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免疫治療在局部晚期胃癌的綜合治療中應用漸廣。
整理 | Sonia
2024年中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）年會于4月26日至4月27日于山東濟南隆重召開。4月26日上午，中國醫科大學附屬第一醫院曲秀娟教授對《2024年CSCO胃癌診療指南》（以下簡稱指南）的局部晚期胃癌綜合治療部分進行了更新解讀。醫學界特對指南會進行前線追蹤報道，整理精華部分以飨讀者。
更新要點一覽
更新一：目錄更新：“可切除胃癌”改為“可切除食管胃結合部/胃腺癌”
更新二：可手術切除胃癌的治療的文字修改
更新三：整體治療政策的推薦級别修改
更新四：術後輔助化療、常用方案：增加具體用藥周數
更新五：d可切除胃癌的術後輔助治療 注釋的更新：更新了RESOLVE研究和ATTRACTION-5研究的最新進展
更新六：dMMR的圍術期免疫治療：突出了免疫檢查點抑制劑的應用地位
更新七：pMMR的圍術期免疫治療 注釋：更新了近年來pMMR相關的最新研究成果
更新一：
目錄更新
更新二：
可手術切除胃癌的治療的文字修改
更新三：
整體治療政策的推薦級别修改
更新四：
術後輔助化療、常用方案
增加具體用藥周數，8個周期，DS-S1補充方案
更新五：
d可切除胃癌的術後輔助治療
注釋的更新
在可切除胃癌的術後輔助治療部分，更新了注釋d，更新了RESOLVE研究和ATTRACTION-5研究的最新進展：
RESOLVE研究[2]是一項比較行D2期胃切除術的局部晚期胃或胃食管結合部腺癌患者圍手術期或術後輔助奧沙利鉑+S-1和輔助奧沙利鉑+卡培他濱治療的總生存期的III期随機對照研究，結果為SOX方案成為局部進展期胃癌患者圍手術期的新治療選擇提供了新的循證醫學證據。
圖1：2023年ESMO大會公布的RESOLVE研究的5年随訪結果
ATTRACTION-5研究[3]是一項比較納武利尤單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療術後輔助治療胃和胃食管結合部癌的III期随機對照研究。研究者評估的3年無複發生存（RFS）率和3年總生存（OS）率均未達到顯著統計學差異，但亞組分析提示pStage IIIC及PD-L1高表達人群顯著獲益。鑒于部分亞組人群取得積極資料，有必要對此研究的結果進行進一步分析。
更新六：
dMMR的圍術期免疫治療
對進展期胃癌術前治療及圍手術期化療部分的免疫治療進行了說明更新，突出了免疫檢查點抑制劑的應用地位：
GERCOR NEONIPIGA研究[4]是一項評估新輔助納武利尤單抗+伊匹木單抗和輔助納武利尤單抗的雙免方案治療局部高度微衛星不穩定（MSI）/錯配修複缺陷（dMMR）食管胃腺癌療效及安全性的II期研究。結果顯示，病理緩解（pCR）率達到了59%，安全性可接受。
圖2：GERCOR NEONIPIGA研究的初步結果
INFNITY研究[5]是一項評估替西木單抗+度伐利尤單抗的雙免方案新輔助治療MSI-H可切除胃或胃食管交界部腺癌患者的II期研究。結果顯示pCR率為60%，15例患者中，2例死于晚期手術并發症。
圖3：INFNITY研究結果（病理學緩解深度瀑布圖+PFS）
DANTE研究[6]是一項探索圍術期阿替利珠單抗聯合FLOT化療的化免方案對比單純FLOT治療可切除胃食管腺癌的IIb期研究。結果顯示，FLOT+阿替利珠單抗相比FLOT科改善惡性良性腫瘤降期，pCR率分别為24%和15%。值得注意的是，MSI-H患者的pCR率為63%。
NEOSUMMIT-01研究是一項比較特瑞普利單抗+化療的化免方案和單純化療圍手術期治療局部晚期胃/胃食管結合部腺癌的II期研究。結果顯示，特瑞普利單抗+化療組和單純化療組的惡性良性腫瘤退縮分級（TRG）0/1級（即無癌細胞殘留/僅見單個癌細胞或癌細胞簇）率分别為44.4%和20.4%，pCR率分别為22.2%和7.4%。亞組分析表明dMMR組更可能從特瑞普利單抗+化療方案獲益。
圖4：NEOSUMMIT-01研究結果
更新七：
pMMR的圍術期免疫治療 注釋
在進展期胃癌術前治療及圍手術期部分，更新了注釋，對近年來pMMR領域的最新研究成果進行了報道：
MATTERHORN研究[7]是一項探索度伐利尤單抗聯合FLOT的化免方案治療可切除胃或胃食管結合部癌的III期研究。結果顯示，度伐利尤單抗聯合FLOT化療是的惡性良性腫瘤降期情況得到改善，相較于對照組有更多患者達到T0及N0（pT0：23% vs 11%，pN0 52% vs 37%）。
圖5：MATTERHORN研究結果
KETNOTE-585研究[8]是一項比較圍手術期帕博利珠單抗聯合化療的化免方案與圍手術期安慰劑聯合化療治療局部晚期可切除胃/胃食管結合部癌患者中的療效及安全性的III期研究。結果顯示，帕博利珠單抗組較對照組無事件生存（EFS）期有延長趨勢，但無統計學差異（45.8月vs25.7月，HR=0.81，P＞0.05），亞組分析顯示MSI-H患者及PD-L1 CPS≥10的患者EFS獲益程度更大。
圖6：KETNOTE-585研究結果
DRAGON IV/CAP 05[9]是一項比較卡瑞利珠單抗+阿帕替尼+化療的化靶免方案對比單純化療用于可切除局部晚期胃或胃食管交界處腺癌的圍術期治療的一項III期研究。結果顯示，卡瑞利珠單抗+阿帕替尼+化療組較化療組pCR率顯著提升（18.3% vs 5.0%），且在所有亞組中均有獲益。
圖7：DRAGON IV/CAP 05研究結果
綜上所述，本次指南在局部胃癌的綜合治療部分的更新中，主要着眼點在于依據國際最新的臨床研究結果，對局部胃癌的綜合治療尤其是免疫治療部分進行了說明，大大豐富了局部晚期胃癌患者綜合治療選擇。值得注意的是，這些參考研究中，有相當一部分研究來自于中國，這說明惡性良性腫瘤學研究的國際舞台上，正在越來越有力地發出中國聲音。
專家簡介
曲秀娟 教授
主任醫師 教授 博士研究所學生導師
中國醫科大學附屬第一醫院惡性良性腫瘤内科主任
惡性良性腫瘤學教研室副主任
遼甯省惡性良性腫瘤藥物與生物治療重點實驗室主任
兼任中國醫師協會惡性良性腫瘤學分會副會長
中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO） 理事
CSCO智慧醫療專家委員會副主任委員
CSCO胃癌專家委員會常委
中國醫師協會結直腸癌專委會常委
中華醫學會惡性良性腫瘤學分會胃癌學組委員
CSCO免疫治療、抗惡性良性腫瘤藥物安全、臨床研究專委會委員
遼甯省醫學會惡性良性腫瘤學分會候任主任委員
遼甯省免疫學會惡性良性腫瘤學分會候任主任委員
遼甯省抗癌協會惡性良性腫瘤标志物專委會候任主任委員
主持科技重大專項1項，國自然6項，省科技進步一等獎2項
在JCO等雜志發表第一或通訊作者SCI論文100餘篇
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參考文獻：
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責任編輯：Sheep
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