编者按：肺癌作为世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其诊疗一直是医学界的重要挑战之一。近年来，液体活检技术的发展为肺癌的诊断和治疗带来了新的可能性。
本期「专家组稿」由云南省肿瘤医院李高峰教授担任执行主编，他将与王书廷博士在第五期内容中探讨ctDNA在肺癌诊疗中的应用价值，包括其在早期诊断、疾病监测、治疗选择以及预后评估等方面的作用，并对其未来发展进行展望，为医者和患者提供更多参考。
讲者介绍
李高峰
北京大学肿瘤医院云南医院（云南省肿瘤医院、昆明医科大学第三附属医院）副院长
博士研究生导师、博士后合作导师、二级教授、主任医师
云南健康卫士、省科协优秀学会工作者
云南省转化医学学会会长
云南省抗癌协会副理事长
云南省医学会胸心血管外科学分会主任委员
云南省抗癌协会胸部肿瘤微创治疗专业委员会主任委员
云南省预防医学会常务理事兼肺癌专业委员会主任委员
国际肺癌研究协会会员
中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会常务委员
中华医学会胸心血管外科学分会胸腔镜外科学组委员
中国医院协会医疗联合体工作委员会委员
全国肺癌MDT专家委员会成员
全国优秀科技工作者、享受国务院特殊津贴专家
全国五一劳动奖章获得者、云南省医学领军人才、云岭名医
云南省有突出贡献优秀专业技术人才、省委联系专家
王书廷
北京大学肿瘤医院云南医院（云南省肿瘤医院、昆明医科大学第三附属医院）胸外二科
外科学博士
中国抗癌协会会员
第五期：循环肿瘤DNA在肺癌诊疗中的临床应用
◾ 李高峰、王书廷 云南省肿瘤医院
肺癌作为世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其诊疗一直是医学界的重要挑战之一。近年来，液体活检技术的发展为肺癌的诊断和治疗带来了新的可能性。其中，循环肿瘤DNA（ctDNA）作为一种非侵入式生物标志物，在肺癌诊疗中展现出了巨大的潜力。本文将探讨ctDNA在肺癌诊疗中的应用价值，包括其在早期诊断、疾病监测、治疗选择以及预后评估等方面的作用，并对其未来发展进行展望。
一、ctDNA简介
ctDNA是一种在体液中循环的、源自肿瘤细胞的DNA片段。当肿瘤细胞死亡、凋亡或分裂时，它们释放出DNA片段，这些片段可以进入血液循环系统。因此，ctDNA可以在血液、唾液、尿液等体液中被检测到。ctDNA的检测可以通过血液抽样，无需进行侵入性的组织活检，所以具有非侵入性、简便易行的优势。它携带着肿瘤特异性的突变、基因改变等信息，可以作为一种生物标志物，用于肿瘤的诊断、疾病监测、治疗选择以及预后评估等方面。在肺癌等恶性肿瘤的诊疗中，ctDNA的应用越来越受到重视。通过检测ctDNA，医生可以获取更多有关肿瘤的信息，帮助制定更为个体化、精准的治疗方案，提高治疗效果和生存率。
二、ctDNA在肺癌早期诊断中的应用
相较于传统的肺癌诊断方法，如组织病理检查，ctDNA检测具有更加非侵入性的优势。仅需进行血液抽样，即可获取肿瘤相关的遗传信息，而无需进行手术或其他侵入性的检查。由于肺癌早期症状不明显，往往容易被忽视，导致在晚期才被发现。而ctDNA的检测可以提高早期肺癌的诊断率。即使在肿瘤较小、不易被影像学检查发现的情况下，也能通过血液中的ctDNA检测到肿瘤的存在。ctDNA亦可以作为其他肺癌筛查手段的辅助手段，如低剂量CT筛查。在CT筛查结果不确定或存在误诊的情况下，ctDNA检测可以提供额外的信息，帮助医生做出更准确的诊断。
对于已知有肺癌高风险的人群，如吸烟者或家族中有肺癌病史的人群，可以通过定期检测ctDNA来进行肿瘤的监测。一旦发现ctDNA阳性，即可提高对早期肺癌的警惕，并及时进行进一步的诊断和治疗。ctDNA的浓度和特定基因突变的情况可以反映肿瘤的恶性程度。在早期诊断中，通过评估ctDNA的特征，可以帮助确定肿瘤的生物学特性，为治疗方案的选择提供参考。
三、ctDNA在肺癌治疗监测中的应用
随着肺癌治疗策略的发展，监测疗效和疾病进展对于调整治疗方案、评估患者预后至关重要。ctDNA的浓度和特定基因突变情况可以反映肿瘤的活动性变化，评估肺癌患者对治疗的反应，以指导治疗方案的调整，从而提高患者的治疗效果和生存质量。在肺癌治疗过程中，通过定期检测ctDNA，可以实现对肿瘤的动态监测。如果治疗有效，ctDNA的浓度会下降或特定突变的信号会减弱，肿瘤负荷减轻；相反，如果肿瘤出现耐药、复发或转移，ctDNA的浓度会增加或者出现新的突变。即使在影像学检查无法明确显示肿瘤变化的情况下，ctDNA的检测仍能提供重要信息，帮助医生更准确地了解肿瘤的状态。在这种情况下，医生可以考虑调整治疗方案，选择更合适的治疗药物或者采取其他治疗策略。
四、ctDNA在治疗选择中的应用
个体化治疗是当前肺癌治疗的重要趋势之一，而ctDNA可以作为一种辅助诊断手段，帮助医生选择最合适的治疗方案。通过分析ctDNA中的突变信息，可以确定肿瘤的遗传特征，包括关键癌基因（如EGFR、ALK、ROS1等）的突变情况。这些突变信息能够指导靶向治疗药物的选择。随着治疗的进行，肿瘤细胞可能产生耐药性，使得原先有效的治疗方案失效。ctDNA分析可以监测肿瘤在治疗过程中的突变情况，及时发现治疗耐药的迹象。这有助于及时调整治疗方案，可能需要考虑更强效的治疗方案或联合用药，避免治疗失败。肺癌患者常常存在微转移，即肿瘤细胞已经转移至其他部位但尚未形成可见的转移灶。传统的影像学检查难以发现微转移，而ctDNA的检测可以更早地发现这些微转移，为及时干预提供了机会。
五、ctDNA在预后评估中的应用
肺癌患者的预后评估对于制定治疗方案和预测生存期具有重要意义。ctDNA作为一种血液标志物，其浓度和特定基因突变的情况与肿瘤的生物学特性和预后密切相关，高水平的ctDNA浓度或特定的突变通常与肿瘤的恶性程度和预后不良相关联。可以通过检测其浓度和突变情况等指标，评估肿瘤的恶性程度和患者对治疗的反应，为临床医生评估患者的预后情况提供重要参考。即使在手术切除肿瘤后，也可能存在微小的残留病灶或微转移病灶。ctDNA的检测可以帮助监测这些微转移或残留病灶的存在，及早发现肿瘤的复发，并采取相应的治疗措施，改善患者的预后和生存质量。
ctDNA作为一种新型的生物标志物，是肿瘤治疗决策、预后预测的重要参考指标，在肺癌诊疗中展现出了广阔的应用前景。通过在早期诊断、疾病监测、治疗选择和预后评估等方面的应用，根据患者的肿瘤特征和治疗反应情况，可以为肺癌患者提供个体化、精准的诊疗方案，最大限度地提高治疗效果和生存质量。尽管ctDNA在肺癌诊疗中展现出了巨大的应用潜力，但其在临床应用中仍面临诸多挑战。例如，技术标准化、灵敏度和特异性的提高、成本的降低等都是亟待解决的问题。随着技术的进步和临床实践的深入，ctDNA在肺癌临床诊疗中将会逐渐得到更广泛的认可和应用，为患者带来更多的希望。
主编评语
早期发现肺癌对于提高患者的生存率至关重要。由于ctDNA可以在早期阶段检测到肿瘤的存在，因此可以提高早期肺癌的诊断率。尤其对于那些不能进行手术或其他侵入性检查的患者，ctDNA作为一种非侵入性的检测方法具有重要的临床意义。此外，ctDNA的动态监测可以实现对治疗过程中肿瘤状态的实时监测，包括肿瘤负荷、治疗反应以及疾病进展等，从而指导医生对治疗方案的调整，提高治疗效果，最终改善患者的生存预后和生活质量。
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