氟吡呋喃酮（flupyradifurone）是拜耳公司于2007年開發的新煙堿類殺蟲劑，作用于昆蟲的乙酰膽堿受體。主要用于防治蔬菜、果樹及大田作物的刺吸式口器害蟲如：蚜蟲、粉虱、木虱、葉蟬、介殼蟲、甲蟲、潛葉蠅、粉蚧、軟蚧、柑橘木虱、象甲和薊馬等，另外對抗新煙堿類殺蟲劑的害蟲防效極好，可用于抗性管理政策。應用方式可葉面噴施、澆灌和種子處理等。2014年4月在中美洲（瓜地馬拉和洪都拉斯）獲得首次登記，2018年8月3日，氟吡呋喃酮在中國正式登記，在中國的專利期到2027年3月18日屆滿。
産品簡介
中文名稱：氟吡呋喃酮
英文名稱： flupyradifurone
其他名稱：吡啶呋蟲胺
化學名稱：4-[(6-氯-3-吡啶基甲基)(2，2-二氟乙基)氨基]呋喃-2(5H)-酮
CAS登入号：951659-40-8
分子式：C12H11ClF2N2O2
相對分子品質：288.7
結構式：
理化性質：氟吡呋喃酮品質分數99.4%的純品為白色粉末狀固體。熔點：69℃；沸點：沸騰前分解；辛醇-水配置設定系數（pH 7，20℃）：15.8；密度：1.43 g/mL；蒸氣壓（20℃）：9.1×10-7Pa；亨利常數（25℃）：8.2×10-8Pa·m3·mol-1。溶解度（20℃）：在水中的溶解度為3.2 g/L；在甲苯中的溶解度為3.7 g/L，在乙酸乙酯和甲醇中溶解度均為250 g/L。
作用機理
氟吡呋喃酮屬于煙堿型乙酰膽堿受體（nAChR）競争性調節劑，作用于昆蟲神經系統。與其受體上的乙酰膽堿位點結合，引起昆蟲從過度興奮到嗜睡和癱瘓的一系列症狀。國際殺蟲劑抗性行動委員會（IRAC）将氟吡呋喃酮歸類為Group 4中的4D（丁烯酸内酯）亞組，它是該亞組中的唯一有效成分。
應用及殺蟲譜
應用：蔬菜、果樹、棉花、大豆（種子處理）以及其他大田作物等殺蟲譜：刺吸式口器害蟲，如半翅目：蚜蟲、粉虱、木虱、葉蟬、介殼蟲、粉蚧、軟蚧；鞘翅目：甲蟲、象甲；雙翅目：潛葉蠅；纓翅目：薊馬，等對包括幼蟲和成蟲在内的所有生長期害蟲皆有效。常見劑型：17 %氟吡呋喃酮可溶液劑。
産品特點
1、适用作物多，防治譜廣：可用于蔬菜、果樹、及大田作物等，高選擇性地防治主要刺吸式口器害蟲，對包括幼蟲和成蟲在内的所有生長期害蟲皆有效。
2、良好的内吸性和層移活性：施藥後，活性成分被植物的根、莖、葉吸收，在木質部随蒸騰作用向頂傳導，也可通過層移作用傳導到葉背面或分布到鄰近的植物細胞。是以，其能夠有效防治隐蔽處害蟲。
3、施用方式靈活：葉面噴霧、土壤澆灌或滴灌皆可，也可用于種子處理。
4、擊倒速度快，藥效持久：能使害蟲迅速停止取食，擊倒速度快，藥後2～3天即見死蟲，藥後3 d的防效為92.87%～95.87%。藥後21 d，防效依舊高達98.4%～100%，表現出良好的速效性和持效性。
5、用藥适期寬：可在作物的各個生長階段使用，甚至可在花期施藥。
6、混配性好：可與多種農藥混配，如氟啶蟲胺腈、雙丙環蟲酯、螺蟲乙酯等提高防效，擴大殺蟲譜。7、環境友好：對環境友好，對蜜蜂安全。
登記情況
國内登記情況：
2018年8月3日，拜耳股份公司在大陸首獲正式登記，分别為96%氟吡呋喃酮原藥和17%氟吡呋喃酮可溶液劑。目前大陸已登記的氟吡呋喃酮産品中暫無混配制劑。
國外登記情況：
2014年，氟吡呋喃酮産品Sivanto Prime首先在中美洲洪都拉斯和瓜地馬拉上市，用于防治番茄、辣椒、馬鈴薯、黃瓜、西瓜和柑橘等作物上的刺吸式口器害蟲。同年，氟吡呋喃酮在多米尼加和哥斯達黎加上市。2015年，氟吡呋喃酮在墨西哥和尼加拉瓜上市。
2015年1月15日，氟吡呋喃酮原藥和制劑産品在美國登記，同年上市。其制劑産品Sivanto 200 SL登記用于果樹、蔬菜和絕大多數大田作物，防治刺吸式口器害蟲。
2015年11月25日，拜耳公司氟吡呋喃酮原藥及其兩個産品Sivanto Prime和BUTEO Start 480 FS在加拿大獲準正式登記。用于根菜類蔬菜如食用牛蒡、胡蘿蔔、芹菜、人參、歐芹、蘿蔔、蕪菁等，莖類蔬菜如洋薊、美人蕉、荸荠、芋頭、馬鈴薯、甘薯、山藥等，防治蚜蟲、葉蟬、煙粉虱等。
2015年12月9日，氟吡呋喃酮被列入歐盟農藥登記指令Reg. (EC) No 1107/2009，有效期10年。
2016年，氟吡呋喃酮産品Altus（17.096%）和FDF 50 SL（4.24%）在美國登記，前者用于觀賞植物、溫室蔬菜，以及果樹和堅果樹，後者用于蔬菜、堅果樹、水果和一年生花卉。
2016年8月30日，氟吡呋喃酮原藥在澳洲登記。其單劑産品Sivanto Prime 200 SL Insecticide于2018年8月20日取得澳洲登記，用于牛油果、番茄、辣椒、葫蘆、茄子、青豆、澳洲堅果、芒果、木瓜、甘薯等，防治蚜蟲、白粉虱、銀葉粉虱等。
2017年1月，巴西國家衛生監督局準許氟吡呋喃酮在巴西登記，商品名Sivanto，用于咖啡、柑橘、甘藍和煙草。
2018年，BYI 02960 480 FS（氟吡呋喃酮40.68%）和Sivanto 400 SL（氟吡呋喃酮33.61%）在美國登記，前者用于大豆，後者用于谷物（水稻除外）、棉花、瓜類蔬菜、豆類蔬菜、葉類蔬菜、根菜類蔬菜（甜菜除外），以及球莖類蔬菜等。
2018年，加拿大有害生物管理局(PMRA)已準許拜耳作物科學公司基于氟吡呋喃酮(flupyradifurone)的殺蟲劑Altus和BCS2960登記，用于防治溫室蔬菜和觀賞植物上蚜蟲，粉虱，葉蟬以及聖誕樹上蚜蟲。
2018年，基于氟吡呋喃酮的兩個産品BCS 2960（200 g/L）、Altus（200 g/L）獲得加拿大登記。BCS 2960登記用于聖誕樹，溫室番茄、辣椒、黃瓜、生菜，觀賞植物等，防治蚜蟲、葉蟬、煙粉虱。Altus登記用于溫室番茄、黃瓜、生菜、辣椒/茄子，草莓，觀賞植物，聖誕樹等，防治蚜蟲、葉蟬、煙粉虱等。
2019年，Sivanto Prime獲得意大利登記，用于果樹、葡萄和觀賞植物防治蚜蟲、葉蟬；2020年1月，該産品在意大利的使用期限被延長，并擴充至蘋果樹和梨樹，開花後施用，防控蘋果蚜蟲、蘋果紅西圓尾蚜和梨西圓尾蚜。
2020年5月26日，氟吡呋喃酮複配劑（四氟苯菊酯52.5 g/L+氟吡呋喃酮26.3 g/L）獲得澳洲登記，有效期至2025年6月30日，用于室内外蚊蟲防治。
2020年，拜耳公司BYI 02960 200SL和Acceleron®I-425在加拿大登記。BYI 02960 200SL用于水果、蔬菜、大田作物和聖誕樹，防治蚜蟲、葉蟬、白粉虱等。Acceleron®I-425（480 g/L）為種子處理劑，用于防治大豆早期蟲害。
未來複配推薦
氟吡呋喃酮+烯啶蟲胺：用于水稻、果樹、蔬菜和茶葉，防治多種害蟲。
氟吡呋喃酮+吡蚜酮：可用于防治 大部分同翅目害蟲，尤其是蚜蟲科、粉虱科、葉蟬科及飛虱科害蟲， 适用于蔬菜、水稻、棉花、果樹及多種大田作物。
氟吡呋喃酮+吡丙醚：兩者都具有内吸性轉移活性，可以影響隐藏在葉片背後的幼蟲。對害蟲各個時期都有殺滅作用，持效期長，進而有效的控制并達到害蟲防治的目的。
氟吡呋喃酮+螺蟲乙酯：兩者都有獨特的作用機制，可有效地防治對現有農藥劑産生抗性的害蟲，同時可作為煙堿類農藥劑抗性管理的重要品種。
氟吡呋喃酮+三氟苯嘧啶：應用于農作物上的同翅目害蟲(如介殼蟲、白粉虱、梨木虱、煙 粉虱、稻飛虱、蚜蟲、茶小綠葉蟬等)、半翅目害蟲(如盲蝽蟓等)以及纓翅目害蟲(如薊馬等)的防治。
氟吡呋喃酮+氯氟氰蟲酰胺：主要應用 于農作物上的鱗翅目害蟲(如二化螟、三化螟、稻縱卷葉螟、小菜蛾、菜青蟲、斜紋夜蛾、甜菜夜蛾、豆莢螟、卷葉蛾、棉鈴蟲等)、同翅目害蟲(如介殼蟲、白粉虱、梨木虱、煙粉虱、稻飛虱、蚜蟲、茶小綠葉蟬等)、半翅目害蟲(如盲蝽蟓等)以及纓翅目害蟲(如薊馬等)的防治。
氟吡呋喃酮+毒死蜱/噻嗪酮：殺蟲速度快，特别是對介殼蟲的防治效果尤為明顯。
氟吡呋喃酮+雙甲脒：在藥效方面的互補作用,用于防治柑橘木虱效果顯著，同時,它對柑橘紅蜘蛛也具有較高的活性。
氟吡呋喃酮+唑蟲酰胺：該組合速效性好,持效期長,對環境友好,毒性低,對大部分由于刺吸式口器害蟲如蚜蟲、粉虱、葉蟬、甲殼蟲等害蟲具有較好的防治效果。
氟吡呋喃酮+環溴蟲酰胺：組合具有明顯的增效作物,可降低農藥的使用率,對環境友好安全。
氟吡呋喃酮+雙丙環蟲酯：該組合有利于害蟲抗藥性的治理,适用于防治水稻、蔬菜和果樹上飛虱、潛葉蠅、薊馬、蚜蟲、蚧殼蟲等害蟲的危害。
氟吡呋喃酮+氟唑環菌胺+咯菌腈：該組合能夠有效防治馬鈴薯上的多種病蟲害,具有防治譜廣、抗性發展較慢、增效作用顯著和防治成本低等諸多優點。
氟吡呋喃酮+咯菌腈+咪鮮胺：該組合對于防治蔬菜病蟲害尤其是蔬菜蚜蟲、薊馬、黃曲條跳甲和蔬菜白粉病有很好的效果。
氟吡呋喃酮+丙硫菌唑+咯菌腈：本組合具有明顯的增效作用,可以降低農藥使用量,對環境友好安全。
合成路線
創制過程：氟吡呋喃酮的創制受天然化合物百部葉堿的啟發，百部葉堿為化學結構複雜的生物堿，多年來一直被認為是簡單的nAChR激動劑的優良前體，具有擊倒、拒食和趨避等活性，被用作先導結構。該天然産物中含有殺蟲活性的丁烯酸内酯基團，拜耳公司将丁烯酸内酯基團與另外兩個化學碎片相結合，創制得到氟吡呋喃酮，大大提高了殺蟲效果和選擇性。
經文獻查詢，目前主要的合成路線有3條：
路線一：該路線以氯代乙酰乙酸乙酯(2)為起始原料與叔丁醇鉀反應生成4-叔丁氧基乙酰乙酸乙酯(3)，然後在氯化氫的作用下化環得到特窗酸(4)，特窗酸(4)與二氟乙胺反應得到4-(二氟乙基氨基)味喃-2(5H)酮(5)，最後(5)與2--5-氯甲基吡啶反應得到目的産物氟吡呋喃酮(flupyradifurone)。
路線二：該路線以2-氯-5-氯甲基吡啶為起始原料與二氟乙胺反應得到中間體N-((6-氯-3-吡啶)甲基)-2,2-二氟乙胺(6)，然後(6)與特窗酸(4)反應得到目的産物氟吡味喃酮(flupyradifurone)。
路線三：該路線以丙二酸二甲酯(7)為起始原料與氫氧化鉀反應得到丙二酸單甲酯鉀鹽(8)，然後與氯代乙酸甲酯反應得到2-甲氧基-2-氧代乙基丙二酸甲酯(9)，在甲醇鈉作用下環化得到中間體4-羟基-2-氧-2,5-二氫-3-呋喃甲酸甲酯鈉鹽(10)，中間體(10)和中間體(6)在硫酸氫鐘的作用下得到目的産物氟吡味喃酮(flupyradifurone)。
路線一雖然比較短，但特窗酸不穩定，最後一步反應收率隻有52%，導緻整個合成路線收率低。路線二同樣存在最後一步反應收率偏低的缺陷，難以實作工業化。路線三原材料易得、反應條件溫和，适合工業化生産。
專利情況
2007年3月31日，拜耳公司對氟吡呋喃酮等烯氨羰基化合物提出專利申請，并先後獲得澳洲、英國、中國、歐洲、日本、南韓、美國等國家和地區授權。氟吡呋喃酮在歐洲、美國、中國的化合物專利都将于2027年3月到期。這些專利皆由拜耳作物科學公司申請。
歐洲專利：EP2004606，申請于2007年3月19日，2027年3月18日專利期滿；發明名稱為：Substituted Enaminocarbonyl Compounds。
美國專利：US2009247551，申請于2007年3月19日，2027年3月19日專利期滿；發明名稱為：Substituted Enaminocarbonyl Compounds。
中國專利：CN101415682A，申請于2007年3月19日，2027年3月18日專利期滿；發明名稱為：被取代的烯氨羰基化合物。
前景展望
氟吡呋喃酮作為一種新型新煙堿類殺蟲劑，具有獨特的作用機理，與其他傳統殺蟲劑的互動抗性較小，這使得氟吡呋喃酮在防治刺吸式口器害蟲方面具有很大的潛力，特别是在抗性治理方面具有重要作用。目前刺吸式害蟲的抗性不斷增強，各種殺蟲劑不斷重複加量使用，具有新作用機理的殺蟲劑的推廣迫在眉睫，這為氟吡呋喃酮的市場推廣提供了良好的機遇。
但同時根據其合成路線可知氟吡呋喃酮的生産成本相對較高，相對于同是作為煙堿乙酰膽堿受體是殺蟲劑而言，其使用成本相對較高，但随着生産技術的不斷改進和規模化生産的實作，氟吡呋喃酮的生産成本也有望進一步降低，其在未來有望代替噻蟲嗪、噻蟲胺等成為新煙堿類殺蟲劑的新勢力。