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咽喉反流性疾病和胃食管反流病有何差別?兩者之間又有何關系?

作者:李醫生健康講壇

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消化道反流性疾病包括胃食管反流性疾病(簡稱LPRD)和胃食管反流病(簡稱GERD)。

這兩種情況在國内外均有較高的患病率,且二者長期發生均可對人們上氣消化道以及心理造成嚴重影響。

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包括醫生在内的很多人對咽喉反流性疾病的認識并不正确,對咽喉反流性疾病和胃食管反流病之間的關系并不清楚。

流行病學研究

LPRD是指胃十二指腸内容物反流相關的直接或間接作用而引起上氣消化道組織的一種發炎疾病,它可引起上氣消化道的形态學改變,并有一系列症狀和體征表現。

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分别通過RSI量表在中國72個地區、福州和坦尚尼亞進行LPRD的流行病學調查,研究發現在中國大部分地區醫院耳鼻咽喉頭頸外科門診就診的患者中,患有LPRD的患者占比為10.15%,且男性LPRD患病率高于女性;

而福州地區和坦尚尼亞地區LPRD的患病率分别為5.00%和18.4%,坦尚尼亞的LPRD患病率在男女之間沒有差異。最常見的症狀為咽喉異物感、聲音嘶啞和清嗓。

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近年來,有很多的流行病學調查顯示國内外有着較高的GERD患病率。從全世界以人群為基礎的研究結果顯示,GERD的流行率約為13%,但存在相當大的地理差異。

GERD的患病率在南亞和歐洲東南部似乎最高(超過25%),在東南亞、加拿大和法國最低(低于10%)。

在美國,GERD症狀的流行率估計在6%到30%之間,但其結果與所使用的特定問卷的異質性有關。

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GERD的患病率在性别之間也有差異,女性的患病率高于男性,同時研究表明GERD主要以反酸燒心作為典型的症狀。

LPRD與GERD的診斷方法

目前LPRD、GERD的診斷方法主要有臨床篩查(反流量表)、24小時腔内多通道阻抗pH監測、唾液胃蛋白酶檢測和抑酸藥試驗性治療等。

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胃食管反流病的診斷方法主要有食管反流監測、胃鏡檢查、GERD-Q量表、Ryan量表和抑酸藥試驗性治療。在LPRD和GERD的診斷中,臨床量表篩查應用的曆史最為悠久。

RSI量表和RFS量表是美國學者Belafsky分别在2001年和2003年提出并進行驗證的,其中RSI包括咽喉異物感、咽幹、咽痛、聲嘶、痰多、慢性咳嗽、燒心和胃部不适等。

根據各個症狀的嚴重程度,從0分到5分進行評級(總分為45),嚴重程度越高而得分越高,目前認為RSI>13分可視為LPR陽性。

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RFS體征量表每個體征按輕重程度從0到4分進行評分,總分為26分,當RFS>7分時可懷疑為LPR陽性。此臨床篩查方法最大的優勢在于其友善快捷,患者沒有任何不适且不需要額外的經濟負擔。

但是量表篩查的評分主觀性太強,同時也有很多學者質疑量表對LPR和GERD篩查的準确性。

近年來,國外已經開展了GERD的問卷調查,如反流性疾病問卷(簡稱RDQ)、胃食管反流病問卷(簡稱GERDQ)。

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随後,研究又證明了GERD-Q有助于GERD的診斷及治療效果的觀察,且GERD-Q比RDQ簡便、易行,GERD-Q≥8即可診斷為GERD。

GERD-Q拓展了RDQ的功能,減少診斷時間,避免延誤治療,關注患者功能,友善評估療效。取臨界值8,診斷的敏感度為64.6%,特異度達到了71.4%,達到了消化專科醫生水準。

24小時腔内多通道阻抗pH監測被很多學者認為是目前診斷LPRD和GERD的金标準。

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其主要原理是将一個帶有6個阻抗電極的導管經過鼻腔插入食管相應的位置進行食管和咽喉部位的阻抗實時變化的監測,另外該導管還有兩個探針,分别放置在UES上1cm和LES上緣5厘米處,分别記錄喉咽部和食管的pH值變化情況,這些資料被儲存在一個與導管相連的體外儀器内。

目前認為有症狀的患者隻要有一次反流事件到達喉咽部位即可診斷為LPRD。

通過分析監測資料,根據咽喉部pH值的變化可将LPR分為酸反流(pH<4)、弱酸反流(pH介于4-7之間)和堿反流(pH>7);

根據阻抗的變化也可将LPR反流事件分為液體反流(阻抗值從食管到咽喉依次減小至基線以下)、氣體反流(阻抗值從食管到咽喉依次增大至基線以上)和氣液混合反流(阻抗值從食管到咽喉變化趨勢主要為先升高後降低)。

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另一方面,24h-HEMII-pH監測對GERD的診斷同樣有着很高的準确性,具體的原理和過程為首先使用食管測壓裝置以定點牽拉法找出食管下端括約肌的位置,以便确定pH和阻抗電極的放置位置。

LPRD的其他診斷方法還有唾液胃蛋白酶(pepsin)檢測法。胃蛋白酶原是由胃壁主細胞分泌的消化性蛋白酶原,理論上隻存在于胃腔内,而隻要能在唾液中檢測到胃蛋白酶的存在即可認為有LPR事件的發生。

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基于這個事實,國内外有學者已經研制出可以檢測唾液或痰液中胃蛋白酶的方法。目前國外應用最多的研發的peptest,但是此方法需要将患者的唾液樣本進行冷凍和離心處理,最後取其上清液進行檢測,整個過程花費的時間長,有可能會延誤患者的治療而造成不良的後果。

出現最開始是用于GERD的診斷,最初報道peptest對GERD患者診斷的敏感性和特異性均為87%。然而,随着對LPRD認識的深入,唾液胃蛋白酶檢測目前已經被ACG臨床指南和Lvon專家共識推薦為LPRD的診斷方法。

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目前國内專家發明的唾液pepsin檢測試紙條,隻需要取适量患者的唾液樣本滴入到試劑盒的加樣孔中,等待幾分鐘即可觀察結果,這種方法是目前檢測唾液胃蛋白酶最簡便的方法。但是目前關于唾液胃蛋白酶檢測的最佳時間和病理門檻值還未達成一緻。

另外,應用RestechDx⁃pH監測了氣道(口咽)pH變化,該監測方法具有操作簡便、探頭定位準确、監測精度高、患者耐受度好、适用人群廣等優點。

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目前Ryan指數直立位>9.41和/或卧位時>6.79被認為是Dx⁃pH監測診斷LPRD的标準。

對南加利福尼亞大學根據55名健康志願者進行咽喉pH監測後提出不同體位有不同的病理性反流門檻值,具體的Ryan指數門檻值為立位5.5,卧位為5.0,Ryan指數是根據反流次數、時間及最長反流時間等計算得出的。

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LPRD與GERD的反流時間

将符合診斷條件的受試者分為單純胃食管反流組(IGERD)、咽喉反流合并胃食管反流組(GERD&LPRD組)和單純咽喉反流組(ILPRD)。

其中GERD&LPR組和ILPRD組的喉咽部總反流時間分别為17.82±18.34s和9.62±9.58s,總反流時間百分比分别為1.318±1.377%和0.70588±0.72736%,GERD的反流時間和總反流時間百分比明顯高于LPRD。

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然而也有很多研究發現GERD的發生集中于夜間和卧位,而LPDR的發生集中于白天和站立位。LPRD反流事件絕大多數發生于立位并且在餐後2h内,而GERD患者的反流事件大部分發生在夜間平卧位;

再次,GERD發病機制主要集中于一過性下食管括約肌的松弛,而LPRD的發生還要依賴于上食管括約肌功能受損以及咽喉部的黏膜屏障功能不全。

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當然,對于LPRD屬于獨立的疾病仍有不同看法。近些年來,随着更多有價值的診斷技術的出現,國内外的學者對咽喉反流與胃食管反流的具體關系進行了詳細的研究。

多數耳鼻咽喉頭頸外科學者認為LPRD與GERD并沒有必然的聯系,雖然可以同時存在,但在病因、臨床表現、發病機制和治療等方面有本質的不同。

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LPRD與GERD的治療

LPRD的主要治療方法包括飲食和生活習慣的改善、抑酸療法和外科手術治療。

生活方式和飲食調整是LPRD衆多治療方式中的首選。抑酸療法是最常用的治療方法,質子泵抑制劑PPI是首選的藥物,其他藥物包括H2受體阻滞劑、促胃腸動力劑和胃黏膜保護劑。

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PPI的推薦劑量是每天兩次的标準劑量,症狀緩解後逐漸減量至停藥,必要時添加胃腸道動力藥。對于PPI不耐受或不足的病人,必要時加用H2受體阻斷劑。

如果上述藥物治療無效或反複發作,可以考慮手術治療以增加食管下括約肌的張力。而目前常采用的改善食管下端壓力和減少反流的有效手術方法是腔鏡或内鏡下胃底折疊術,适應證主要用于對藥物治療效果不佳或對藥物治療不耐受的患者,術後RSI和RFS評分均有不同程度降低。

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研究結果也顯示了PPI對治療LPRD的效果仍存在争。議系統回顧的文獻中2190例LPRD患者(女性1270例和男性920例)接受了不同種類的胃底折疊術。

83.0%的患者(95%CI為79.7%~86.3%)症狀改善,67.0%的患者(95%CI:64.1%~69.9%)症狀消失,但值得注意的是多數文獻診斷LPRD的方法是根據症狀和體征評分,而不是阻抗⁃pH監測和食管高分辨率測壓這些客觀檢查,是以診斷方法存在異質性。

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GERD治療的主要目标是快速有效地緩解症狀、治愈食管炎、提高病人地生活品質,防止疾病複發和并發症。

生活方式地改變,如減肥、戒煙、在床上擡高床頭部等是治療GERD的基礎。首選藥物治療為PPI或者是P-CAB,大陸進行的一項亞洲地區多中心研究顯示,用P-CAB為20mg(1次/d)和蘭索拉唑20mg(1次/d)的劑量治療RE時,8周的治愈率分别為92.4%和91.3%。

GERD的内鏡治療主要包括射頻消融術、經口無切口胃底折疊術、抗反流黏膜切除術及磁環括約肌增強術等。

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胃底折疊術是治療GERD最經典、最有效的抗反流手術方式。

它要注意的是,雖然LPRD和GERD的首選治療藥物均是抑酸藥,但抑酸藥在兩種疾病的治療過程中的用法卻是不用的。

報道在對反流性食管炎的治療中研究中發現每日2次PPI在症狀緩解及黏膜愈合方面明顯優于每日1次的治療。

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而2013美國胃腸病學院胃食管反流病診斷和管理指南指出胃食管反流病的治療政策為PPI初始治療為每日1次,早餐前服用。

對每日1次治療僅部分有效的患者,根據夜間症狀、作息時間和(或)睡眠障礙,考慮調整給藥時間和(或)每日2次給藥。

對PPI反應欠佳者,增加劑量或改為2次/日。5.LPRD與GERD的關系

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對來自三家歐洲醫院的LPRD患者通過阻抗pH監測(MII-pH)診斷LPRD和GERD的研究發現,在患有LPRD的病人中,同時合并GERD的患病率也很高。然而GERD與大量的食管近端反流事件發作相關,這兩種情況是互相關聯的。

他們也發現LPRD患者不一定會同時患有GERD,LPRD患者往往有異常的胃腸道内窺鏡檢查結果和更明顯的耳鼻咽喉和呼吸道症狀,這些症狀可以在抗反流治療過程中得到顯著改善。

LPRD患者采用改善生活方式、海藻酸鹽、鎂劑加鋁劑或PPIs聯合治療的治療成功率較高,治療有效率的範圍為77.2%-79.6%。

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除了3-6個月的消化症狀改善外,在對抗反流治療的其他反應上,LPRD合并GERD患者和單純性LPRD患者沒有顯著的差異。

收集514例同時具有Dx-pH監測、電子胃鏡檢查、反流症狀指數(RSI)和胃食管反流問卷(Gerd-Q)資料的患者進行對比分析,發現單純GERD組患者的胃食管反流次數高于LPRD合并GERD組的患者。

他們也對所有患者進行胃鏡檢查,結果發現149例患者患有反流性食管炎,但是不同級别反流性食管炎患者口咽酸暴露均無顯著差異。

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然而LPRD患者中,他們也發現Gerd-Q、DxpH監測及胃鏡檢查均顯示GERD陰性的有32例(37.6%)。

最終他們認為LPRD和GERD可以作為單獨的疾病同時存在且部分LPRD不伴有GERD,LPRD不是繼發于嚴重的GERD。

LPRD和GERD既可同時存在,也可獨立存在。二者在症狀、反流發生時間、反流發生機制和對抑酸治療的反應均不相同,進而二者最佳的診斷方法也不相同。

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但是兩種疾病的症狀和體征都是由于胃内容物反流造成的,二者是同源性疾病。是以對于咽喉反流性疾病和胃食管反流病的關系的研究非常有必要。

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