04月18日的《熱心腸日報》，我們解讀了 15 篇文獻，關注：母嬰，營養不良，産後抑郁，多組學，益生菌，膳食纖維，胞外囊泡，兒童便秘，品質，腸神經，結腸憩室，MRM Health，食品用菌種檢驗，來凱醫藥，越洋醫藥，雀巢。
該篇日報由R·AI輔助創作生成，人工稽核校對。
母親童年營養不良如何影響後代生長發育?
Microbiome——[15.5]
① 營養不良導緻的線性生長遲緩與不良健康結果相關，且童年經曆生長遲緩的母親更有可能生育生長遲緩的孩子，本研究探究了人類營養不良兒童的腸道菌群對後代生長和免疫功能的影響；② 使用健康或發育遲緩嬰兒的菌群移植給無菌小鼠，這些小鼠的子代就繼承了親代的菌群，子代斷奶後采用營養不良的飲食，建構出營養不良模型；③ 與健康生長軌迹兒童的腸道菌群相比，營養不良兒童的腸道菌群進行代際定植能導緻小鼠後代生長遲緩、營養不良以及腸病免疫特征的發展，如腸絨毛變短、肝髒IGF-1水準降低以及小腸上皮内淋巴細胞和漿細胞的積聚；④ 在斷奶後進行腸道菌群定植則對宿主表型影響較小；⑤ 研究結果支援了微生物在斷奶階段對免疫系統的影響對後期免疫功能至關重要的觀點，并表明跨代腸道菌群定植是研究早期生命中腸道菌群依賴性生長和免疫變化的有效方法。
【原文資訊】
Colonization during a key developmental window reveals microbiota-dependent shifts in growth and immunity during undernutrition
2024-04-09 , doi: 10.1186/s40168-024-01783-3
浙大醫學院：腸道菌群失調促進産後抑郁症新機制
Brain Behavior and Immunity——[15.1]
① 浙大醫學院附屬婦産科醫院陳新忠團隊揭示了腸道菌群失調通過海馬體NLRP3介導的神經發炎促進産後抑郁症（PPD），并探究了腸-腦軸在抑郁行為中的潛在作用；② 利用卵巢切除的雌性小鼠建構激素停撤模型模拟人類PPD，發現激素停撤後小鼠出現類抑郁和焦慮行為，同時腸道菌群組成改變；③ 将PPD小鼠糞菌移植（FMT）給抗生素處理的小鼠，受體小鼠出現類抑郁和焦慮行為以及海馬體的神經病理變化；④ 從健康小鼠到PPD小鼠的FMT減輕了類抑郁和焦慮行為，降低了NLRP3/caspase-1信号通路介導的發炎，增加了糞便短鍊脂肪酸（SCFAs）水準，改善了腸道菌群失調（增加産SCFA菌，減少Akk菌）；⑤ 海馬體NLRP3的下調減輕了PPD小鼠的類抑郁行為，而海馬齒狀回NLRP3的過表達在健康小鼠中誘發了類抑郁行為，且來自健康小鼠的FMT未能減輕抑郁行為。
【原文資訊】
Gut microbiota dysbiosis contributes to depression-like behaviors via hippocampal NLRP3-mediated neuroinflammation in a postpartum depression mouse model
2024-04-08 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.04.002
Nature子刊：嬰兒及其母系譜系腸道菌群的多組學比較研究
Nature Communications——[16.6]
① 本研究通過多組學方法比較了嬰兒腸道菌群及其母系譜系的特征，旨在探究腸道菌群在嬰兒期的早期發展；② 利用兩種獨立的代謝組學平台和宏基因組學研究分析200名個體（包括0-12個月齡嬰兒及其母親和祖母）的糞便樣本；③ 嬰兒的腸道菌群在種群、功能和代謝組方面與成年人存在顯著差異，嬰兒的菌群多樣性較低，且多種代謝物類别（如短鍊和支鍊脂肪酸）具有差異，這些差異與細菌種群的變化有關；④ 本研究為同一代際界限内腸道菌群的塑造提供了創新的生化見解，有助于改善兒童健康結果。
【原文資訊】
Comparative characterization of the infant gut microbiome and their maternal lineage by a multi-omics approach
2024-04-08 , doi: 10.1038/s41467-024-47182-y
孕期多菌株益生菌對寶寶腸道菌群發育有何影響？
Gut Microbes——[12.2]
① 開展了一項随機、雙盲、安慰劑對照試驗，探讨了50名孕期肥胖女性使用Vivomixx®多菌株益生菌對其嬰兒腸道微生物組（GM）及圍産期健康的影響；② 益生菌并未直接改變嬰兒GM多樣性或特定菌群的豐度，也未通過母嬰垂直傳遞，但在益生菌組中觀察到與肥胖相關的産氣柯林斯菌屬減少；③ 安慰劑組中與代謝健康相關的阿克曼菌屬減少，提示母親GM的間接群落效應可能影響嬰兒；④ 出生後3天，嬰兒GM受分娩方式和分娩期間使用的抗生素影響，順産嬰兒GM多樣性增加，雙歧杆菌屬和拟杆菌屬相對豐度升高，而剖宮産嬰兒腸球菌屬豐度降低。
【原文資訊】
Multi-strain probiotics during pregnancy in women with obesity influence infant gut microbiome development: results from a randomized, double-blind placebo-controlled study
2024-04-09 , doi: 10.1080/19490976.2024.2337968
孕期高纖維飲食或補充特定益生菌，可能有益于後代腸道健康
Gut Microbes——[12.2]
① 這項研究發現，孕期補充促進腸道内丁酸生成的調節因子（高纖維飲食或特定益生菌）能夠保護後代成年後的結腸炎腸道損傷；② 給懷孕母鼠飼喂高纖維飲食，或者補充乳酸乳球菌乳脂亞種或鼠李糖乳杆菌GG，然後在它們後代成年後誘導慢性結腸炎；③ 孕期高纖維飲食或者補充乳酸乳球菌乳脂亞種，均可減輕結腸炎對後代造成的腸道損傷；④ 這些結果證明了孕期飲食幹預可以影響後代的腸道健康，并将孕期飲食定義為增強後代腸道健康的治療方法。
【原文資訊】
A high fiber diet or supplementation with Lactococcus lactis subspecies cremoris to pregnant mice confers protection against intestinal injury in adult offspring
2024-04-15 , doi: 10.1080/19490976.2024.2337317
母乳中的胞外囊泡可被新生兒腸道吸收
Journal of Extracellular Vesicles——[16]
① 開發出一套從人乳和新生兒腸道内容物中分離胞外囊泡（HMEVs）的方法，以驗證HMEVs是否在新生兒消化過程中存活并被腸上皮細胞吸收；② HMEVs和消化液中的胞外囊泡（dEVs）具有典型的胞外囊泡形态，并富含CD81和CD9蛋白，但不含β-酪蛋白和乳清蛋白；③ HMEV和一些dEV片段含有乳腺來源蛋白BTN1A1，新生兒人類腸絨毛體通過網格蛋白依賴型内吞迅速攝取dEVs；④ 本研究結果表明，新生兒人類腸類器官能迅速吸收dEVs，部分通過胞飲作用進行。
【原文資訊】
Neonatal enteroids absorb extracellular vesicles from human milk-fed infant digestive fluid
2024-04-11 , doi: 10.1002/jev2.12422
Lancet子刊：12%的亞洲兒童患有便秘（荟萃分析）
EClinicalMedicine——[15.1]
① 本系統綜述和荟萃分析旨在評估亞洲兒童便秘的流行情況及其相關因素；② 納入了50項研究，共計311,660名亞洲兒童資料，發現便秘的整體患病率為12.0%；③ 年齡是便秘發生的一個重要影響因素，青少年和1～9歲兒童的便秘患病率顯著高于嬰兒，但便秘患病率在性别和地理位置上無顯著差異；④ 盡管納入的研究使用了不同的診斷工具或定義導緻結果的高度異質性，但本綜述增加了關于亞洲兒童便秘的資料；⑤ 本研究揭示了亞洲兒童便秘的高患病率，為制定相關預防政策提供了依據。
【原文資訊】
Prevalence and determinants of constipation in children in Asia: a systematic review and meta-analysis
2024-04-08 , doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102578
Nature子刊：從全球樣本看人類腸道中質粒的分布與選擇壓力
Nature Communications——[16.6]
① 通過分析3467個人類腸道微生物組樣本中的11086個質粒，揭示了質粒在人類腸道中的分布主要受到随機擴散的影響，但發炎性疾病會顯著改變這一過程；② 僅有20-25%的質粒DNA在各種疾病狀态下被選擇性地保留，這限制了它們在宿主間的分布；③ 特定的質粒片段因其獨特的生态功能而受到選擇性壓力的影響，這些片段在患有類似健康狀況的個體群體中更常共享（如IBD患者）；④ 質粒片段包含重要基因，如鐵運輸機制，這是IBD的腸道特征标志，影響發炎的嚴重程度；⑤ 本研究結果強調了質粒作為攜帶影響細菌宿主和生态系統動态的重要基因庫的載體，在人類腸道中的擴散和選擇機制。
【原文資訊】
Plasmids in the human gut reveal neutral dispersal and recombination that is overpowered by inflammatory diseases
2024-04-11 , doi: 10.1038/s41467-024-47272-x
Nature子刊：利用腸神經幹細胞移植治療結腸無神經節症的潛力如何？
Nature Communications——[16.6]
① 本研究評估了自體腸神經幹細胞移植治療小鼠結腸無神經節病的可行性和潛力；② 通過注射白喉毒素在小鼠中創造出結腸無神經節模型，從小腸分離出自體腸神經幹細胞進行體外擴增和标記後，移植回無神經節的結腸段；③ 移植的腸神經幹細胞在體内分化成神經元和膠質細胞，形成新的神經節，可恢複結腸收縮活動，并通過電場刺激和光遺傳學得到證明；④ 該研究不僅證明了自體腸神經幹細胞治療結腸無神經節的可行性，也為臨床應用這一再生細胞治療方法奠定了基礎。
【原文資訊】
Autologous cell transplantation for treatment of colorectal aganglionosis in mice
2024-03-20 , doi: 10.1038/s41467-024-46793-9
結腸憩室的基因組和轉錄組圖譜分析
Gut——[24.5]
① 本研究通過基因組和轉錄組分析揭示了結腸憩室病的遺傳和細胞決定因素，為了解其發病機制提供了新見解；② 對404名患有（N=172）和不患有（N=232）結腸憩室病患者的結腸組織進行DNA和RNA測序，發現38個基因表達差異和17個轉錄本使用變化與結腸憩室病相關，表明組織重塑是憩室形成的主要機制；③ 憩室形成主要與結腸中的基質和上皮細胞有關，包括内皮細胞、肌成纖維細胞、成纖維細胞、杯狀細胞、絨毛細胞、腸細胞、神經元和膠質細胞；④ 孟德爾随機化分析發現CCN3、CRISPLD2、ENTPD7、PHGR1和TNFSF13五個基因可能對結腸憩室病有潛在的因果效應，其中憩室病例中證明ENTPD7表達上調；⑤ 結腸憩室病的嚴重程度與患有憩室炎的遺傳傾向正相關。
【原文資訊】
Genetic and transcriptomic landscape of colonic diverticulosis
2024-03-04 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-331267
MRM公布活菌藥MH002治療結腸袋炎2a期臨床積極結果
① 4月16日，MRM Health對外公布了活菌藥MH002 2a期臨床試驗MH002-PC-201研究的頂線陽性結果；② MH002-PC-201研究旨在評估MH002治療結腸袋炎患者安全性和耐受性問題；③ 研究結果顯示，安全性無問題，同時患者臨床緩解率達46%；④ MH002是一種由6株腸道共生菌組成的配方菌活菌藥，能夠修複腸壁屏障功能和重建腸道免疫穩态；⑤ 基于目前監管積極回報結果，MRM Health公司計劃啟動MH002治療潰瘍性結腸炎2/3期臨床試驗。
【原文資訊】
MRM Health Reports Safety and Positive Efficacy Data in Pouchitis in Phase 2a Clinical Study with MH002
2024-04-17 , Businesswire
《食品用菌種檢驗 鼠李糖乳酪杆菌檢驗 PMA-qPCR法》團标正式釋出
① 4月1日，由中國食品院牽頭起草的《食品用菌種檢驗 鼠李糖乳酪杆菌檢驗 PMA-qPCR法》團體标準正式釋出并實施；② 該标準由中國食品科學技術學會組織起草，伊利、蒙牛和湯臣倍健等多家機關參與；③ 标準的建立是為了對食品用菌種進行精準鑒定和活菌定量，保障産品品質和生産過程一緻性控制；④ PMA-qPCR法可準确、穩定、可靠地實作鼠李糖乳酪杆菌的精準鑒定和活菌計數。
【原文資訊】
中國食品院牽頭起草的T/CIFST 020-2024《食品用菌種檢驗 鼠李糖乳酪杆菌檢驗 PMA-qPCR法》團體标準正式釋出
2024-04-16 , 中國食品發酵工業研究院
來凱醫藥宣布LAE102新藥臨床試驗獲FDA準許
① 4月15日，來凱醫藥宣布其用于治療肥胖症候選藥物LAE102的新藥臨床試驗（IND）獲FDA準許；② LAE102是一種針對參與調控肌肉再生和脂代謝的新靶點ActRIIA的單克隆抗體；③ LAE102在臨床前研究中已顯示出增加肌肉減少脂肪的效果，且可與GLP-1受體激動劑聯用；④ 2024年第一季度，來凱醫藥還向中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）送出了LAE102用于治療肥胖症的IND申請，并獲得受理；⑤ 目前，來凱醫藥仍在開發其他候選藥物，包括LAE103和LAE123，均針對肌肉再生及相關疾病。
【原文資訊】
快訊 | 來凱LAE102肥胖适應症新藥臨床試驗獲FDA準許
2024-04-15 , 藥智新聞
越洋醫藥與Peptidery公司合作共同進軍GLP-1市場
① 4月8日，越洋醫藥與美國Peptidery公司在江蘇泰州中國醫藥城簽署産品戰略合作協定；② 雙方将結合各自技術和資源優勢，共同推進GLP-1合作産品在全球的研發和商業化；③ Peptidery是一家專注于多肽藥物創新、研發與生産的公司，緻力于提供高品質、安全、有效的多肽産品；④ 越洋醫藥主營業務包括開發針對美國和中國市場的2類新藥，幫助國内外客戶提高NCE的成藥性，為國内外客戶開發緩控釋新藥及仿制藥。
【原文資訊】
越洋醫藥與美國藥企簽署戰略合作協定共同進軍GLP-1
2024-04-15 , 越洋醫藥
雀巢青島超高溫滅菌奶項目奠基
① 4月12日，雀巢青島在萊西食品産業集聚區慶祝其成立30周年并奠基超高溫滅菌奶項目；② 新增資擴産的高溫滅菌奶項目總投資16億元，計劃分三期實施；③ 其中，一期預計于2025年6月投産，旨在提升奶制品生産能力；④ 該項目将滿足國内增長的消費需求，進一步優化産業結構，并促進當地乳制品産業發展；⑤ 雀巢青島自1994年成立以來，已建立液體乳和速溶咖啡生産基地及相關研發中心。
【原文資訊】
雀巢青島30周年慶暨超高溫滅菌奶項目奠基
2024-04-15 , Foodaily
感謝本期日報的稽核者：章台柳，RZN，圓圈兒，九卿臣，注冊營養師陳彬林，Richard，lxx，Alex Zhang
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