科創領航 | 為腦血管病患者創造更多機會

臨床常見腦血管病一般分為缺血性和出血性，其中缺血性腦血管病占70%～80%，出血性腦血管疾病占20%～30%。腦血管病發病率、複發率、緻殘率及緻死率高，嚴重威脅人們的健康和安全，給患者及其家庭帶來沉重的負擔。幾百年來，全世界的醫生始終在努力探索戰勝腦血管病的終極方案，為患者創造更多生存機會。

4月1日，北京市醫學科技創新院士、北京學者“領航”系列講座第四期如期舉行。這期講座的主講人，一位是北京學者、首都醫科大學附屬北京天壇醫院院長王擁軍，一位是北京學者、北京天壇醫院神經外科副主任曹勇。他們都是戰勝腦血管病終極方案的探索者。

突破禁區

“中國方案”解世界難題

缺血性腦卒中，俗稱腦梗死，急性期病死率為5%～15%，生存的患者中緻殘率為50%，可出現癱瘓、失語、失明等症狀。王擁軍介紹，在死亡和緻殘這兩個結局發生之前，有一項起推動作用的因素——複發。每一次複發，都會增加患者的緻殘率，都會把患者向死亡邊緣再推一步。是以，降低複發率是治療缺血性腦卒中的最核心環節，也是王擁軍團隊的攻堅重點。

據介紹，20世紀90年代，科學家們證明：早期使用單一的抗血小闆藥物阿司匹林，能降低腦卒中複發風險，但3個月的複發率仍超過10%。藥物氯吡格雷與阿司匹林同樣具有抑制血小闆的作用，且作用機制不同。從理論上來說，二者聯用的“雙抗”治療方法，可以進一步降低卒中複發風險。為了驗證這套理論，各國科學家進行了3次大規模國際臨床試驗。但結論令人沮喪，阿司匹林和氯吡格雷聯用未能減少缺血性卒中複發的風險，相反增加了嚴重出血包括腦出血的可能，這也使得“雙抗”治療方法成為卒中研究領域的禁區。

為了讓中國腦血管病研究跻身世界腦血管病研究之林，2000年，正在國外求學的王擁軍回到國内，開展腦卒中領域的系列隊列研究。2008年，大陸啟動的重大新藥創制國家科技重大專項，給了王擁軍一個機會。他選擇向禁區發起沖擊，開展了“氯吡格雷用于急性非緻殘性腦血管病事件高危人群的療效研究”。這個研究的英文縮寫為“CHANCE”，恰好在中文裡譯為“機會”。王擁軍和團隊希望通過研究為卒中患者帶來更多生存機會。

王擁軍團隊大膽創新，使用彼時還屬于新興事物的大資料技術。該團隊曆時8個月，經曆了無數次的設計、計算、推翻，最終設計出“機會”研究的方案和模型，即對于嚴重程度評分不超過3分的輕型卒中患者，在發病24小時内給予阿司匹林與氯吡格雷聯合治療，不超過21天。

為了證明研究方案的有效性及安全性，王擁軍團隊開展了全國大規模臨床研究。在全國篩選114個分中心，納入5170名患者，一半采用傳統的單純阿司匹林治療，另一半采用新研發的治療方案。經過反複驗證，最終證明“機會”研究可使腦血管病患者90天複發風險相對下降32%，且未增加出血副作用。困擾腦血管病臨床和研究領域幾十年的“雙抗”禁區，終于被中國人打破。2013年，《新英格蘭醫學雜志》發表了“機會”研究文章。

“機會”研究産出的“中國方案”，将缺血性腦血管病複發率從11%降低到8.2%。王擁軍團隊并未停止探索的腳步，2021年，“機會2”方案将缺血性腦血管病的複發率從8.2%降到6%，該方案可在“機會”基礎上每年減少複發約11.4萬人次，每年節約住院花費約22.8億元。

目前，“機會3”研究已經完成，方案将為缺血性腦血管病患者帶來新的希望。“對于每一名患者而言，複發率不僅是一個數字，每降低一個百分點，都會是萬千家庭的劫後餘生。”王擁軍說。

精準評估

尋找手術的安全距離

腦血管畸形是青少年腦出血的主要原因，除了給患者帶來生命危險之外，還會産生嚴重的後遺症，包括癫痫、偏癱、失語等神經功能缺失。腦血管畸形治療，是曹勇的主要研究方向。

“目前，腦血管畸形的治療方式包括開顱手術切除、介入栓塞和立體定向放射治療。其中，手術治療是最主要的治療方式。”曹勇介紹。

曹勇介紹，中國科學院院士，北京天壇醫院神經外科學中心主任醫師、教授趙繼宗和北京天壇醫院神經外科主任醫師、教授王碩于2001年左右開啟巨大腦動靜脈畸形的研究，并于2005年因課題“腦血管畸形的外科治療及其形成和破裂出血機制的研究”獲國家科技進步獎二等獎。由此，巨大的腦血管畸形問題基本得到解決，不論是綜合治療還是單純手術治療都有不錯的效果。下一步，就是解決功能區的腦血管畸形問題。

曹勇介紹，此前普遍認為腦皮層是功能區，而現在更多認為傳導束更重要。如今，對于腦血管畸形患者采用複合手術，并增設術前評估環節，便于了解患者腦血管畸形和傳導束及功能區是侵襲還是推擠關系。

“有的腦血管畸形是緊湊型的，和傳導束、功能區是推擠的關系，該情況要判斷手術中保護傳導束的安全距離，目前這個距離是5毫米。有的腦血管畸形是彌散型的，像膠質瘤一樣長到功能區，把功能區或者傳導束侵襲了。對于這類患者就選擇手術治療，可以先栓塞一部分再手術，或選擇其他治療方式。”曹勇說。

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編輯：郭蕾 楊世嘉

稽核：潘華虹 闫龑