4月申城，草長莺飛，春暖花開。近日，由北京神經變性病學會主辦的第四屆腦腸軸與AD論壇在上海浦東香格裡拉酒店成功召開。綠谷醫藥科技積極參與，與神經精神疾病研究領域的海内外專家學者展開深入交流，共話腦腸軸前沿研究進展，助力拓展學科發展新内涵。
會議現場
在大會主席紀念斯隆-凱特琳癌症中心李月明教授的主持下，綠谷醫藥科技董事長呂松濤先生對線上及線下超20000名參會人員發表了歡迎緻辭；特邀演講嘉賓美國兩院院士、聖路易斯華盛頓大學神經病學教授David Holtzman教授、印度國家科學院和西班牙皇家科學院外籍院士、芝加哥大學分子神經生物學中心主任Sangram Sisodia教授、中國科技大學附屬第一醫院王瓊博士、威爾·康奈爾醫學院甘莉教授分别針對甘露特鈉膠囊（商品名：九期一®，代号：GV-971）對澱粉樣變性和神經發炎的性别特異性調節、腸道菌群在tau介導的神經變性中的作用、GV-971調節先天免疫激活影響AD的進展、靶向神經免疫互相作用增強對抗tau病的認知韌性等話題進行了分享；綠谷研究院張靖博士代表中國科學院上海藥物研究所學術所長、GV-971的主要發明者耿美玉教授及其研究團隊，對題為“GV-971：現在與未來”的學術報告作出了詳細解讀；李月明教授主持了公開讨論環節，David Holtzman教授、Sangram Sisodia教授、甘莉教授、張靖博士、王瓊博士、綠谷醫藥科技首席執行官李金河博士圍繞GV-971的最新前沿進展以及AD未來的研究方向，與現場衆參會者一同進行了熱烈讨論。
AD非單一誘因疾病，臨床治療應積極突破Aβ單一靶點局限
在開場緻辭中，李月明教授介紹了本次大會的參會嘉賓及精彩學術論題，并指出AD不是簡單的“單一誘因疾病”，已有最新遺傳學研究強調了神經發炎在AD發病機制中的重要角色。此外，人體腸道菌群存在一定的平衡，若這種平衡被打破，就可能出現AD等神經退行性疾病。
李月明教授
呂松濤先生在發言中道出了攜手學術界和臨床一起推動中國認知科學快速發展、持續做出貢獻的抱負和期待。呂松濤表示，認知健康需求呈爆炸式增長，已成為當今人類健康的核心挑戰。以AD為代表的認知障礙疾病發病率呈快速增長趨勢。自2019年12月29日甘露特鈉膠囊上市以來，已惠及逾15萬患者。其獨特的臨床療效，獲得了越來越多的患者及醫生的認可。這進一步驗證了從整體觀出發、系統性治療AD的腦腸軸作用機制能夠突破單一靶點的局限性，或為應對AD等全身的慢性系統性認知障礙疾病打開全新的臨床治療格局。
呂松濤先生
充分證據驗證腸腦軸發病機制，調節腸腦軸整體幹預AD富有潛力
David Holtzman教授詳盡解讀了其研究團隊及Sangram Sisodia教授在權威期刊Science上發表的研究成果。該研究表明，腸道菌群失衡時，可改變包括短鍊脂肪酸（SCFA）在内的細菌代謝産物，影響外周免疫細胞，進而促進中樞神經發炎，導緻tau聚集和神經退行性病變。短期抗生素或無菌條件可重塑或消除腸道菌群并減少其代謝産物，進而影響外周免疫細胞對中樞神經發炎和tau介導的神經變性的作用。該研究驗證了AD等神經退行性疾病發病的腦腸軸機制，為腸道菌群直接參與tau病理提供了充分證據，也使腦腸軸理論在神經退行性疾病中的“機制證據拼圖”得到了進一步完善。不僅如此，這些研究成果也為突破單一靶點治療局限以及應用GV-971靶向調節腦腸軸治療AD這一新政策提供了翔實的基礎科學依據。
David Holtzman教授
Sangram Sisodia教授介紹了一系列神經退行性疾病治療研究，并重點解讀了芝加哥大學使用APPPS1-21模型和聖路易斯華盛頓大學使用5xFAD模型分别獨立開展的研究。這兩項獨立開展的研究均探讨了GV-971對腸道菌群、Aβ沉積和小膠質細胞表型的影響，并分别證明GV-971可靶向“腸道菌群-小膠質細胞-澱粉樣蛋白軸”，且顯示在Aβ沉積開始時或在Aβ沉積已經達到較高水準後給予GV-971治療均可降低斑塊病理和神經發炎特征。這些結果驗證了腸道菌群、神經發炎和AD病理學之間的關聯，同時突出了GV-971靶向腦腸軸，調節腸道菌群、抑制神經發炎、減少Aβ沉積并治療AD的潛力。Sangram Sisodia教授指出，學術界應該把腸道菌群視為神經科學研究中一個非常重要的基礎，因為腸道菌群在AD以及其他神經退行性疾病的病理中發揮着非常重要的作用。
Sangram Sisodia教授
王瓊博士針對GV-971調節先天免疫激活以影響AD進展的研究作了解讀。GV-971對5xFAD小鼠AD樣病理的影響研究表明，GV-971可改善空間學習和記憶，減少突觸前蛋白，并能抑制高度磷酸化的tau蛋白（p-tau）的産生，減輕小膠質細胞的活化，同時對不溶性斑塊的形成沒有影響。該研究為GV-971靶向腸道菌群治療AD這一新政策提供了更翔實的證據。目前，新的真實世界臨床研究受試患者已經完成了入組，随訪工作也将在今年12月完成，未來将進一步作出臨床資料的全面分析，或能獲得更多的AD治療證據。
王瓊博士
靶向神經免疫互相作用增強對抗tau病的認知韌性
甘莉教授就靶向神經免疫互相作用在增強對抗tau病認知韌性方面的作用進行了深入而詳盡的闡述。從“如何增強衰老大腦對tau的抵抗力？”這一關鍵問題入手，甘莉教授系統梳理了近年來（2018年至今）一系列重要研究成果，并指出環磷酸鳥苷-磷酸腺苷合成酶-幹擾素基因刺激因子（cGAS-STING）通路能夠影響細菌、病毒等微生物的DNA，進而産生Ⅰ型幹擾素（IFN-I）和其他發炎因子，進而有效介導先天免疫反應。已有多項研究資料證明，免疫風險等位基因（如TREM2R47H和APOE4）可對雌性tau病小鼠小膠質細胞cGAS-STING IFN信号傳導産生影響。具體而言，cGAS-STING IFN的激活會抑制神經元中的複原力轉錄網絡（MEF2C），而cGAS-STING IFN的抑制則有助于增強大腦對tau病的抵抗力。
甘莉教授
長期有效性和安全性研究顯示甘露特鈉單用顯著改善AD臨床症狀
基于ABC臨床研究的中期資料，張靖博士立足于GV-971的應用現狀和未來的發展前景，解讀了GV-971上市後的長期有效性和安全性研究中期分析結果。老年癡呆量表-認知（ADAS-cog）、簡易精神狀态檢查量表（MMSE）、日常生活活動量表（ADCS-ADL）三種治療量表調查結果一緻表明：在單用GV-971患者中，GV-971改善了從未使用過标準AD治療藥物的初治患者的認知功能和日常生活能力。在GV-971與标準AD治療藥物聯用的患者中，乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEls）和/或N-甲基-D-天[門]冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑也産生了改善認知功能障礙的療效。
對于“初治患者和接受過标準治療（SOC）的患者對GV-971治療何以反應不同”這一問題，張靖博士分享了GV-971治療的初治患者亞組分析，結果顯示産生短鍊脂肪酸（SCFA）的有益菌增加，條件緻病菌減少；在接受過SOC的患者中，SOC與GV-971聯用後，條件緻病菌的産生增加，而有益菌減少。此外，長期有效性和安全性研究結果證明，GV-971具有良好安全性，不良反應發生率低，不良反應程度以輕中度為主。
張靖博士
甘露特鈉調節腦腸軸治療AD未來可期
在公開讨論環節中，李月明教授、David Holtzman教授、Sangram Sisodia教授、甘莉教授、張靖博士、王瓊博士、李金河博士和現場與會中外專家就AD腦腸軸理論、GV-971作用機制及其臨床應用和前景進行了熱烈而深入的讨論與交流。衆專家一緻認為，GV-971上市後長期有效性和安全性研究結果為GV-971單藥治療AD、實作最大臨床價值提供了有力的真實世界證據。在對未來的研究展望中，各位專家分别提出應從深入了解GV-971的工作機制、确定GV-971的預測性生物标志物、增加臨床實驗樣本量、探讨GV-971的調節性别差異等方面入手進一步的研究。
讨論現場（從左到右分别為李月明教授、甘莉教授、Sangram Sisodia教授、David Holtzman教授、張靖博士、王瓊博士、李金河博士）
總結
認知是生命健康的核心。展現整體系統治療觀的腦腸軸理論，越來越被認為是衆多認知疾病的共性機制。2017年發表在Nature上的一篇文章指出：“腸道菌群的組成與許多疾病之間存在關聯。是以腸道菌群可能是體内一切（健康問題）的交彙處?”。腦腸軸作為共性發病機制将在更多認知障礙疾病中展現治療潛力，有望打開AD創新藥物開發的新思路。會議的最後，李月明教授對學術界和臨床醫學界對腦腸軸研究的熱情和不懈堅持表示十分欣慰，并宣布第四屆腦腸軸與AD論壇圓滿閉幕。第四屆腦腸軸與AD論壇的隆重召開，無疑為全球頂尖科學家搭建了一個深入研讨腦腸軸機制前沿研究與AD臨床治療政策的寶貴學術平台。此次論壇不僅進一步豐富了大陸神經科學領域的治療理論，拓寬了神經科學的研究視野，更或将提升大陸在AD臨床診療方面的整體水準。本次論壇所彙聚的智慧與成果，對于推動全球神經科學研究的發展具有重要意義。
會後，與會專家前往蘇州冷泉港亞洲學術中心繼續參加冷泉港亞洲會議。冷泉港亞洲作為冷泉港實驗室百年曆史中首個海外分支機構，是連接配接全球頂尖科學家的重要橋梁以及促進國際研究者高端對話的重要平台，被譽為亞洲地區規格最高的生物學國際科學會議。會上專家們将進一步研讨腦腸軸與AD的研究新進展。腦腸軸與AD論壇将持續關注AD基礎和治療研究的重大突破，為促進中國乃至亞洲地區專家學者開展國際科學探讨與合作搭建交流平台，推動跨領域和跨學科的溝通與合作。
關于綠谷醫藥科技
秉承“提升人類認知健康”的使命，綠谷醫藥科技緻力于傳承東方智慧，擁抱國際視野，從整體觀出發，以現代科技演繹傳統經典，推動腦腸軸理論創新，以腦腸軸作為認知障礙共病機制開發糖藥物研産技術平台，建構臨床-資訊-科研-市場一體化的AI認知健康智能平台，實作理論創新、技術創新和産品創新，打開認知生命科學研究的全新疆域，為中國創新藥物産業發展開拓原始創新之路，為全球患者貢獻以調控腦腸軸共病機制為核心的、集腦健康診斷、藥物及非藥物治療和認知健康大資料應用于一體的認知健康整合解決方案。
綠谷創立于1997年，總部位于上海張江科學城。治療領域涵蓋阿爾茨海默病、血管性癡呆、帕金森、自閉症等多個填補世界空白的難治病種。綠谷在上海青浦和遼甯本溪建有糖藥物生産基地。通過廣泛合作，成功研發的中國原研、全球首個靶向腦腸軸的系統治療阿爾茨海默病的寡糖藥物——甘露特鈉膠囊（九期一®）已在中國獲批上市，并被納入國家醫保目錄。
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