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非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已經一躍成為全球最常見的慢性病了。
NAFLD是肥胖帶來的代謝問題之一，它可以發展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化，更是有進展為肝細胞癌（HCC）的潛力。
目前，肝細胞癌是美國和歐洲增長最快的癌症，在大陸也觀察到了類似的趨勢。這一定程度上要怪現代人的口腹之欲，我們吃掉的超加工、高熱量食物和含糖飲料越來越多，飲食模式正逐漸向西式飲食（WD）轉變。
而我們現在并沒有醫療手段能夠制止NAFLD和NASH向HCC進展。
今日，德國癌症研究中心（DKFZ）科學團隊在《細胞·代謝》雜志上發表論文，研究者們發現，5:2禁食不失為一劑“護肝”良方。
5:2禁食指的是每周2天限制或完全不攝入卡路裡的飲食方案，研究者發現，5:2禁食能夠有效預防和改善西式飲食誘導的NASH和肝纖維化，并限制HCC進展。
機制上，PPARα和PCK1是5:2禁食起效的關鍵，這也能夠成為藥物研發的靶點。
論文題圖
為了驗證5:2禁食的影響，研究者在基于西式飲食的NASH小鼠模型中進行了試驗，8周齡的小鼠在進食32周的富含糖和脂肪的西式飲食後，可誘導發生NASH。
禁食組小鼠在每周的不連續的2天裡隻能喝水不吃食物，每個禁食周期為24小時，在晚上7點開始，也就是在小鼠的活動期開始（可以了解為人類的早上）。為了最小化進食的影響，對小鼠的解剖和各種生化分析都在進食日進行。
從實驗結果可以看出，禁食組小鼠無論是體重，血糖血脂水準，還是脂肪肝問題，都要比對照組小鼠輕微。病理分析可見，禁食組小鼠的肝髒脂肪變性、纖維化和發炎問題都大為改善。
禁食小鼠多項名額改善
研究者還分析了禁食方案效果的影響要素，總結出了四個要點：禁食開始的時間、禁食持續時間、禁食日數量和飲食組成。
簡單來說，禁食要在活動期開始才有效，禁食總時間一緻時持續時間長效果更好，禁食日多效果好，飲食更不健康的時候需要更多禁食日。
可能有讀者要問了，畢竟少吃兩天飯呢，胖得不嚴重不是應該的嗎？
不過從實驗結果來看，禁食帶來的好處竟然和總卡路裡攝入量并沒有什麼關系。
研究者分析了小鼠的攝入和代謝情況，發現餓了一天小鼠也挺受不了，恢複進食後會大吃特吃，基本補齊了卡路裡缺口。
代謝分析發現，禁食日小鼠的呼吸交換比（RER）會顯著降低，表明脂肪酸氧化增加，機體表現出生酮傾向。
禁食小鼠卡路裡攝入沒有減少，機體代謝改變
既然和卡路裡沒關系，那麼又是什麼在起效呢？
研究者分析了禁食小鼠禁食期間和禁食後再進食後發生變化的信号分子和通路。禁食期間顯著下調的包括AKT、MAPK、NF-κB等等與有絲分裂和發炎信号有關的通路，說明禁食可以廣泛影響多種促生長和發炎途徑。
PPARα和糖異生關鍵酶PCK1在禁食期間顯著上調。進一步分析發現，禁食對二者的激活能夠顯著促進脂肪酸代謝和生酮作用以及糖異生。
同時敲低Ppara和Pck1能夠抵消禁食帶來的代謝益處。反之，過表達Ppara和Pck1則可以顯著減少西式飲食誘導的體重增加和肝脂肪變性。
5:2禁食的分子機制
與長期的飲食限制或更嚴格的隔日禁食方案比起來，5:2禁食不對食物種類和數量設限，還是比較容易實行的。不過這項研究隻是使用了慢病模式小鼠，在人類身上是否能夠取得同等的效果還未可知，希望科學家們能夠快點推進臨床試驗啦。
參考資料：
[1]https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00135-9
本文作者丨代絲雨