*僅供醫學專業人士閱讀參考
阿司匹林，在坊間已經被傳為“神藥”。
它的封“神“之路，離不開大量發現服用阿司匹林與癌症進展或死亡風險降低有關的觀察性和回顧性科學研究。
那些研究涉及的癌症類型衆多，全球發病人數排名第二的乳腺癌就是其中一種[1]。如果阿司匹林對乳腺癌的療效如回顧性研究發現的那樣，對于全球每年新确診的數百萬乳腺癌患者而言，無疑是個好消息。然而，目前還沒有安慰劑随機對照臨床研究能證明阿司匹林對乳腺癌的抗癌效果。
遺憾的是，阿司匹林在回顧性研究中創造的“神話”，在全球首個針對乳腺癌的安慰劑随機對照臨床研究中破滅了。
近日，由丹娜法伯癌症研究院Wendy Y. Chen領銜的研究團隊，在頂級醫學期刊《美國醫學會雜志》（JAMA）上發表一項重磅研究成果[2]。
她們發起了一項随機、安慰劑對照、雙盲3臨床試驗，原計劃持續5年，然而在中位随訪時間為33.8個月的期中分析時，她們發現，與安慰劑對照組相比，每日服用300mg阿司匹林組的患者死亡和侵襲性進展等事件的發生數量竟然均更多（無統計學意義）。是以，這個臨床研究被迫終止。
Chen等認為，在高危非轉移性乳腺癌患者中，每日服用阿司匹林并不能改善乳腺癌的複發風險或生存率，不應推薦将阿司匹林作為乳腺癌的輔助治療藥物。
研究摘要
為了搞清楚阿司匹林真實的臨床效果，惡性良性腫瘤學家Chen和她的團隊在2017年1月6日至2020年12月4日，在美國和加拿大的534個研究機構，招募了3020名高風險非轉移性乳腺癌患者。患者的年齡在23-69歲之間，中位年齡為53歲；其中16名患者為男性。
所有受試者按照1:1的比例，随機配置設定到阿司匹林組（每日300mg）和安慰劑對照組，試驗計劃進行5年。研究的主要終點是無侵襲性疾病生存期（IDFS），定義為從随機化分組到首次出現以下任何一種情況的時間：遠處複發、局部複發、同側或對側乳腺癌、第二種原發性（非乳腺）浸潤性癌症或因任何原因死亡。次要終點是總生存期（OS）。
兩組患者的基線特征
從主要終點來看，在中位随訪時間為33.8個月的期中分析時，一共發生了253例IDFS事件，其中阿司匹林組141例，安慰劑組112例，阿司匹林組風險增加27%，但是無統計學意義（HR，1.27；P=0.06）。除對側乳腺癌外，阿司匹林組發生的所有IDFS事件，包括死亡、浸潤性進展（遠處和局部）和新的原發性癌症事件都更多，但差異無統計學意義。
從次要終點來看，阿司匹林組有63名患者死亡，46名患者死于乳腺癌；安慰劑組有52名患者死亡，35名患者死于乳腺癌，但差異無統計學意義（HR，1.19；P=0.36）。
研究的主要終點和次要終點
從以上研究資料不難看出，每天口服300mg阿司匹林對高危早期乳腺癌患者的乳腺癌IDFS沒有益處。Chen和她的同僚認為，雖然随訪時間較短，但已越過了預設的無效界限，是以額外随訪出現獲益的可能性非常低。
需要指出的是，雖然這個研究表明阿司匹林對乳腺癌患者沒有益處，但阿司匹林在預防和治療其他癌症方面可能仍有重要作用。
例如，2020年發表在《柳葉刀》上的雙盲、随機、安慰劑對照研究發現，攜帶遺傳性突變的腸癌高危人群（林奇綜合征），連續服用2年以上阿司匹林，能把腸癌的發病率降低50%；更厲害的是，阿司匹林的這種保護作用竟然能持續長達20年之久[3]。
是以，阿司匹林在抗癌方面的效果，還得依賴于在特定癌症中開展的随機對照臨床研究。
參考文獻：
[1].Rothwell PM, Wilson M, Price JF, Belch JF, Meade TW, Mehta Z. Effect of daily aspirin on risk of cancer metastasis: a study of incident cancers during randomised controlled trials. Lancet. 2012;379(9826):1591-1601. doi:10.1016/S0140-6736(12)60209-8
[2].Chen WY, Ballman KV, Partridge AH, et al. Aspirin vs Placebo as Adjuvant Therapy for Breast Cancer: The Alliance A011502 Randomized Trial. JAMA. Published online April 29, 2024. doi:10.1001/jama.2024.4840
[3].Burn J, Sheth H, Elliott F, et al. Cancer prevention with aspirin in hereditary colorectal cancer (Lynch syndrome), 10-year follow-up and registry-based 20-year data in the CAPP2 study: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10240):1855-1863. doi:10.1016/S0140-6736(20)30366-4
本文作者丨BioTalker