在對肝癌的不懈鬥争中，最新的醫學研究帶來了新的希望，為數百萬受乙型肝炎病毒相關肝細胞癌影響的人提供了潛在的突破。
多年來，醫學界一直依賴血清甲胎蛋白水準作為篩查和診斷肝細胞癌的基石。然而，這種方法有其局限性。大約30%的早期肝細胞癌病例在AFP分析中未被發現，這可能延遲關鍵的治療。此外，血清AFP水準在相當一部分晚期肝細胞癌病例中可能保持在正常範圍内，而在良性肝病情況下也觀察到AFP水準升高，如肝炎和肝硬化。這些挑戰強調了需要更有效的監測政策來識别早期階段或AFP結果為陰性的B肝-肝細胞癌的迫切需求。
針對這一重要需求，最近的一項研究為B肝-肝細胞癌的檢測開辟了一條重要的進展道路。研究人員開展了一項使命，旨在識别與B肝-肝細胞癌相關的惡性良性腫瘤相關自身抗體（TAAbs）并開發性能更好的新型診斷面闆。通過發現、驗證和模組化階段的細緻研究，團隊識别出了四種有希望的TAAbs。這些經過大規模樣本測試的進一步驗證，最終建立了一個由三種TAAbs組成的診斷面闆，該面闆顯示出比單獨AFP更優越的診斷效率，特别是在早期B肝-肝細胞癌檢測中。
研究設計
這項研究通過系統的方法發掘了與乙型肝炎病毒相關肝細胞癌相關的新型生物标志物，即TAAbs。研究分為四個階段：
- 首先，通過人類蛋白質微陣列技術在發現階段篩選出候選TAAbs；
- 随後，在驗證和校驗階段通過血清樣本對這些候選TAAbs進行了進一步的檢測和确認；
- 最後，在模組化階段将B肝-肝細胞癌樣本分為訓練集和測試集，用于建構和驗證診斷模型。
所有參與者的血清樣本均在沒有接受任何治療前收集，并存儲在特定的條件下以保證樣本的品質。研究得到了倫理準許，并嚴格遵循相關的倫理準則。通過這個研究流程，研究人員成功開發出基于特定自身抗體的診斷面闆，為B肝-肝細胞癌的早期診斷提供了新的工具。
關鍵發現：
候選惡性良性腫瘤相關自身抗體TAAbs的識别：通過人類蛋白質微陣列（HuProt）和生物資訊學分析，在發現階段從30個肝細胞癌樣本和22個正常對照（NC）樣本中初步識别出71種差異表達的TAAbs。
TAAbs的驗證：在兩個不同的測試群體中，分别為120個血清樣本（60個B肝-肝細胞癌樣本和60個CHB樣本）和663個血清樣本（194個B肝-肝細胞癌樣本，206個B肝-LC樣本和60個CHB樣本）進行了TAAbs的進一步驗證。
診斷面闆的開發：通過邏輯回歸成功開發了一個包含三種TAAbs（抗-ZIC2、抗-CDC37L1和抗-DUSP6）的診斷面闆。
診斷性能評估：
這四種TAAbs在區分B肝-肝細胞癌患者和CHB患者方面的AUC範圍為0.693到0.739。
抗-DUSP6顯示出最高的診斷能力，AUC為0.739，靈敏度為53.1%，特異性為81.0%。
診斷面闆在訓練集中的AUC為0.788，靈敏度為62.9%，特異性為80.9%；在測試集中的AUC為0.764，靈敏度為56.4%，特異性為82.1%。
面闆在不同情況下的診斷性能：
在區分B肝-肝細胞癌和B肝-LC患者方面，診斷面闆的AUC在訓練集為0.646，在測試集為0.595。
診斷面闆在識别早期和晚期B肝-肝細胞癌方面表現出優越性，對早期B肝-肝細胞癌的AUC為0.834，明顯優于AFP的0.727。
與AFP結合使用提高診斷性能：
結合使用自身抗體面闆和AFP顯著提高了早期B肝-肝細胞癌的診斷正性率至84.1%，晚期B肝-肝細胞癌至96.3%。
對AFP陰性的B肝-肝細胞癌患者，這個面闆的AUC為0.796，顯示了較高的靈敏度和特異性。
總結
本研究通過使用人類蛋白質微陣列技術識别潛在的TAAbs，這種高通量方法結合生物資訊學分析，使得TAAbs的全面識别和高效篩選成為可能。最終，研究開發了一個由三種TAAbs組成的面闆，該面闆結合甲胎蛋白可以為早期檢測B肝-肝細胞癌提供更優越的診斷性能。
參考文獻
Shen Y, Chen J, Wu J, et al. Combination of an autoantibody panel and alpha-fetoprotein for early detection of hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma. Cancer Prev Res (Phila). Published online March 15, 2024. doi:10.1158/1940-6207.CAPR-23-0311
來源：國際肝膽資訊