2023年8月，新型高選擇性醛固酮受體拮抗劑(MRA)依普利酮片在中國獲批上市，填補了國内高選擇性MRA藥品治療高血壓适應症的空白，為廣大高血壓患者帶來治療新選擇。近期，全國多地首張依普利酮處方單相繼落地，标志着國内首個用于治療高血壓的高選擇性MRA藥物正逐漸廣泛進入中國臨床實踐。
多地開出首張處方單，依普利酮獲國内多位專家一緻認可
2023年8月，依普利酮獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）準許上市。依普利酮為國内首仿，其成功獲批上市彌補了大陸高選擇性MRA藥物的空白。按照新注冊分類通過一緻性評價，依普利酮适用于高血壓治療，可單獨或聯合其他降壓藥物使用。在孫甯玲教授開出全國首張依普利酮處方單後，全國多地首張依普利酮處方單相繼落地。依普利酮被處方用于原發性高血壓、難治性高血壓和原發性醛固酮增多症等患者的治療。
注：夏嶽院長和蔔培莉教授分别開出石家莊長城中西醫結合醫院（左）和山東大學齊魯醫院（右）的首張依普利酮處方
注：張亮清主任和于波教授分别開出山西省心血管病醫院（左）和中國醫科大學附屬第一醫院（右）的首張依普利酮處方
精準抗醛，依普利酮帶來更佳安全性及依從性
醛固酮受體(MR)在心力衰竭、高血壓等多種慢性疾病中發揮着重要的病理生理學作用。MR過度激活可通過多種途徑導緻血壓升高1。此外，MR過度激活，還可引起内皮功能障礙、纖溶紊亂、氧化應激和心血管、腎髒纖維化，最終導緻器官損傷、功能障礙甚至衰竭2。MRA競争醛固酮的結合位點，抑制MR過度激活，有效降低血壓的同時，可減輕靶器官損傷，降低心血管事件3,4。
目前臨床上有高血壓适應症的MRA藥物主要是螺内酯和依普利酮。螺内酯為非選擇性MRA，除了抑制MR，同時還有抑制雄激素受體的作用，導緻男性乳腺發育、勃起障礙以及女性月經不調等不良反應，患者依從性較低，進而限制了其臨床使用。相較于螺内酯，新型MRA依普利酮對甾體結構進行了優化，提高了對醛固酮受體的選擇性，可精準拮抗醛固酮受體，顯著降低了男性乳房發育、女性月經失調、性功能障礙等不良反應的發生率，改善患者的用藥依從性，進而提高藥物療效，在高血壓的治療方面具有廣泛的應用前景5,6。
2002年，依普利酮最先于美國獲批上市，随後在日歐等多個國家陸續獲批，超20年的臨床應用和經驗積累，使其有效性和安全性已獲得一緻認可。然而，2023年前依普利酮未進入中國市場，國内面臨無藥可用的局面。依普利酮片在大陸獲批上市，填補了國内空白，為高血壓患者血壓管理提供了新的治療武器。
既降壓也降事件，依普利酮為大陸高血壓治療帶來新選擇
依普利酮是大陸目前唯一具有明确高血壓适應症的MRA，因其臨床效果好、不良反應少的優勢被患者和醫生所關注。近年來，臨床進行的一系列探索發現，依普利酮單藥或與其它藥物聯合治療可以顯著降低原發性醛固酮增多症、難治性高血壓患者血壓水準，保護靶器官，減少心血管事件。得益于豐富的循證證據，《2023 年歐洲高血壓學會動脈高血壓管理指南》7、《高血壓腎病診斷和治療中國專家共識（2022年)》8和《高血壓合并冠心病患者血壓管理中國專家共識（2022年）》9等多部指南和共識一緻推薦依普利酮用于高血壓患者降壓治療。
1.依普利酮有效降低原發性醛固醇增多症患者血壓水準
《Hypertension Research》雜志發表的一項開放标簽、非對照研究，共納入54例原發性醛固醇增多症患者，随機接受依普利酮(n=27，50~100 mg/d)或螺内酯(n=27，25-100 mg/d)治療。治療12周後分析發現，在降壓療效方面，依普利酮與螺内酯有同等的降壓效果。此外，在安全性方面，與螺内酯組患者相比，依普利酮組患者未發現男性乳房發育（7.4% VS 0%）10。
2.依普利酮聯合治療顯著降低難治性高血壓患者血壓水準
《Journal of Hypertension》雜志發表的一項随機、雙盲、安慰劑對照研究11表明，标準藥物治療聯合依普利酮可有效降低難治性高血壓患者血壓水準。該研究納入51例難治性高血壓患者，随機分為依普利酮(50mg/d)或安慰劑組，治療6個月。研究結果顯示，依普利酮組患者收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)較基線分别降低35 mmHg和15mmHg(P均＜0.0001)。
3.依普利酮有效保護靶器官，減少心血管事件
除有效降低高血壓患者血壓水準外，依普利酮還可有效保護靶器官，減少心血管事件發生風險。EPHESUS研究12為一項多中心、大型、随機、雙盲，安慰劑對照研究，納入6642例接受标準治療的心衰患者，随機分為依普利酮組和安慰劑組。随訪16個月結果顯示，在标準治療基礎上聯合依普利酮使全因死亡風險顯著降低15%(RR:0.85; 95%CI：0.75-0.96；P=0.008)，心血管死亡風險顯著降低17%(RR:0.83; 95%CI：0.72-0.94；P=0.005)，心血管死亡或心血管住院複合終點發生風險顯著降低13%(RR:0.87; 95%CI：0.79-0.95；P=0.002) 。此外，EMPHASIS-HF研究13也證明，依普利酮可顯著降低心衰患者的全因死亡風險和住院風險。該研究納入2737例接受标準藥物治療的NYHA Ⅱ級或以上心衰患者，随機給予依普利酮和安慰劑治療。研究發現，與安慰劑相比，依普利酮顯著降低心血管死亡或心衰住院複合終點發生風險37%(HR:0.63; 95%CI：0.54-0.74；P＜0.001)，全因死亡發生風險顯著降低24%(HR:0.76; 95%CI：0.62-0.93；P=0.008)。
總結臨床實踐已證明MRA（螺内酯和依普利酮）可有效降壓，尤其是對于其它降壓藥難以控制的高血壓，同時也能有效阻斷氧化應激、發炎、纖維化，進而減輕靶器官損傷，降低心血管事件。然而，螺内酯因性激素相關不良反應，導緻患者依從性差，臨床應用受到限制。依普利酮為新型高選擇性MRA，不良事件發生率更低，依從性更佳，可有效降低原發性醛固醇增多症、難治性高血壓患者血壓水準，保護靶器官，減少心血管事件。相信随着依普利酮全國各地首處的相繼落地，将會産生更多本土臨床實踐資料，以此推動高血壓治療方案優化，助力大陸高血壓管理。
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