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周智廣教授專訪:緻力精準糖尿病學,B細胞免疫療法大放異彩

作者:國際糖尿病

編者按:4月19~21日,第十九屆湘雅國際糖尿病免疫學論壇在湖南長沙勝利召開。在過去兩屆圍繞的“精準糖尿病學”基礎上,本屆論壇以“臨床導向 科技賦能 精準防控”為主題,設立精準診斷、精準治療、精準營養、精準管理等版塊,力求将精準糖尿病學進行到底。大會現場亮點紛呈、群星荟萃,以權威的解讀和精彩的互動為參會者奉獻了一場學術盛宴。本刊有幸邀請國家代謝性疾病臨床醫學研究中心 、中南大學湘雅二醫院的周智廣教授就本屆論壇的策劃及熱點關注話題進行現場訪談,現分享如下,供君賞閱。

《國際糖尿病》:自2006年始,湘雅國際糖尿病免疫學論壇至今已舉辦19屆,您作為大會主席,想請您談一談關于本屆論壇的策劃重點圍繞哪些主題開展,選擇這些主題的原因是什麼?

周智廣教授

湘雅國際糖尿病免疫學論壇至今已舉辦19屆,在最近3屆,我們主要圍繞“精準糖尿病學”設計相應版塊展開讨論。随着精準醫學的興起,糖尿病的診斷、治療、預測、監測、預防等都進入到了一個新的階段。精準診斷是實作精準治療的必要前提,除此之外,今年的論壇在過去兩屆“精準糖尿病學”的基礎上,又進一步增加了“精準營養”、“精準管理”這兩大版塊。

今年在精準診斷方面有新的進展,特别是圍繞糖尿病的異質性。1型糖尿病的異質性是此次論壇重點讨論的話題,包括Endotypes(内在型)和Phenotypes(表型)。關于内在型方面,從遺傳關聯(比如HLA-DR3、HLA-DR4)、免疫學、自身抗體以及組織病理學、細胞病理學(T淋巴細胞、B淋巴細胞浸潤比例),再到1型糖尿病對免疫治療的反應等均是本次會議的重點讨論内容。

另外,在精準診斷方面,我們特别談到糖尿病自身抗體的檢測。随着過去30餘年的研究和對胰島自身抗體檢測的工作推進,我們現在研發了可以通過全自動電化學發光法的平台系統檢測糖尿病自身抗體,特别是GADA、IA-2A等胰島自身抗體的檢測,此次論壇也設有相關的釋出會環節。自身免疫性糖尿病目前最好、最廣泛使用的方法就是胰島自身抗體測定,是以,國家代謝性疾病臨床醫學研究中心聯合研發的基于電化學發光法的胰島自身抗體檢測系統也是此次在“精準診斷”版塊上重點展示的内容。關于精準營養,我們把它作為精準治療的一個重要内容,比如營養物質維生素D如何補充、什麼時候補充等都有深入讨論。

《國際糖尿病》:本屆論壇邀請了多位國内、國際知名專家參與,請問此次會議有哪些值得關注的熱點?或有哪些新穎亮點内容展現?

周智廣教授

在精準治療方面,比如抗CD3單克隆抗體通過免疫調節,能夠在病因上治療自身免疫性糖尿病,延緩疾病程序,可以和胰島素聯合使用發揮治療效果。原來胰島素治療隻是補充胰島素分泌不足,如果在早期能夠采用針對病因的免疫幹預方法,可以延緩甚至阻斷自身免疫性糖尿病的發生,延緩疾病進展,這是本次論壇重點關注的話題。此外,治療靶點也是重點關注的内容,比如B淋巴細胞以及腸道菌群作為免疫幹預的靶點也都是熱點話題。同時,在臨床熱點讨論環節,關于改善胰島β細胞功能、延緩疾病程序、改善血糖控制、免疫治療對胰島功能的影響等也有相關熱點辯論。

《國際糖尿病》:圍繞您在此次論壇上的報告話題,請您分享B細胞在1型糖尿病發病機制中的作用及其幹預前景。

周智廣教授

我們以往對自身免疫性1型糖尿病的研究主要更關注T細胞,T細胞相關研究比較多,對B細胞的關注并不多。通過近年來的研究,我們研究組以及跟國際合作的研究證明,B細胞在自身免疫性1型糖尿病的發生發展過程中是不可或缺的。從發病機制的角度來講,“No B No Type 1”,如果沒有B細胞異常,1型糖尿病也不會發生,這是一個非常重要的概念。

目前及未來研究會進一步關注B淋巴細胞上的免疫檢查點、B細胞與腸道菌群的關系、B細胞與能量代謝,特别是糖代謝改變對B細胞功能活化的影響。實際上B細胞從3個方面參與到1型糖尿病的發病。第一,B細胞作為抗原呈遞細胞(APC,antigen-presenting cells),感受到胰島自身抗原信号,通過抗原呈遞分子,比如MHC I類分子呈遞給CD8+T細胞,MHC II類分子呈遞給CD4+T細胞,通過B淋巴細胞和T淋巴細胞的這種互相作用形式,傳遞特異性免疫信号,引起特異性免疫攻擊。第二,B細胞還可以釋放細胞因子,比如TNF-α、IL-6等,一方面可以直接參與發炎過程,另一方面可以化學趨化免疫細胞遷移到發炎反應部位。第三,B細胞本身就可以産生自身抗體,可以作為免疫信号,用于糖尿病的診斷以及疾病發展過程的檢測。

是以,通過對B細胞十多年的研究,我們越來越認識到B細胞在自身免疫性1型糖尿病發生發展中的作用。比如上面所說的B細胞從3個方面參與1型糖尿病的發病,在診斷過程中B細胞産生的抗體可以作為标志物用于診斷,以及更重要的是可能的幹預靶點,例如免疫檢查點ICOSL、B細胞分泌的IgA,以及涉及到的與腸道菌群的關系,還有B細胞本身與糖代謝等能量代謝途徑相關的活性改變,這些都可能成為治療的靶點,進而幹預自身免疫性1型糖尿病。

專家簡介

周智廣教授專訪:緻力精準糖尿病學,B細胞免疫療法大放異彩

周智廣 教授

教授、一級主任醫師,博導,湘雅名醫

國家代謝性疾病臨床醫學研究中心主任

内科學(内分泌與代謝病)國家重點學科帶頭人,教育部創新團隊帶頭人

糖尿病免疫學教育部重點實驗室主任,國家代謝性疾病臨床醫學研究中心(長沙)主任

中國醫師協會内分泌代謝科醫師分會名譽會長

國家心血管病專家委員會心血管代謝醫學專業委員會主任委員

湖南省醫學會副會長、湖南省醫學會内分泌學專業委員會主任委員

《中國醫師雜志》主編,《中華糖尿病雜志》、《中國動脈硬化雜志》、《Frontiers in Immunology》等雜志副主編,《Diabetes Metabolism Research and Reviews》、《Diabetes Research and Clinical Practice》等5本英文雜志編委。

先後承擔國家973、863、科技支撐計劃、國家重點研發計劃及國家自然科學基金重點國際合作項目等國内外糖尿病項目50餘項,專注糖尿病免疫診治和免疫發病機制研究。牽頭制定了首部《中國1型糖尿病診治指南》和《LADA診療共識》,發表SC論文382篇。培養畢業博士、碩士共179名。獲得國家科技進步獎3項及省部級科技獎10項。2001年入選教育部“跨世紀人才”培養計劃,1993年起享受國務院政府特殊津貼。