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作者：Rainbow
導讀：TRIM25是TRIM蛋白家族的成員之一，通過底物泛素化參與惡性良性腫瘤發生。
2月2日，浙江大學醫學院研究團隊在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上線上發表題為“TRIM25 promotes glioblastoma cell growth and invasion via regulation of the PRMT1/c-MYC pathway by targeting the splicing factor NONO”的研究論文，在這項研究中，研究人員揭示了一條支援GBM進展的新型調控信号軸。TRIM25促進NONO的K63鍊式泛素化，增強剪接效率。TRIM25敲除導緻PRMT1的前mRNA中第二個内含子的保留，阻礙成熟PRMT1 mRNA的産生，進而抑制GBM細胞中c-MYC通路的激活。靶向TRIM25的E3連接配接酶活性并破壞TRIM25與NONO的互相作用是治療GBM的一種有希望的政策。
https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-02964-6
研究背景
01
膠質母細胞瘤(GBM)是成年人最常見的惡性原發性腦惡性良性腫瘤。盡管在手術、放療和化療方面取得了實質性的進展，但GBM的侵襲性生長和易複發仍然是其最突出的特征，導緻患者的中位生存期為14至20個月。惡性良性腫瘤細胞對正常組織的浸潤是導緻GBM預後不良的重要原因。過去幾年中，許多研究人員探索了GBM發病的生物學變化，但仍需要進一步努力以确定GBM的有效治療靶點。
在人類細胞的各種調節途徑中，泛素化是涉及到許多疾病（包括癌症）調控最普遍（也可能是最重要）的一種翻譯後修飾類型。泛素化通常會在目标蛋白的賴氨酸殘基上形成一個或多個泛素分子的鍵。根據多泛素鍊類型的不同，泛素化可以具有獨特的功能：K48鍊式泛素化促進由26S泛素蛋白酶體的蛋白質降解，而K63鍊式泛素化則調控多種細胞過程（例如DNA修複、信号傳導、激酶活性和内吞作用）。泛素化涉及三種酶，其中E3泛素連接配接酶在此過程中發揮重要作用。是以，它們被認為與許多疾病的發病機制相關，成為潛在的治療靶點。
研究發現
02
研究人員觀察到TRIM25在GBM中上調，與增強膠質母細胞瘤細胞的生長和浸潤有關，無論是在體外還是體内。随後，研究人員篩選了一系列與TRIM25互相作用的蛋白質；質譜分析和共免疫沉澱顯示NONO是TRIM25的潛在底物。TRIM25敲低減少了NONO的K63-連接配接泛素化，進而抑制了NONO的剪接功能。功能失調的NONO導緻PRMT1的前mRNA第二内含子的保留，抑制了PRMT1 / c-MYC通路的激活。
研究結果
03
綜上所述，在這項研究中，研究人員揭示了一條支援GBM進展的新型調控信号軸。TRIM25促進NONO的K63鍊式泛素化，增強剪接效率。TRIM25敲除導緻PRMT1的前mRNA中第二個内含子的保留，阻礙成熟PRMT1 mRNA的産生，進而抑制GBM細胞中c-MYC通路的激活。靶向TRIM25的E3連接配接酶活性并破壞TRIM25與NONO的互相作用是治療GBM的一種有希望的政策。
參考資料：
https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-02964-6
注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
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