在人類醫學的無盡探索中，藥物可以說無疑是一把雙刃劍。俗話說“是藥三分毒”，有時藥物與毒物之間并非是泾渭分明的。
随着科學的推進，醫生與科學家們都發現了一些藥物的毒副作用，有的藥物甚至會導緻心力衰竭，今天，就讓咱們一起揭開這個神秘的醫學謎團。
坐穩，讓我們一同探尋藥物與心力衰竭之間的微妙關系。
一、非甾體抗炎藥
首先出場的是非甾體類抗炎藥（NSAIDs），非甾體類抗炎藥（NSAIDs）是一類常用于緩解疼痛、減輕發炎和降低發熱的藥物。
這類藥物的特點是不包含類固醇成分，是以被稱為非甾體類，常見的種類包括阿司匹林、布洛芬等常見藥物。這些藥物可用于緩解風濕性關節炎、骨關節炎等發炎性關節疾病的症狀，同時也廣泛用于處理頭痛、肌肉疼痛、月經痛等一系列疼痛症狀。
然而，長期或過量使用NSAIDs可能會出現胃腸道問題以及心血管風險有關，很多腸胃不好的朋友在使用阿司匹林之後都會感覺到不适，就是這個藥物在作怪。
但是它帶來的心血管風險是怎麼回事？
NSAIDs類藥物主要通過抑制環加氧酶(COX)的活性來發揮解熱鎮痛的功效，但是這個COX酶也參與合成一些保護心血管的前列環素等生理活性物質。
具體而言，NSAIDs可抑制COX-2酶介導的前列環素PGI2的生成，而PGI2具有擴張血管、抑制血小闆聚集的作用。這本來是非常好的一個作用，但是如果患者本身較為敏感或者藥量過大會導緻PGI2水準的下降嚴重，進而損害心肌細胞的微循環，增加心肌發病風險。
此外，由于前列環素本身可促進鈉和水的排洩，但是NSAIDs會抑制前列環素的分泌，進而導緻患者出現體内鈉潴留，增加心髒預負荷的情況。
此外，它還可引起水腫，增大心髒後負荷。這兩種機制雙重影響，最終心髒負荷過重，導緻心力衰竭。
一項由歐洲心髒病學會組織的荟萃分析綜述了31項臨床試驗的資料，證明長期、大劑量使用NSAIDs可增加心力衰竭的風險。
是以，NSAIDs的心血管危害性不容忽視。中老年患者如果長期服用，定期評估心髒情況是必要的。
但是大家也不用過于擔心，雖然這種藥物有增加心衰的可能，但是這個“增加”點幅度和數值也是很小的，并不用過于憂慮。而且就從這個藥物目前仍在臨床上大規模使用就可以看出它其實并沒有很高的威脅性，大家該用的時候按照醫囑可放心使用。
二、化療類藥物
第二個會對心髒安全造成負性影響的藥物是惡性良性腫瘤化療類藥物，常用的化療藥物多柔比星和表柔比星；
多柔比星（Docetaxel）是一種用于癌症治療的藥物，屬于紫杉醇類化合物。這種藥物屬于拓撲異構酶II的抑制劑，研究人員發現這種酶參與DNA複制和轉錄過程，抑制它可以破壞惡性良性腫瘤細胞DNA，實作殺傷作用。
通過阻礙癌細胞微管的正常動态穩定，抑制了癌細胞的有絲分裂過程。這導緻癌細胞的分裂和增殖受到抑制，最終促使癌細胞凋亡（自我死亡）。
此外，多柔比星還可引起細胞周期停滞，阻礙癌細胞進入下一個生命周期階段，進而抑制癌細胞的生長。
這個有效的機制使多柔比星成為治療多種癌症類型的有效藥物之一，包括乳腺癌、非小細胞肺癌等。在癌症治療中，多柔比星往往與其他藥物組合使用，以提高療效。
但是心肌細胞也依賴拓撲異構酶II快速提高心肌細胞線粒體的含量。化療藥物會抑制心肌細胞中的促分裂素，抑制線粒體呼吸鍊複合物的活性，進而減少ATP的産生，使心肌無法進行正常的複制代謝。導緻心肌細胞是以逐漸衰竭和減少，心髒功能下降。
同時還可直接破壞肌原纖維等細胞骨架結構。這些變化最終導緻心肌纖維化、心室收縮功能下降。
美國芝加哥大學進行了相關研究，研究人員監測化療患者的左室射血分數變化，結果顯示化療6個月後，約15%的患者出現不同程度的心功能損害，是以長期使用多柔比星等化療藥物的患者應定期評估心髒情況。
但是相較于多柔比星常見的副作用，諸如骨髓抑制、容易感染、貧血和出血、神經病理性症狀、以及消化系統問題、肝功能異常、液體潴留等，心血管方面的副作用則顯得微不足道起來。
事實上，多柔比星雖然存在心血管方面的潛在風險，但是實際臨床測得的相關資料并不高，再者，隻要在用藥期間注意定時評估心血管健康情況，大機率可以規避掉潛在的風險。而且，和其他潛在的副作用一樣，大多數醫生都有對應處理措施，不能因為擔心副作用而放任癌症在我們體内“為非作歹”。
三、三環類抗抑郁藥
此外，還有大名鼎鼎的三環類抗抑郁藥（TCAs）也會導緻潛在的心髒威脅。
三環類抗抑郁藥（TCAs）不僅可以通過幹擾去甲腎上腺素和5-羟色胺的再攝取來達到抗抑郁的效果，還可以直接通過心髒細胞膜上的鈉離子通道進入細胞内部，并與心肌細胞膜的鉀離子通道直接結合，減少通道的開放機率。
它們會抑制緩激鉀電流，延長心室的再極化時間，進而使心跳間期延長，出現心動過緩，甚至完全傳導阻滞等情況。大家要知道，心動過緩可比心動過速危險的多，猝死的風險也更高。
這個結論也不是無端出現的，通過加拿大不列颠哥倫比亞大學的一項回顧性隊列研究，研究人員分析了29萬例55歲以上老年患者的用藥和病曆資料。
研究發現，使用三環類抗抑郁藥的患者，其缺血性心髒病和心率失常的發生風險分别高出未用藥者的1.55倍和1.66倍。
無獨有偶，美國Boston University的一篇評論文章歸納了大量流行病學證據。包括領域内知名學者Wichniak等學者的前瞻性研究，以及另一位權威專家Curto等學者基于診所病曆的回顧性研究。這些研究表明抗憂郁藥，特别是三環和四環類的抗憂郁藥與心律失常的風險存在明确的相關性。
但是這并不表示大家完全不能使用三環類抗抑郁藥。事實上，根據這兩個研究的資料顯示，具體引起心血管系統疾病的可能跟患者的個體差異、用藥時長、療程劑量等有很大關系，但是絕大部分患者不用擔心，隻要遵醫囑并按時體檢，往往不會有太大問題。
四、抗HIV病毒藥物
最後一位出場的是阿三胸苷（AZT），全名為阿三胸苷核苷（Zidovudine），是一種抗逆轉錄病毒藥物，主要用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染。
該藥物是最早被準許用于HIV感染治療的藥物之一，尤其在20世紀80年代和90年代初是AIDS治療的主要藥物之一。作為一種抗HIV藥物，雖然在抗病毒方面表現出色，但其潛在心髒毒性涉及複雜的生理機制。
首先，AZT通過直接插入心肌細胞的線粒體DNA鍊，抑制DNA合成過程，幹擾線粒體正常功能。這破壞了心髒細胞内能量生産的基礎，導緻心肌細胞活性降低，進而影響整體心髒功能。
其次，AZT引發心髒細胞内的自由基激增，這些高度反應性的分子可引發氧化應激。
這過程類似于金屬鏽化，自由基的激增使心髒細胞經曆氧化損傷，降低了細胞的抵抗力和穩定性，最終影響心髒的正常收縮與舒張功能，出現“心髒生鏽”。
這是否意味着這種藥物不能夠繼續使用呢？
當然不是，作為人類醫療史上第一種用于抗擊HIV的藥物，AZT的療效肯定是毋庸置疑的。雖然它存在一定的心血管風險，但是咱們也沒必要“丢了芝麻，撿了西瓜”，這個藥物帶來的心血管風險其實更多的是針對那些本身心髒就有問題的患者，對于心血管系統健康狀況良好的患者來說，沒必要過于擔心。
是以，對于中老年人，尤其是考慮長期使用AZT的個體，不僅需要謹慎對待，還需要定期監測心髒健康狀況，以及時發現并處理潛在的心髒問題。深入了解AZT對心髒的生理影響有助于醫學實踐中更精準地權衡其療效與潛在的心髒風險。
總得來說，和大多數事物一樣，藥物确實存在正面作用，也存在潛在威脅；
之是以給大家講解這篇文章，是因為想引起大家的警惕，服用這4類藥物的患者一定要多關注心血管方面；
與醫生保持密切合作，確定藥物治療既安全又有效。
參考文獻：
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[2]《英國醫學雜志公開版》：非甾體抗炎藥或引發心律不齊［J]．現代生物醫學進展，2014,14(22):3.
[3]M.H,H.R,L.P,et al．充血性心衰患者服用塞來昔布、羅非昔布或非甾體類抗炎藥的不同結局：基于人群的研究［J]．世界核心醫學期刊文摘（心髒病學分冊）,2005, (11):21-22.
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