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免疫治疗在局部晚期胃癌的综合治疗中应用渐广。
整理 | Sonia
2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会于4月26日至4月27日于山东济南隆重召开。4月26日上午，中国医科大学附属第一医院曲秀娟教授对《2024年CSCO胃癌诊疗指南》（以下简称指南）的局部晚期胃癌综合治疗部分进行了更新解读。医学界特对指南会进行前线追踪报道，整理精华部分以飨读者。
更新要点一览
更新一：目录更新：“可切除胃癌”改为“可切除食管胃结合部/胃腺癌”
更新二：可手术切除胃癌的治疗的文字修改
更新三：整体治疗策略的推荐级别修改
更新四：术后辅助化疗、常用方案：增加具体用药周数
更新五：d可切除胃癌的术后辅助治疗 注释的更新：更新了RESOLVE研究和ATTRACTION-5研究的最新进展
更新六：dMMR的围术期免疫治疗：突出了免疫检查点抑制剂的应用地位
更新七：pMMR的围术期免疫治疗 注释：更新了近年来pMMR相关的最新研究成果
更新一：
目录更新
更新二：
可手术切除胃癌的治疗的文字修改
更新三：
整体治疗策略的推荐级别修改
更新四：
术后辅助化疗、常用方案
增加具体用药周数，8个周期，DS-S1补充方案
更新五：
d可切除胃癌的术后辅助治疗
注释的更新
在可切除胃癌的术后辅助治疗部分，更新了注释d，更新了RESOLVE研究和ATTRACTION-5研究的最新进展：
RESOLVE研究[2]是一项比较行D2期胃切除术的局部晚期胃或胃食管结合部腺癌患者围手术期或术后辅助奥沙利铂+S-1和辅助奥沙利铂+卡培他滨治疗的总生存期的III期随机对照研究，结果为SOX方案成为局部进展期胃癌患者围手术期的新治疗选择提供了新的循证医学证据。
图1：2023年ESMO大会公布的RESOLVE研究的5年随访结果
ATTRACTION-5研究[3]是一项比较纳武利尤单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗术后辅助治疗胃和胃食管结合部癌的III期随机对照研究。研究者评估的3年无复发生存（RFS）率和3年总生存（OS）率均未达到显著统计学差异，但亚组分析提示pStage IIIC及PD-L1高表达人群显著获益。鉴于部分亚组人群取得积极数据，有必要对此研究的结果进行进一步分析。
更新六：
dMMR的围术期免疫治疗
对进展期胃癌术前治疗及围手术期化疗部分的免疫治疗进行了说明更新，突出了免疫检查点抑制剂的应用地位：
GERCOR NEONIPIGA研究[4]是一项评估新辅助纳武利尤单抗+伊匹木单抗和辅助纳武利尤单抗的双免方案治疗局部高度微卫星不稳定（MSI）/错配修复缺陷（dMMR）食管胃腺癌疗效及安全性的II期研究。结果显示，病理缓解（pCR）率达到了59%，安全性可接受。
图2：GERCOR NEONIPIGA研究的初步结果
INFNITY研究[5]是一项评估替西木单抗+度伐利尤单抗的双免方案新辅助治疗MSI-H可切除胃或胃食管交界部腺癌患者的II期研究。结果显示pCR率为60%，15例患者中，2例死于晚期手术并发症。
图3：INFNITY研究结果（病理学缓解深度瀑布图+PFS）
DANTE研究[6]是一项探索围术期阿替利珠单抗联合FLOT化疗的化免方案对比单纯FLOT治疗可切除胃食管腺癌的IIb期研究。结果显示，FLOT+阿替利珠单抗相比FLOT科改善肿瘤降期，pCR率分别为24%和15%。值得注意的是，MSI-H患者的pCR率为63%。
NEOSUMMIT-01研究是一项比较特瑞普利单抗+化疗的化免方案和单纯化疗围手术期治疗局部晚期胃/胃食管结合部腺癌的II期研究。结果显示，特瑞普利单抗+化疗组和单纯化疗组的肿瘤退缩分级（TRG）0/1级（即无癌细胞残留/仅见单个癌细胞或癌细胞簇）率分别为44.4%和20.4%，pCR率分别为22.2%和7.4%。亚组分析表明dMMR组更可能从特瑞普利单抗+化疗方案获益。
图4：NEOSUMMIT-01研究结果
更新七：
pMMR的围术期免疫治疗 注释
在进展期胃癌术前治疗及围手术期部分，更新了注释，对近年来pMMR领域的最新研究成果进行了报道：
MATTERHORN研究[7]是一项探索度伐利尤单抗联合FLOT的化免方案治疗可切除胃或胃食管结合部癌的III期研究。结果显示，度伐利尤单抗联合FLOT化疗是的肿瘤降期情况得到改善，相较于对照组有更多患者达到T0及N0（pT0：23% vs 11%，pN0 52% vs 37%）。
图5：MATTERHORN研究结果
KETNOTE-585研究[8]是一项比较围手术期帕博利珠单抗联合化疗的化免方案与围手术期安慰剂联合化疗治疗局部晚期可切除胃/胃食管结合部癌患者中的疗效及安全性的III期研究。结果显示，帕博利珠单抗组较对照组无事件生存（EFS）期有延长趋势，但无统计学差异（45.8月vs25.7月，HR=0.81，P＞0.05），亚组分析显示MSI-H患者及PD-L1 CPS≥10的患者EFS获益程度更大。
图6：KETNOTE-585研究结果
DRAGON IV/CAP 05[9]是一项比较卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+化疗的化靶免方案对比单纯化疗用于可切除局部晚期胃或胃食管交界处腺癌的围术期治疗的一项III期研究。结果显示，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+化疗组较化疗组pCR率显著提升（18.3% vs 5.0%），且在所有亚组中均有获益。
图7：DRAGON IV/CAP 05研究结果
综上所述，本次指南在局部胃癌的综合治疗部分的更新中，主要着眼点在于依据国际最新的临床研究结果，对局部胃癌的综合治疗尤其是免疫治疗部分进行了说明，大大丰富了局部晚期胃癌患者综合治疗选择。值得注意的是，这些参考研究中，有相当一部分研究来自于中国，这说明肿瘤学研究的国际舞台上，正在越来越有力地发出中国声音。
专家简介
曲秀娟 教授
主任医师 教授 博士研究生导师
中国医科大学附属第一医院肿瘤内科主任
肿瘤学教研室副主任
辽宁省肿瘤药物与生物治疗重点实验室主任
兼任中国医师协会肿瘤学分会副会长
中国临床肿瘤学会（CSCO） 理事
CSCO智慧医疗专家委员会副主任委员
CSCO胃癌专家委员会常委
中国医师协会结直肠癌专委会常委
中华医学会肿瘤学分会胃癌学组委员
CSCO免疫治疗、抗肿瘤药物安全、临床研究专委会委员
辽宁省医学会肿瘤学分会候任主任委员
辽宁省免疫学会肿瘤学分会候任主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专委会候任主任委员
主持科技重大专项1项，国自然6项，省科技进步一等奖2项
在JCO等杂志发表第一或通讯作者SCI论文100余篇
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参考文献：
[1] Ji J, et al. ESMO 2019. Oral Abstract LBA42.
[2] Zhang X, et al. ESMO 2023. Oral Abstract LBA78.
[3] Masanori T, et al. 2023 ASCO, Oral Abstract 4000.
[4] Thierry A, et al. 2022 ASCO-GI, Abstract 244.
[5] Pietrantonio F, et al. 2023 ASCO GI, Abstract 358.
[6] Salah-Eddin Al-Batran, et al. 2022 ASCO, Oral 4003.
[7] Y.Y. Janjigian, et al. 2023 ESMO, Abstract LBA73.
[8] K. Shitara, et al. 2023 ESMO, Abstract LBA74.
[9] Li C, et al. 2023 ESMO. 1512MO.
责任编辑：Sheep
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