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随着研發創新和商業化能力不斷提升，中國本土藥企正在成為跨國藥企（MNC）全方位合作的重要對象。4月8日，中國生物制藥與勃林格殷格翰宣布達成戰略合作，雙方将依托各自優勢和資源，共同在中國内地研發和商業化勃林格殷格翰的惡性良性腫瘤藥物管線。不同以往，這次的“創新聯盟”合作方式，大大超越了簡單的市場投資或管線許可，而是雙方共同研發、共同商業化，可以說是中外藥企第一次真正意義上的強強聯合。
中國生物制藥CEO謝承潤和勃林格殷格翰大中華區總裁兼首席執行官高皓廷（Mohammed Tawil）在簽約儀式上握手
創新商業化能力獲認可，本土BIG PHARMA或成MNC合作首選
近年來，MNC加速調整在華業務，與本土企業的合作日益增多。一級市場上，禮來亞洲、阿斯利康等投資成立基金會，為多家國内藥企提供融資；二級市場上，如安進購入百濟神州20.5%的股份，輝瑞購入基石藥業9.9%股份，賽諾菲入股信達生物等；MNC直接收購biotech、管線直接許可則更為常見。據不完全統計，2024年第一季度，跨國藥企授權給國内藥企的許可交易已超過10項。
這其中，中國生物制藥與勃林格殷格翰（BI）的這次合作極具特點，值得深入分析。一方面，BI在競争激烈、能者衆多的中國市場，唯獨選擇了中國生物制藥作為其最重要的惡性良性腫瘤管線合作夥伴，是對中生制藥創新能力和商業化的高度認可。據國際醫藥媒體Endpoints News報道，雖然勃林格殷格翰在中國的業務一直很活躍，擁有4000多名員工，但并沒有惡性良性腫瘤藥物銷售團隊。BI全球BD負責人Detlev Mennerich在報道中表示，十分看重中生制藥的商業團隊，并期望雙方的合作能夠達成1+1大于2，甚至大于3的效果。一位不願具名的消息來源透露，“三年前BI為尋找本土合作夥伴尋求了咨詢公司的評估意見，當時中生制藥是唯一被推薦的公司。”
公開資料顯示，中國生物制藥是目前中國惡性良性腫瘤領域排名前五的藥企，不但擁有40多個創新惡性良性腫瘤管線和項目，更有近3000人的專業惡性良性腫瘤銷售團隊，2023年公司惡性良性腫瘤管線的銷售總額達88億人民币。
另一方面，從企業的“基因”屬性上看，雙方同為具有百年曆史的“老錢”家族藥企，在創新傳承、穩定的管理架構、充裕的現金流等方面有頗多相似之處，這或許是促成本次合作的又一項重要誘因。
最後，在國内醫藥産業和市場環境發生深刻變化的當下，跨國藥企想要一如既往地擁抱中國市場新機遇，就需要果斷做出戰略調整。一位資深醫藥行業投資人表示，MNC在中國的發展正面臨專利、合規、營銷等各種挑戰，中國生物制藥與BI這種利益共享和風險共擔的合作關系可以確定雙方利益最大化，也為未來進一步的合作打下了堅實的基礎。可以預見，MNC與中國本土藥企更為深入和全面的攜手将成為趨勢。
“國際化合作是醫藥行業發展的必然趨勢。”華大共赢創始合夥人/總經理劉宇表示，中國Big Pharma在參與國際創新藥後端商業化價值的利益配置設定中具備本土資源優勢，類似合作對加強本土企業自身的研發實力、專業化學術推廣能力，加速國際化程序均有益。而對MNC來說，在面臨中國醫療制度發生巨變，迫切需要新的市場模式來實作前端創新+後端商業化效率的平衡時，通過借助中國本土Big Pharma的資源和網絡，有助于降低市場開拓的成本，快速高效地實作商業化，享有中國龐大的市場。
劍指1300億國内市場！3款前沿抗惡性良性腫瘤新藥亮眼
據世界衛生組織國際癌症研究機構(IARC)釋出的資料顯示，中國已經成為名副其實的“癌症大國”，新發病例和死亡人數均為全球第一。米内網資料顯示，近年來，随着越來越多的創新藥獲批上市，疊加臨床剛需屬性，抗惡性良性腫瘤藥（化藥+生物藥）在中國三大終端六大市場的銷售額均達千億規模，2022年超過1300億元，2023年上半年超過700億元，全年銷售額有望再創新高。
近年來中國三大終端六大市場抗惡性良性腫瘤藥（化藥+生物藥）銷售情況（機關：億元）
來源：米内網格局資料庫
在此次中國生物制藥與BI的合作中，3款處于臨床後期的前沿抗惡性良性腫瘤藥備受矚目！
Brigimadlin：直面膽道癌治療困境 開發全新治療政策
Brigimadlin（BI907828）是一款高效、口服的鼠雙微體同源基因2-惡性良性腫瘤蛋白p53（MDM2-p53）拮抗劑，可抑制TP53與其負調控物MDM2之間的互相作用，進而導緻具有TP53野生型狀态的惡性良性腫瘤細胞發生細胞周期停滞或凋亡。
目前全球暫無MDM2-p53拮抗劑獲批。在研新藥中，勃林格殷格翰的Brigimadlin、羅氏的Idasanutlin、Rigel Pharmaceuticals的DS-3032等均處于III期臨床。在衆多同靶點在研新藥中，Brigimadlin在作用機制上具有優勢：一方面，它能夠直接靶向惡性良性腫瘤細胞，阻斷MDM2-p53的互相作用，導緻惡性良性腫瘤細胞周期阻滞或凋亡，進而抑制惡性良性腫瘤細胞的生長與擴散；另一方面，它還具有免疫調節功能，可以增加CD8+T細胞群，并誘導抗惡性良性腫瘤免疫記憶，進而增強抗惡性良性腫瘤效果。藥代特性方面，Brigimadlin具有高生物利用度，且半衰期可達30至60小時，能滿足多種不同的臨床給藥方案。
目前，膽道系統惡性惡性良性腫瘤是僅次于肝細胞癌的第二大肝膽惡性惡性良性腫瘤，盡管多種治療手段被運用于晚期患者的系統治療中，但療效大多欠佳。Brigimadlin去分化脂肪肉瘤（DDLPS）适應症已步入III期關鍵臨床階段，該适應症已獲FDA授予快速通道資格認定，此外膽道癌（BTC）适應症獲孤兒藥資格認定。早期臨床資料顯示，Brigimadlin也有望為膽道癌、軟組織肉瘤、膀胱尿路上皮癌等其他實體瘤的患者帶來更多獲益。
Brigimadlin全球研發情況
來源：米内網全球新藥研發資料庫
肺癌HER2 TKI Zongertinib：有望帶來更好的耐受性與療效
Zongertinib（BI1810631）是一款高選擇性的人表皮生長因子受體2（HER2）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可以共價結合野生型和突變型HER2受體（包括具有外顯子20突變的受體）的酪氨酸激酶結構域（TKD）。
目前口服HER2 TKI已發展至三代，與一代、二代TKI相比，具有高選擇性的三代藥物表現出更佳的臨床療效，并且能克服T790M突變導緻的耐藥性，同時耐受性良好，已成為主流藥物。國内已有多款第三代HER2 TKI獲批，其中奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼3款藥物2022年在中國三大終端六大市場的銷售額合計接近80億元。
Zongertinib已被FDA授予快速通道資格認定，用于治療攜帶HER2基因突變且在鉑類藥物治療期間或治療後發生疾病進展的NSCLC患者。目前Zongertinib正在進行一項全球III期臨床試驗，用于一線治療攜帶HER2基因突變的不可切除的局部晚期或轉移性的非鱗狀NSCLC患者。
Zongertinib全球III期臨床情況
來源：米内網全球新藥研發資料庫
DLL3/CD3 雙抗 BI764532：有望實作1+1＞2
BI764532是一款delta樣典型Notch配體3/分化群3（DLL3/CD3）雙特異性T細胞接合劑，通過選擇性地激活細胞毒性T細胞，并使其作用于DLL3表達的惡性良性腫瘤。
目前全球已有10多款雙抗藥物獲批上市，2023年全球銷售規模超80億美元。從靶點上看，暫無靶向CD3/DLL3的雙抗藥物獲批，CD3是廣泛分布于成熟T細胞表面的膜抗原，已成為全球雙抗藥物開發的黃金靶點，而DLL3在小細胞肺癌中高表達，正常組織低表達，有望實作精準治療，兩種細胞實體連接配接形成細胞對，有望發揮“1+1>2”的作用。
全球在研的DLL3/CD3雙抗藥物中，勃林格殷格翰的BI764532進度靠前，小細胞肺癌和其他神經内分泌癌的II期臨床試驗正在進行中，且被FDA授予快速通道認定，用于治療表達DLL3的晚期或轉移性肺大細胞神經内分泌癌，同時小細胞肺癌适應症也被授予孤兒藥認定。
BI764532全球研發情況
來源：米内網全球新藥研發資料庫
自研+BD雙輪驅動，産品管線日益豐碩
近年來，中國生物制藥通過自研+BD的方式豐富産品管線，快速實作創新轉型，加速國際化程序。在自研方面，圍繞抗惡性良性腫瘤、肝病、呼吸和外科/鎮痛四大優勢領域，建構了豐富的産品管線。據公司公告顯示，研發開支由2020年的28.5億元增長至2023年47億元，占總收入比重由12%提升至18%。目前公司已有11款創新藥（含生物類似藥）獲批上市，90餘款1類新藥在國内處于申請臨床及以上階段，其中有10款抗惡性良性腫瘤新藥已送出NDA或處于III期臨床，上市可期。
近年來中國生物制藥研發開發情況（機關：億元）
來源：公司公告，米内網整理
在BD方面，中國生物制藥大力推進商務拓展和戰略合作，力争成為全球制藥企業最佳合作夥伴。2022年至今，公司達成10餘項BD交易，一方面通過引進創新産品對現有管線進行補充，另一方面也有效敦促自研團隊在立項上做到進度保三争一、最優或者差異化布局。
2023年，中國生物制藥成功收購在美國納斯達克英國生物科技公司F-star，成為近三年内美國外國投資委員會（CFIUS）首個準許的中國醫藥交易，使得中國生物制藥在業内打響頭炮，成為全球MNC和Biotech首選的中國合作夥伴。
2022年至今中國生物制藥部分BD交易
來源：公司公告，米内網整理
多個BD項目在中國生物制藥推動下進展迅速，如億一生物的第三代升白藥F-627（艾貝格司亭α），已順利在美國及中國獲批；Lanifibranor片成為中國首個進入III期臨床的用于NASH适應症的PPAR激動劑等。
近日，國際知名咨詢機構Citeline釋出《2024年醫藥研發年度回顧》，并評選出全球TOP25管線規模的制藥公司。其中，中國生物制藥管線規模較上年大幅增長72%，跻身全球第15位，在中國藥企中排位第二。
米内網資料顯示，目前中國生物制藥有90餘款1類新藥在國内處于申請臨床及以上階段（不含已上市新藥及開展新适應症），研發管線在國内藥企中處于領先地位。
從治療領域看，中國生物制藥的抗惡性良性腫瘤藥占比約60%。其中，5款新藥已送出了NDA，包括TQ-B3525（PI3Kα/δ抑制劑，國内暫無同靶點藥物獲批）、TQ-B3139（c-Met/ALK/ROS抑制劑）、TQ-B3101（ALK/MET/ROS1抑制劑）、TQB2450（PD-L1單抗）及格舒瑞昔（KRAS G12C抑制劑，國内暫無同靶點藥物獲批）；5款新藥處于III期臨床，包括TQB3823（PARP1/2抑制劑）、TQB3616（CDK4/6抑制劑）、TQB3454（IDH1抑制劑）、FHND9041（三代EGFR抑制劑）及AL2846（c-Met抑制劑）。
中國生物制藥預計，未來三年（2024-2026年）将推出10餘款創新産品，另有30餘款在研創新産品有機會在2030年或之前上市，鞏固公司創新龍頭地位。
資料來源：米内網資料庫、公司公告等
注：米内網《中國三大終端六大市場藥品競争格局》，統計範圍是：城市公立醫院和縣級公立醫院、城市社群中心和鄉鎮衛生院、城市實體藥店和網上藥店，不含民營醫院、私人診所、村衛生室，不含縣鄉村藥店；上述銷售額以産品在終端的平均零售價計算。資料統計截至4月12日，如有疏漏，歡迎指正！