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作為一個時代的明星産品，“偉哥”一上市便成為全球男性的寵兒，創造了難以逾越的商業神話。在過去的20多年中，西地那非的全球銷售額達到了2000多億人民币，不但讓藥企賺得盆滿缽滿，也成就了“藥王”的美名。
2020年，西地那非被準許用于肺動脈高壓的治療，更是把這一經典藥物推向了神壇，成為不少人的“救命藥”。
然而，西地那非對人類健康的貢獻并沒有停下腳步。
國外一項新的研究表明，西地那非對于老年癡呆症具有潛在的防治作用，有望成為攻克這一兇險疾病道路上的裡程碑！這究竟是怎麼回事呢？人盡皆知的“壯陽藥”真的能預防老年癡呆？這要從老年癡呆症藥物曲折的研發道路說起。
一、老年癡呆症：藥企的噩夢，經費的無底洞
作為最令人膽寒的疾病之一，老年癡呆症不僅導緻認知能力受損，還會引發機體免疫力和活動能力下降，最終讓患者在5-15年之内死于一系列并發症或由此導緻的意外事件。
據統計，大陸老年癡呆症患者數量已經逼近1000萬，2050年或将突破4000萬。這種臭名昭著的疾病不但剝奪了無數老年人的晚年幸福，更為他們的家人增添了沉重負擔。
龐大的患者群體意味着廣闊的市場空間，藥企當然不會放過這塊無主的“肥肉”。從上世紀70年代開始，抗老年癡呆症藥物一直是全球各大企業研發的重中之重，其中不乏世界頂級科學家團隊。
然而，随着時間的推移，藥物研發的前景越來越令人感到絕望。
迄今為止，全球藥企在老年癡呆症藥物上的總投入已經超過了6000億美元，卻隻有幾個療效甚微的候選藥物能夠通過臨床試驗，大部分以失敗告終！
究其原因，主要是老年癡呆症的發病機制十分複雜。
至今無法從分子水準上解釋清楚。比較流行的假說有兩個：一是澱粉樣蛋白假說。這種假說認為腦細胞間隙中存在一種β-澱粉樣蛋白，這種蛋白如果清除不及時，就會積累并形成斑塊，産生具有神經毒性的tau蛋白，造成腦細胞的死亡，進而引發老年癡呆症。
二是感染假說。
研究發現人體感染HIV、HHV、HPV等一系列病毒後，會導緻BACE1、PSEN1等基因表達活躍，而這些正是與老年癡呆症高度相關的基因，是以不少人認為病毒和細菌感染能夠引發老年癡呆症。
不過，目前研究認為這兩種假說都不足以完全解釋老年癡呆症的起源，這就導緻藥物的靶點難以選擇，藥理作用也難以通過生物模型直接驗證，相關的研究始終無法深入。
在這種情況之下，制藥巨頭們開始陸續退出這一賽道，使得特效藥物的出現更加遙遙無期。此時一些科學家想到，如果新藥開發不出來，那為什麼不試試“老藥新用”的政策呢？
在這種思路的指引下，“偉哥”——西地那非被發掘出來，再次扮演了“希望之神”的角色。
二、老藥新用：西地那非或可治療老年癡呆！
2024年3月，華人博士程飛雄及其團隊在世界著名期刊《Journal of Alzheimer's Disease》上發表的文章指出，服用西地那非能夠顯著降低老年癡呆症的發病幾率。
研究人員對患者資料庫中的數百萬個醫療理賠案例進行了分析，結果顯示，與未服用西地那非的人群相比，服用西地那非人群的老年癡呆症發病率降低了30%-54%。
為了進一步确定相關機制，研究人員利用誘導多能幹細胞（iPSC）再分化神經元進行了模型試驗，結果發現西地那非顯著降低了tau蛋白的水準，而後者正是澱粉樣蛋白積累的直接惡果。
程博士表示，這一發現将進一步支援并推動西地那非作為防治老年癡呆症候選藥物的潛力。實際上，早在2021年，該團隊就在《Nature Aging》雜志上公布了一項涉及700萬人的大型研究結果，初步指出西地那非能夠使老年癡呆症的發病率降低約69%，但缺乏有效證據。
本次研究的成功無疑為臨床試驗的順利開展提供了有力的資料支撐。
不過，需要指出的是，西地那非防治老年癡呆症的研究還處于早期階段，有效性、安全性、使用劑量和不良反應還有待深入探讨，患者萬不可自行服藥，以免反受其害。
那麼，在目前的階段，中老年人如何才能遠離老年癡呆症的風險，給自己的晚年生活加一重保障呢？
三、預防老年癡呆，指望“偉哥”遠遠不夠
其實，老年癡呆症作為一種進展性疾病，藥物預防的作用十分有限。隻有從改變日常生活習慣做起，逐漸改善血管健康和大腦認知水準，才能真正将老年癡呆症“擋在門外”。
醫生提醒50歲以上的老年朋友，請務必記牢以下三條，不要等老年癡呆症降臨時才追悔莫及。
1、保持平衡膳食
研究發現，高血壓、糖尿病、高尿酸血症、高脂血症等慢性疾病患者更容易罹患老年癡呆症，原因可能是失衡的内環境更容易導緻澱粉樣蛋白的積累，進而間接引發包括老年癡呆症在内的認知功能障礙。
預防這些疾病最佳的辦法就是平衡膳食，也就是多攝入深海魚、瘦肉等優質蛋白和新鮮水果、蔬菜，少吃高糖食品，尤其要少吃高脂肪食物，避免粥樣斑塊的形成危及血管健康。
2、用社交代替獨處
大量證據顯示，獨居的老年人更容易出現孤獨、抑郁等負面情緒，而這些情緒是認知能力下降的重要導火索。是以，老年人應當避免長時間獨處，多參加有益社交活動，避免不良情緒的産生。
例如，可以通過文藝創作、體育競賽、公益活動等途徑，擴大自己的交往面，提升社會生活的參與度，增強自身的價值感。
此外，還可以參與一些益智遊戲，如圍棋、注意力訓練等，提高邏輯思維能力，延緩大腦功能的退化。
3、定期接受心腦血管檢查
對于任何疾病而言，定期篩查都是最好的預防措施，老年癡呆症也不例外。
盡管目前缺少可靠的定量名額和篩查依據，但心血管功能受損是老年癡呆症的一個重要的“警示燈”，必須格外引起注意。
是以，年滿60周歲的中老年人最好每年進行一次心電圖檢查和腦部磁共振檢查，有相關病史的患者還要加做血管造影檢查。
若出現記憶力減退、思維遲緩等症狀，應當及時就醫進行認知功能測試，盡早進行幹預。
參考文獻：
[1] Jiansong Fang, Pengyue Zhang, Yadi Zhou, et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease[J]. Nature Aging, 2021, 1, 1175–1188.
[2] G Dhruv, P Zhang, G Mumar, et al. Sildenafil as a Candidate Drug for Alzheimer’s Disease: Real-World Patient Data Observation and Mechanistic Observations from Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons[J]. Journal of Alzheimer's Disease, 2024, 98(2): 643–657.
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