4月申城，草长莺飞，春暖花开。近日，由北京神经变性病学会主办的第四届脑肠轴与AD论坛在上海浦东香格里拉酒店成功召开。绿谷医药科技积极参与，与神经精神疾病研究领域的海内外专家学者展开深入交流，共话脑肠轴前沿研究进展，助力拓展学科发展新内涵。
会议现场
在大会主席纪念斯隆-凯特琳癌症中心李月明教授的主持下，绿谷医药科技董事长吕松涛先生对线上及线下超20000名参会人员发表了欢迎致辞；特邀演讲嘉宾美国两院院士、圣路易斯华盛顿大学神经病学教授David Holtzman教授、印度国家科学院和西班牙皇家科学院外籍院士、芝加哥大学分子神经生物学中心主任Sangram Sisodia教授、中国科技大学附属第一医院王琼博士、威尔·康奈尔医学院甘莉教授分别针对甘露特钠胶囊（商品名：九期一®，代号：GV-971）对淀粉样变性和神经炎症的性别特异性调节、肠道菌群在tau介导的神经变性中的作用、GV-971调节先天免疫激活影响AD的进展、靶向神经免疫相互作用增强对抗tau病的认知韧性等话题进行了分享；绿谷研究院张靖博士代表中国科学院上海药物研究所学术所长、GV-971的主要发明者耿美玉教授及其研究团队，对题为“GV-971：现在与未来”的学术报告作出了详细解读；李月明教授主持了公开讨论环节，David Holtzman教授、Sangram Sisodia教授、甘莉教授、张靖博士、王琼博士、绿谷医药科技首席执行官李金河博士围绕GV-971的最新前沿进展以及AD未来的研究方向，与现场众参会者一同进行了热烈讨论。
AD非单一诱因疾病，临床治疗应积极突破Aβ单一靶点局限
在开场致辞中，李月明教授介绍了本次大会的参会嘉宾及精彩学术论题，并指出AD不是简单的“单一诱因疾病”，已有最新遗传学研究强调了神经炎症在AD发病机制中的重要角色。此外，人体肠道菌群存在一定的平衡，若这种平衡被打破，就可能出现AD等神经退行性疾病。
李月明教授
吕松涛先生在发言中道出了携手学术界和临床一起推动中国认知科学快速发展、持续做出贡献的抱负和期待。吕松涛表示，认知健康需求呈爆炸式增长，已成为当今人类健康的核心挑战。以AD为代表的认知障碍疾病发病率呈快速增长趋势。自2019年12月29日甘露特钠胶囊上市以来，已惠及逾15万患者。其独特的临床疗效，获得了越来越多的患者及医生的认可。这进一步验证了从整体观出发、系统性治疗AD的脑肠轴作用机制能够突破单一靶点的局限性，或为应对AD等全身的慢性系统性认知障碍疾病打开全新的临床治疗格局。
吕松涛先生
充分证据验证肠脑轴发病机制，调节肠脑轴整体干预AD富有潜力
David Holtzman教授详尽解读了其研究团队及Sangram Sisodia教授在权威期刊Science上发表的研究成果。该研究表明，肠道菌群失衡时，可改变包括短链脂肪酸（SCFA）在内的细菌代谢产物，影响外周免疫细胞，进而促进中枢神经炎症，导致tau聚集和神经退行性病变。短期抗生素或无菌条件可重塑或消除肠道菌群并减少其代谢产物，进而影响外周免疫细胞对中枢神经炎症和tau介导的神经变性的作用。该研究验证了AD等神经退行性疾病发病的脑肠轴机制，为肠道菌群直接参与tau病理提供了充分证据，也使脑肠轴理论在神经退行性疾病中的“机制证据拼图”得到了进一步完善。不仅如此，这些研究成果也为突破单一靶点治疗局限以及应用GV-971靶向调节脑肠轴治疗AD这一新策略提供了翔实的基础科学依据。
David Holtzman教授
Sangram Sisodia教授介绍了一系列神经退行性疾病治疗研究，并重点解读了芝加哥大学使用APPPS1-21模型和圣路易斯华盛顿大学使用5xFAD模型分别独立开展的研究。这两项独立开展的研究均探讨了GV-971对肠道菌群、Aβ沉积和小胶质细胞表型的影响，并分别证实GV-971可靶向“肠道菌群-小胶质细胞-淀粉样蛋白轴”，且显示在Aβ沉积开始时或在Aβ沉积已经达到较高水平后给予GV-971治疗均可降低斑块病理和神经炎症特征。这些结果验证了肠道菌群、神经炎症和AD病理学之间的关联，同时突出了GV-971靶向脑肠轴，调节肠道菌群、抑制神经炎症、减少Aβ沉积并治疗AD的潜力。Sangram Sisodia教授指出，学术界应该把肠道菌群视为神经科学研究中一个非常重要的基础，因为肠道菌群在AD以及其他神经退行性疾病的病理中发挥着非常重要的作用。
Sangram Sisodia教授
王琼博士针对GV-971调节先天免疫激活以影响AD进展的研究作了解读。GV-971对5xFAD小鼠AD样病理的影响研究表明，GV-971可改善空间学习和记忆，减少突触前蛋白，并能抑制高度磷酸化的tau蛋白（p-tau）的产生，减轻小胶质细胞的活化，同时对不溶性斑块的形成没有影响。该研究为GV-971靶向肠道菌群治疗AD这一新策略提供了更翔实的证据。当前，新的真实世界临床研究受试患者已经完成了入组，随访工作也将在今年12月完成，未来将进一步作出临床数据的全面分析，或能获得更多的AD治疗证据。
王琼博士
靶向神经免疫相互作用增强对抗tau病的认知韧性
甘莉教授就靶向神经免疫相互作用在增强对抗tau病认知韧性方面的作用进行了深入而详尽的阐述。从“如何增强衰老大脑对tau的抵抗力？”这一关键问题入手，甘莉教授系统梳理了近年来（2018年至今）一系列重要研究成果，并指出环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）通路能够影响细菌、病毒等微生物的DNA，进而产生Ⅰ型干扰素（IFN-I）和其他炎症因子，从而有效介导先天免疫反应。已有多项研究数据证实，免疫风险等位基因（如TREM2R47H和APOE4）可对雌性tau病小鼠小胶质细胞cGAS-STING IFN信号传导产生影响。具体而言，cGAS-STING IFN的激活会抑制神经元中的复原力转录网络（MEF2C），而cGAS-STING IFN的抑制则有助于增强大脑对tau病的抵抗力。
甘莉教授
长期有效性和安全性研究显示甘露特钠单用显著改善AD临床症状
基于ABC临床研究的中期数据，张靖博士立足于GV-971的应用现状和未来的发展前景，解读了GV-971上市后的长期有效性和安全性研究中期分析结果。老年痴呆量表-认知（ADAS-cog）、简易精神状态检查量表（MMSE）、日常生活活动量表（ADCS-ADL）三种治疗量表调查结果一致表明：在单用GV-971患者中，GV-971改善了从未使用过标准AD治疗药物的初治患者的认知功能和日常生活能力。在GV-971与标准AD治疗药物联用的患者中，乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEls）和/或N-甲基-D-天[门]冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂也产生了改善认知功能障碍的疗效。
对于“初治患者和接受过标准治疗（SOC）的患者对GV-971治疗何以反应不同”这一问题，张靖博士分享了GV-971治疗的初治患者亚组分析，结果显示产生短链脂肪酸（SCFA）的有益菌增加，条件致病菌减少；在接受过SOC的患者中，SOC与GV-971联用后，条件致病菌的产生增加，而有益菌减少。此外，长期有效性和安全性研究结果证实，GV-971具有良好安全性，不良反应发生率低，不良反应程度以轻中度为主。
张靖博士
甘露特钠调节脑肠轴治疗AD未来可期
在公开讨论环节中，李月明教授、David Holtzman教授、Sangram Sisodia教授、甘莉教授、张靖博士、王琼博士、李金河博士和现场与会中外专家就AD脑肠轴理论、GV-971作用机制及其临床应用和前景进行了热烈而深入的讨论与交流。众专家一致认为，GV-971上市后长期有效性和安全性研究结果为GV-971单药治疗AD、实现最大临床价值提供了有力的真实世界证据。在对未来的研究展望中，各位专家分别提出应从深入了解GV-971的工作机制、确定GV-971的预测性生物标志物、增加临床实验样本量、探讨GV-971的调节性别差异等方面入手进一步的研究。
讨论现场（从左到右分别为李月明教授、甘莉教授、Sangram Sisodia教授、David Holtzman教授、张靖博士、王琼博士、李金河博士）
总结
认知是生命健康的核心。体现整体系统治疗观的脑肠轴理论，越来越被认为是众多认知疾病的共性机制。2017年发表在Nature上的一篇文章指出：“肠道菌群的组成与许多疾病之间存在关联。因此肠道菌群可能是体内一切（健康问题）的交汇处?”。脑肠轴作为共性发病机制将在更多认知障碍疾病中展现治疗潜力，有望打开AD创新药物开发的新思路。会议的最后，李月明教授对学术界和临床医学界对脑肠轴研究的热情和不懈坚持表示十分欣慰，并宣布第四届脑肠轴与AD论坛圆满闭幕。第四届脑肠轴与AD论坛的隆重召开，无疑为全球顶尖科学家搭建了一个深入研讨脑肠轴机制前沿研究与AD临床治疗策略的宝贵学术平台。此次论坛不仅进一步丰富了大陆神经科学领域的治疗理论，拓宽了神经科学的研究视野，更或将提升大陆在AD临床诊疗方面的整体水平。本次论坛所汇聚的智慧与成果，对于推动全球神经科学研究的发展具有重要意义。
会后，与会专家前往苏州冷泉港亚洲学术中心继续参加冷泉港亚洲会议。冷泉港亚洲作为冷泉港实验室百年历史中首个海外分支机构，是连接全球顶尖科学家的重要桥梁以及促进国际研究者高端对话的重要平台，被誉为亚洲地区规格最高的生物学国际科学会议。会上专家们将进一步研讨脑肠轴与AD的研究新进展。脑肠轴与AD论坛将持续关注AD基础和治疗研究的重大突破，为促进中国乃至亚洲地区专家学者开展国际科学探讨与合作搭建交流平台，推动跨领域和跨学科的沟通与合作。
关于绿谷医药科技
秉承“提升人类认知健康”的使命，绿谷医药科技致力于传承东方智慧，拥抱国际视野，从整体观出发，以现代科技演绎传统经典，推动脑肠轴理论创新，以脑肠轴作为认知障碍共病机制开发糖药物研产技术平台，构建临床-信息-科研-市场一体化的AI认知健康智能平台，实现理论创新、技术创新和产品创新，打开认知生命科学研究的全新疆域，为中国创新药物产业发展开拓原始创新之路，为全球患者贡献以调控脑肠轴共病机制为核心的、集脑健康诊断、药物及非药物治疗和认知健康大数据应用于一体的认知健康整合解决方案。
绿谷创立于1997年，总部位于上海张江科学城。治疗领域涵盖阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森、自闭症等多个填补世界空白的难治病种。绿谷在上海青浦和辽宁本溪建有糖药物生产基地。通过广泛合作，成功研发的中国原研、全球首个靶向脑肠轴的系统治疗阿尔茨海默病的寡糖药物——甘露特钠胶囊（九期一®）已在中国获批上市，并被纳入国家医保目录。
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