并采取相應的治療措施，改善患者的預後和生存品質。
ctDNA作為一種新型的生物标志物，是惡性良性腫瘤治療決策、預後預測的重要參考名額，在肺癌診療中展現出了廣闊的應用前景。通過在早期診斷、疾病監測、治療選擇和預後評估等方面的應用，根據患者的惡性良性腫瘤特征和治療反應情況，可以為肺癌患者提供個體化、精準的診療方案，最大限度地提高治療效果和生存品質。盡管ctDNA在肺癌診療中展現出了巨大的應用潛力，但其在臨床應用中仍面臨諸多挑戰。例如，技術标準化、靈敏度和特異性的提高、成本的降低等都是亟待解決的問題。随着技術的進步和臨床實踐的深入，ctDNA在肺癌臨床診療中将會逐漸得到更廣泛的認可和應用，為患者帶來更多的希望。
主編評語
早期發現肺癌對于提高患者的生存率至關重要。由于ctDNA可以在早期階段檢測到惡性良性腫瘤的存在，是以可以提高早期肺癌的診斷率。尤其對于那些不能進行手術或其他侵入性檢查的患者，ctDNA作為一種非侵入性的檢測方法具有重要的臨床意義。此外，ctDNA的動态監測可以實作對治療過程中惡性良性腫瘤狀态的實時監測，包括惡性良性腫瘤負荷、治療反應以及疾病進展等，進而指導醫生對治療方案的調整，提高治療效果，最終改善患者的生存預後和生活品質。
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