青蒿素在屠夫的餐館中被發現
1978年3月18日，全國科學大會在北京召開。會見中，鄧小平同志作了題為《樹的雄心壯志，雄心壯志，向科學技術現代化邁進》的古老講話。中國科學院院長郭莫若發表了題為《科學之春》的書面演講。從此，中國明确确立了"科學技術是生産力"的基本馬克思主義觀點，迎來了新中國科學事業的春天。青蒿素的發明者屠瑜女士作為第一發明機關的第一發明人出席了這次重要會議，她發現的青蒿素被授予全國科大獎。
屠呦出席
1951年，屠呦呦被北京大學藥學系錄取，他選擇的專業是當時一般人對藥學缺乏興趣的藥學。因為生物醫藥行業最有可能接近于探索曆史悠久、符合自身興趣和理想的中醫藥領域，是以塗炜選擇了生物制藥專業。
1955年，國家成立了中醫藥研究所（現為中醫藥科學研究院），一批名荾老中藥從全國各地趕到北京，豐富中醫藥研究專家的實力，組建了中醫藥研究國家隊。同年，屠圩呦從大學畢業，被配置設定到衛生部直屬的中醫研究所。在工作之初，布徹主要從事生物醫學研究。1956年，國家掀起了預防和治療血吸蟲病的高潮，她進行了一次生物制藥研究，對有效藥物半蓮花，後來，完成了一種更複雜的中藥銀茶湖生物制藥研究。這兩項成就已被收錄在《中醫藥雜志》上。
1958年，毛澤東主席指出"中醫是一大寶庫，值得探索和完善"。随後，全國各地開課了大範圍的西醫班，董事長"西學"班長說："這是一件大事，不能坐以待斃，請積極處理"，"西學"逐漸形成高潮，中醫學習西醫也是一種趨勢，一時之久，祖國傳統醫學研究， 在新中國成立10周年之際，開始了一個新時代。
1959年，屠呦呦呦參加了衛生部組織的"第三屆全國西醫出境學習中醫班"，系統學習中醫。在2年半的學習中，她不僅掌握了理論知識，還參與了臨床研究。通過這項研究，屠呦呦深感受到了中醫理論與臨床實踐相結合的重要性。她還根據自己的專業，深入到制藥公司，到老藥
工程學學習中藥鑒定和中藥制備技術，并參與北京中藥編制經驗總結，進而對各種藥材的真僞和真實性品質，以及對生産技術有進一步的情感了解。後來，塗偉參與了衛生部出台的中藥炮制研究工作，是《整合中藥炮兵經驗》一書的主要作者之一。塗琢本人并不認為，她這些中西藥的學習和實踐背景相結合，為她多年後發現青蒿素奠定了重要基礎。（1956年的屠夫，附圖）
她投身于中醫研究，開始了她一生為之奮鬥的職業生涯。當時，初創中醫藥研究所的工作條件很差，裝置很差，科研人員匮乏。但是，黨的"繼承和弘揚中醫藥寶庫，積極發展中醫藥事業"的方針，已成為中醫藥工作者的目标。為剛剛開始工作的屠夫增添了力量和信心。雖然她患有肺結核等慢性疾病，但她仍然努力工作，無論是在野外采集标本還是在室内進行實驗研究。1958年，她因工作表現突出，被衛生部評為社會主義建設活動家。
"523"辦公室于1967年開始組織全國七大省市數十個機關共同攻克、篩選化合物、中藥材4萬多種，結果不盡如人意。其他國家也進行了大量研究，自1960年代以來，對30萬種化合物進行了戰争篩選，但沒有取得任何突破。
在如此困難的情況下，1969年1月21日，兩歲的"523"辦公室白冰秋、張建芳、副主任兼辦公室副主任、田鑫同志陪同前往中醫藥研究院。當時，中醫藥研究院副院長高和年、中醫藥研究院副院長張國珍負責招待會。"523"辦公室負責人同志說，"中央上司非常重視抗瘧防控研究工作，但中醫抗擊瘧工作做了很多工作，沒有解決問題，我們經驗少，方法少，希望大家能參與到這項任務中來。研究所上司立即表示，雖然仍處于國家文化大革命之中，但中醫藥科學研究院的各項科研工作都已停滞不前，但我們不能原諒，盡最大努力承擔起這項任務。
接到任務後，中醫藥研究院組建了一支科研團隊，其中包括備受争議的屠瑜同志（其叔叔姚的姓氏當時定居在香港）。1969年1月21日，中國中醫藥科學院屠偉作為科研組組長，正式參與"523"工程。在現代醫學的基礎上，屠呦剛剛掌握了中醫知識，并積極參與他的工作。她系統地收集整理了各代的病曆和藥材，翻閱了醫院成立以來人們的來信，詢問了醫院建成時從全國各地聘請的著名醫生。著名中藥普福周推薦的《閃電破"、"聖散子》，嶽美忠推薦的《木賊炸》和《桂枝白虎湯》等。用整整兩個月的時間，在收集内部服務、對外使用，包括植物、動物、礦物等2000多份處方的基礎上，整理了640多份處方，以"抗瘧單一試驗集"（見下圖）為基礎，油品印刷成冊，1969年4月發給全國523個辦事處，請轉交給七省市共同探索的任務。從這個"抗瘧單檢查集"中可以看出，有許多青蒿素，屠夫在第15頁上寫道：
處方：青蒿素5至半磅
用法：搗碎或水炸服或精細開發，開水即可食用。
資料來源：福建、貴州、雲南、廣西、湖南、江西。
注：各地都有治療瘧疾的其他藥物：（1）青蒿素三二、瑪莎根三二（又名假芝麻）水炸服，據說很好。......
另一種處方的注意事項（第14頁）：
胡椒七、杏仁茬頭七、蛞蝓一、羊蛋尖七，裝進裡面烤熟搗碎成球狀，瘧疾前一兩小時發，每份一粒藥丸（山東）。
同時，以塗瑜為首的研究小組對鼠尾草瘧疾動物模型篩選中藥進行了實驗研究，并在對100多個樣本進行第一輪篩選和實驗研究中，發現胡椒提取物對瘧疾寄生蟲的抑制率為84%， 青蒿素提取物對瘧疾的抑制率為68%，不如胡椒有效。屠夫開始了第二輪實驗，其中青蒿素的抑制率隻有40%甚至12%，結果還是不好，是以暫時放下。
西方學校班級積累的知識以及《抗瘧單張支票集》的編纂，為屠夫提供了很多資訊。青蒿素入藥，最早見于馬望河三号漢墓出土（約公元前168年）的《五十二病》一書，後來在《神農藥》中也包括在内。青蒿素抗瘧藥見于340 A.M東晉格洪"肘部儲備急診側"。後代的醫生也被記錄下來。和《草藥大綱》一樣，李世珍也把治療稱為"瘧疾感冒熱"。從前幾代人的草藥和文獻記錄來看，青蒿素對瘧疾的治療得到了長期臨床實踐的證明。屠瑜重新學習了《肘部儲備應急》，從"青蒿素一抓、水一升污漬、絞盤汁，盡力而為"來攔截瘧疾，讓她意識到可能存在禁忌高溫或酶促等相關思想，而之前的提取方法可能存在問題。（五十二個病方和葛洪的肘部儲備緊急狀态，見右）而這種科學分析和推測靈感，成為青蒿素提取取得突破的關鍵部分。
低溫萃取方法
實驗暫時放下，由屠夫重新啟動，這次他試圖使用低沸點溶劑乙醚提取它。乙醚是一種無色透明揮發性液體，具有芳香和刺激性氣味。熔點為-116.3°C，沸點34.6°C。經過384次試驗，她終于在1971年10月4日發現，分離出的191号樣本顯示出對寄生蟲的驚人的100%抑制率，并在猕猴身上始終如一地重複結果。确定青蒿素的有效部位。屠宰将提取物分為中性和酸性部分。經試驗發現酸性部分大而無效，毒性相對集中，而中性部分是抗瘧藥物的有效部分，療效集中，劑量小，安全性好。
此時，塗玉意識到，青蒿素在原料藥中含有許多其他共存的成分，在正常提取的條件下，幹擾破壞了青蒿素與抗瘧活性官能團-過氧橋，導緻抗瘧活性喪失，導緻篩選失敗。此外，在青蒿素草本的情況下，無效的莖占絕大多數，隻有少數切碎的葉子含有抗瘧活性成分青蒿素。青蒿素的收獲季節也與藥物的功效密切相關，植物隻有在生長後期才在體内生物合成抗瘧活性成分青蒿素。
這些過程記錄在1971年12月5日北京中醫藥研究所的"523組合成器"中，這些發現也在1972年3月8日的南京會議上報告。
屠夫們用一種柏木瘧原蟲的模型進行了實驗。健康小鼠，體重18至22g，随機分組，用瘧疾菌株提取血液，用含有抗凝劑的生理鹽水稀釋，每隻大鼠腹腔接種1×107種瘧疾寄生蟲。接種疫苗後24小時開始給藥，連續3天，最後一劑血塗片24小時後，觀察瘧疾寄生蟲抑制和反式陰性情況，計算抑制率，一半陰性量（ED50）。研究發現，青蒿素的中性部分以1克/千克×3天的劑量給藥，這可能使瘧疾寄生蟲完全陰性，ED50為2646毫克/千克。
同年12月，屠夫們試驗了inui瘧原蟲模型，即cynomolgi瘧原蟲。換血、接種瘧疾寄生蟲8天後口服寄生率超過10英寸，每天1次，8~9次，停藥日塗片，每24小時檢查一次;結果表明，中性部分對猴瘧對猴瘧有顯著的抗瘧作用。兩種劑量組都可以将猕猴寄生蟲變成陰性。
青蒿素種類
青蒿素植物和名稱
大量的實驗導緻人們認識到，青蒿素品種也很重要，不同品種的青蒿素含量是不同的。趙偉黃先生（在沱語大學期間，趙偉黃先生曾擔任生物制藥學教授，屠偉先生曾親自聆聽趙先生的教導）在北平研究所工作（1934-1937），這是北京第一個調查和鑒定藥用青蒿素原始植物為"青蒿真蒿"的人。 并将黃色花朵青蒿素識别為與草藥輪廓同名的異物。他沒有附上日本學者的報告，即日本學者報告中沒有附上的"青蒿素和植物青蒿"，明确指出青蒿素是"草本大綱"的"黃花青蒿素臭鼬青蒿素"。
在中華人民共和國藥典（1963年，1977年等）中将青蒿素視為中藥青蒿素是錯誤的。1985年版的《中華人民共和國藥典》在青蒿素（一種新的抗瘧藥物青蒿素）從青蒿素 Annua L開發出來後進行了修訂。不過，1985年版至2005年版《中華人民共和國藥典》一直被稱為中藥青蒿素作為菊花青蒿素，特别是2002年版《中醫藥新書》也相應地将原1988年版的中藥青蒿素文章原植物青蒿素年鑒改為植物黃花青蒿素青蒿葉L.， 号召維護與2000年版的《藥典》中華人民共和國（《藥典》）是一緻的，又稱"藥用青蒿素"。日本學者造成的謬誤應通過青蒿素植物青蒿素L來糾正。至于青蒿，陳等早已被證明是邪惡的青蒿素。
青蒿素的品種和含量：
有六種青蒿素品種，如下所述。
青蒿素 青蒿L.，别名：臭鼬青蒿素，青蒿素，青蒿素，青蒿素，草青蒿素。一年生草本植物，高40~150厘米，整個植物具有獨特的香氣。青蒿素分布于全國各地，資源豐富，誕生于荒野、山坡路邊、河岸。（青蒿素，見右圖）
青蒿素 青蒿，别名：青蒿素，青蒿素。一年生或兩年生草本，高40~150cm，全部光滑無毛，帶有綠色香氣。該物種通常分布在河岸，沙灘和海邊，分布于東北至華南和中國西南部。
豬毛青蒿素 蒿屬一兩年的多年生草本植物。根主軸或圓錐形，多垂直。豬青蒿素生長在溝渠、山坡、礫石和鹽堿地。它分布在全國各地。
青蒿素 毛細血管青蒿多年生草本植物，根分枝，常呈斜或多錐形和直，但不是紡錘狀。出生在海灘和沿海河畔的沙灘上，一些出現在近海山坡上。分布于中國東部和南部沿海省份，山東、江蘇、浙江、福建等省市都有分布。
牡丹蒿蒿根部粗壯的多年生草本植物。莖直立，通常結塊，高50至150厘米，頂部有擴大或直立的樹枝。
南牡丹蒿多年生草本植物，莖直立，高30~70cm，單簇或多簇，近無毛但基部蓬松，上部或下部有花枝。
在提取青蒿素的過程中，使用了北京的屠宰廠青蒿素。在六個商業青蒿素品種中，隻有中藥真正的青蒿素含有抗瘧活性成分青蒿素;上述因素的結合使得青蒿素的發現機率小有小，這也說明發現起來并不容易和珍貴。屠同志及其同仁的智慧和智慧，為新型抗瘧藥青蒿素的發現做出了突出貢獻。
Butcher發現，不含青蒿素的年輕菌株不含青蒿素，是以沒有抗瘧活性，含有大量的青蒿素酸，随着生長時間逐漸轉化為多種倍數的類固醇。是以，青蒿素不宜早采摘，年輕菌株不宜用于藥用目的，特别是作為抗瘧藥物的原料。青蒿素抗瘧藥用部位主要是葉片，莖和根部無效，但實驗研究，在傳統的脫熱作用下，葉片、莖是有效的，而且葉子的作用比莖強。在收獲季節，由北京、山東、四川等地進行抽樣實驗，到秋、七、八月前的綠葉期是合适的，雖然花蕾中含有較多的青蒿素，但花蕾開花，葉片一直稀少，畢竟蒿芽的比例要少，是以青蒿素收獲到開花前的綠葉時間是合适的。葉片青蒿素含量高于莖葉，這與古代文獻中利用葉尖治療瘧疾的記錄是一緻的。随着儲存時間的增加，内容物減少，是以收獲和使用對一年有好處。
區域采集時間 地點 青蒿素含量 北京 7月12日 葉片 0.10% 北京 8月10日（花前開花） 葉片 0.12% 北京 8月14日（花蕾期） 葉 0.16% 北京 8月21日（開花期） 葉 0.24% 北京 8月29日（開花期） 葉片 0.12% 山東6月初葉 微 山東 7月初葉 0.02% 山東8月初葉 0.08% 山東9月初葉（混合芽） 0.12% 四川 5月30葉 0.38% 四川6月30葉 0.43% 四川7月15日葉葉子 0.65% 四川 8月30日 葉子 0.56%
事實上，這些地區也處于不同的海拔高度，孫念西等認為青蒿素在世界上分布廣泛，中國從沿海地區海拔50米到青藏高原海拔3650米都分布着，具有多種生态類型。在人工控制環境中，隻要滿足青蒿素的基本生長營養條件，生長環境中的養分含量和生長基質對青蒿素含量影響不大，但不同地區不同生态條件下青蒿素含量不同。海拔不同，氣候條件差異較大，其變化會影響植物生長發育、物質代謝、功能結構等。
不同海拔高度對青蒿素含量、青蒿素産量和幹葉産量也有較大影響，青蒿素含量在1000米以上，産量明顯低于低海拔地區;青蒿素适用于生長海拔小于1000米、高溫低濕的環境更有利于青蒿素的積累。
毒性測試和臨床試驗
毒性試驗
作為一名藥物科學家，布徹首先考慮過一種急性毒性試驗，用小鼠來檢驗資料，而LD50為7425毫克/千克。其次，她考慮了心髒毒性，用小鼠、貓和狗觀察給藥前後的心律、血壓和心電圖比的變化，發現沒有明顯變化。她後來對10隻狗的肝髒和腎髒進行了實驗，結果收效甚微。對八隻狗的病理測試也沒有顯示毒性病變。
随後進行了更關鍵的人體試驗。在實驗階段，共組織了兩批測試服。第一批3人，以屠淪為首，經上司準許，入院至中醫學院附屬東獅門醫院，後被稱為"路面搜尋測試服務"。劑量從每人0.35g開始，增加到0.5g，1.0g，2.0g，3.0g，4.0g，5.0g，每天7天。為了趕上瘧疾季節，1972年8月，屠瑜将藥物帶到設在大書德的中華中醫院醫療隊，前往南昌河瘧疾區進行臨床研究。考慮到臨床用藥方案的靈活性可以改變，為了充分證明其抗瘧療效，力争先戰，并組織第二次劑量增加試驗，共5人，每次劑量3.0g，每天2次，3天。服藥前、中、後，進行心電圖、肝功能、腎功能、胸穿孔、血液正常、尿正常、糞便正常等檢查。
結果顯示，服藥後血、尿正常正常、腎功能在正常範圍内、尿素氮正常、胸部通透、服藥期間和服用後的心電圖均正常，血壓無明顯變化，眼底正常，視力及用藥前控制變化不大，體溫、脈搏正常，臨床無呼吸、 泌尿系統，中樞神經系統症狀。其毒副作用為：消化道症狀較輕，服藥1小時後，曾出現兩例腹痛，但重量不重，未經治療即可自愈。通過動物毒性實驗和人體試驗觀察，發現青蒿素中性部分對少數動物肝轉氨酶活性有輕微或一次性作用外，對其他器官無明顯影響。
臨床試驗
1971年青蒿素抗瘧藥研制成功後，1972年3月8日，按照"523辦公室"安排，在南京召開的全國瘧疾防治藥物專業會議上，屠瑜同志代表研究小組，以"以毛澤東思想指導抗瘧藥材"為主題，報告了綜合成果，并激動不已， 會議要求中醫所将青蒿素應用于臨床并觀察療效。
在臨床試驗過程中，屠瑜同志率先進行檢測，觀察毒性，并親自将藥物帶到南昌河瘧疾區現場，核實了11例瘧疾、9例惡性瘧疾、混合感染l例，導緻患者用藥後，40度高燒迅速降到正常， 瘧疾寄生蟲對的殺滅作用很大，療效明顯優于氯喹。同年，北京市302醫院查證9例，均取得良好效果。同年11月17日，在北京召開的全國"523"代表大會上，屠瑜同志首次報告了青蒿素抗瘧藥30例總有效療效。
1972年11月5日的"瘧疾控制研究交流"也特别提到了這一點。
從那時起，屠夫小組導緻了國家對青蒿素抗瘧藥研究的高潮。特别是在山東和雲南，1973年初，兩所分别緻函中國中醫藥科學研究院，要求進一步鑒定青蒿素的原始植物品種，了解有效成分的種類和臨床療效、毒副作用等。中醫給予了無私的支援，在答複的基礎上進一步開展青蒿素抗瘧工作，研究逐漸深入。
1973年，山東省寄生蟲病預防控制研究所向中國醫學科學院發出正式信函，内容如下。
北京中醫藥研究所：
我了解到你們的超前經驗，去年使用省内生産的青蒿素醚和酒精提取物治療瘧疾，經過動物試驗，取得了較好的效果，今年準備繼續做少量臨床試驗進行觀察。據國家瘧疾上司小組辦公室介紹，你們在臨床實踐中使用青蒿素試驗已有72年，該藥物的研究取得了新的進展。為了進一步向您學習，國家瘧疾研究辦公室直接向我們介紹給您，請您了解青蒿素提取物動物毒性試驗、成分分析及臨床試驗制劑、劑量、效果等寶貴經驗，您在我省開花結果方面的經驗。
真誠地
革命緻敬
山東省寄生蟲病防治研究所
1973年3月14日
1973年8月，在瘧疾季節，屠琦再次将活性部位分離純化得到的青蒿素單體帶到海南江瘧疾區進行臨床試驗，證明青蒿素是青蒿素抗瘧藥中的活性成分（這次臨床上遇到心前收縮，将原來14例減少到8例）。
1973年4月，雲南藥薩洛澤元、詹二一等人也向中藥學習，利用當地的大頭黃花青蒿素，用乙醚提取分析得到有效的單體。1975年，廣東針灸集團李國橋在國家"523辦公室"的協調下，在庚馬地區用雲南提取物進行了18次臨床觀察，其中14次是惡性瘧疾，效果非常有效。
1973年11月，山東省寄生蟲病預防控制研究所和山東省中醫藥研究所通過研究提出了有效的單體，并參與了随後的大力合作。兩個機關通力合作，用乙醚從中提取黃疸青蒿素的初步制劑，1973年8月至9月在巨人縣對30例日間瘧疾患者進行了臨床使用觀察，對瘧疾寄生蟲具有較強的殺滅作用，控制臨床症狀迅速，無明顯副作用。朱海和魏的振興研究所在未來的産業化工作中做了大量的工作。
科學真理及其證據必須能夠經得起實驗的重複，在山東和雲南用乙醚提取，不僅重複了試驗，而且得到了同樣的實驗結果。
有效部位和活性成分
中醫研究所對青蒿素的研究是活性位點的首次研究，其次是活性成分的研究。所述活性成分是将青蒿素提取結晶，屠夫基團在原有活性成分的基礎上進行分離測定。具體方法是用醚中性部分浸漬膏與聚丙胺混合，用47%乙醇浸出，浸出液減壓濃縮，濃縮液再提取醚，所得醚提取，經矽酮柱層析成像，先用石油醚，再用10%乙酸乙酯-石油醚，15%乙酸乙酯洗脫石油醚，有黃色油， 透明油，青蒿素。青蒿素、青蒿素、黑油等成分中，瘧疾對小鼠的療效表明，隻有青蒿素（劑量50~100mg/kg）有效，青蒿素（劑量100mg/kg）和乙基青蒿素（劑量400mg/kg）沒有效果。然而，相當于乙基青蒿素和青蒿素，将青蒿素的劑量減少一半，可以将瘧疾寄生蟲變成陰性。但沒有臨床試驗用于臨床。
由于北京青蒿素雜質含量高，提取方法複雜，乙醚用量大，不适合大規模生産，屠夫集團還采用了"稀醇提取法"和"溶劑汽油提取法"。
1972年11月8日從青蒿素中性分離淨化得到抗瘧有效單體，單體為白色針狀結晶，熔點156~157°C，50~100毫克/kg可使鼠尾草瘧原蟲癌，命名為青蒿素。經過動物安全實驗、人體試驗，1973年8月，将其制成片劑，到南昌河瘧疾地區進行臨床驗證，首次試驗5例，雖然3例有效，但效果不理想，及時追查病因後，發現片劑崩解程度存在問題。當時，文化大革命期間，中醫所的制劑室沒有恢複營業，是以送到生産機關，程度上無法衡量的瓦解。然後将青蒿素粉放入膠囊中，經業務部副主任張國正再次到南昌河瘧疾區進行臨床療效觀察，對治療3例，總劑量為3~3.5g，均有效，原蟲平均反式陰性時間18-5h，平均退熱時間為30h，證明青蒿素是青蒿素抗瘧藥的有效成分。1978年，青蒿素鑒定協會共核實了529例臨床病例。10月回京後，他及時将結果彙報給"辦公室523"，該辦公室于1973年11月2日緻函中醫藥研究院，通知召開"瘧疾控制藥物（含化學合成）研究專業會議"，讨論"中西醫結合尋找新藥"， 特别是"青蒿素是關鍵藥物，請攜帶相關資訊進行交流"。中醫藥研究所再次應要求報告了屠呦呦的青蒿素研究情況。
1972年底，昆明市523辦事處主任傅良樹在北京出席523個辦事處負責人年會後，向雲南省藥學研究所轉達了這一關于在北京發現青蒿素的資訊，建議他們利用當地植物資源豐富的有利條件，對青蒿素植物進行廣泛的篩選。1973年4月，該研究所的研究員羅澤元利用"大頭黃疸青蒿素"提取分離出有效單體，命名為"黃青蒿素"。對單體在大鼠體内進行瘧疾抑制試驗，發現瘧疾寄生蟲迅速消失。1973年10月，他們完成了對相應藥物埋藏和毒性的初步研究。此外，他們還發現，四川省阜陽市黃花青蒿素含量為0.2%，是雲南的10倍。
1973年11月，山東省中醫藥研究所從當地提取出一種有效的單體黃花青蒿素，命名為"黃花青蒿素"，初步測定其熔點為149~151°C。1974年，朱諾州的臨床試驗顯示效率高，并初步觀察了接受青蒿素和青蒿素丙酮提取單劑型治療的日常瘧疾綜合征患者。
南京會議與大合作
1972年3月8日，屠瑜代表課題組以"用毛澤東思想指導抗瘧中草藥工作"為題彙報了綜合成果，整個激動人心的是，報告使用了大量的事實和實驗資料，青蒿素的抗瘧作用得到了認可和認可， 1971年10月4日成為曆史上值得紀念的日子。以下摘錄部分為原創。
"在實驗室篩選有效的抗瘧藥物對我們來說不是一帆風順，而是一個反複實踐和持續改進的過程。
"自7月中旬以來，我們的工作已經篩選了近百種中藥材，但療效并不高，稍好的抑制率隻有30%到40%，而且很多都有陰性結果，這讓我們思考得很深。
毛主席關于"修行、了解、後修、再領悟"的教誨，給了我們極大的鼓舞和鼓舞，使我們在篩選"失敗"的困難中更加大膽，證明"正确的認識往往需要從物質到精神，從精神到物質，即從實踐到了解， 來自對實踐的認可。這重複了很多次，可以完成。"
"通過觀察瘧疾在小鼠中的高療效和相對純淨的葡萄糖酸鈉，發現有效劑量與有效價格有很大關系，抑制率為99%，抑制率為10mg/僅亞抑制，而0.5mg/僅僅亞結果的結果為17%，2mg/僅35%，5mg（半體積）為40%。這表明，即使是價格較高的藥物也更有效。當劑量不足時，也可能發生不良結果，甚至完全無效的陰性結果。一般來說，不要說陰性結果，即30%~40%的抑制率也容易忽略過去，被篩選出來。純度較高的化學品仍然如此，更不用說中草藥了。成分複雜，雜質多，當我們沒有掌握其客觀規律時，很可能是由于方法不當，活性成分不能很好地濃縮，以至于效果不夠充分，使篩選結果反映出應有的價格。通過這種靈感，我們意識到治療實驗的低效和無效結果。應該從辯證的角度來分析，在一定條件下，效率低下甚至無效的結果都可能對有效轉化産生因素。我們進一步分析了在以前的工作中已被證明是低效和無效的藥物。有沒有可能因為我們不能在家工作而隐藏藥物的特性？有沒有可能經過我們反複的實驗，工作得太精細，通過摸索客觀的療效規律來進一步提高藥物的療效？"
"通過多方面的分析，我們選擇了一部分藥物進行進一步篩選。參照民間醫學經驗進行複篩選，改進提取方法，增加多劑量組，探讨藥物劑量與療效的關系。反複試驗，青蒿素的動物價值從30%提高到40%~100%，青蒿素油炸劑無效。95%乙醇提取物的價值也不高。隻有大約30~40%，後來又從草藥和民間的"扭曲果汁"中汲取靈感，這樣我們才認為活性成分可能有溫度幹擾。是以，将使用以太代替。通過這種方式，動物價格得到了顯着提高。經比對，發現乙醇提取物雖然還含有醚萃取物質，但雜質超過2/3，這極大地影響了有效成分的應有價格充分顯現。此外，緝毒季節也對價格有影響，此時我們已經走了一點彎路。起初我們隻關注品種問題，了解到北京銷售的青蒿素是北京近效生産的黃花青蒿素，不存在品種問題，這是非常有把握的。後來出現了根據原料藥用量，價格不穩定的情況，才注意到原來收獲季節不同，提取物含量也不同，是以根據原藥的計量存在問題。相反，有效價格由提取物的内容穩定。這些都說明，影響價格的因素很多，需要細心工作。"
"青蒿素醚提取物的有效價格有所提高，但毒性仍然較大，安全系數相對較低。這是今後工作的主要沖突，我們必須在臨床應用之前抓住這個沖突，解決這個沖突。我們認識到，一種藥物，特别是殺蟲藥物的功效和毒性之間往往存在辯證關系，并且更容易遇到毒性問題。但是，中草藥的成分複雜，通過進一步粗大的精子，有可能降低毒性并不斷提高療效。經過分離萃取的探索，我們發現用氫氧化鈉去除的大量酸性部分正是無效且更濃縮的部分。留下的中性部分不僅毒性明顯降低，而且機關效率更高。進一步去除藥物毒性為從實驗室工作向臨床實踐的過渡提供了更有利的條件。"
"我們做得很少，很少，實驗室工作必須與診所緊密結合。對于藥物，真正的測試是臨床的。"
1972年8月在長江取得良好臨床效果後，中醫藥研究所的地位逐漸提高，加上全國各地的積極參與，取得了令人振奮的成果。1973年秋，全國523個辦事處負責人周凱定和北京中醫藥研究所的張豔軒了解了雲南的工作，1973年11月，全國523個辦事處的石偉榮和北京中醫研究所有幸了解了山東的工作。
1974年2月28日至3月1日，"523辦公室"委托中國中醫藥研究院主持全國青蒿素抗瘧協作會議，并按照"523辦公室"的要求，對中國中醫藥研究院青蒿素研究所的實驗室進行詳細介紹和實地考察，形成全國協同效應。
1974年，在中醫藥研究院主持合作後，團隊不斷擴大，除山東、雲南、四川、廣西、廣東等省份繼續參加外，根據1978年青蒿素鑒定會資料，多達40個參與機關，10個省、市、自治區參與臨床，共确診病例6555例， 青蒿素制劑有2099例。
從1967年"Mission 523"啟動到1980年"Mission 523"結束，青蒿素研究取得了豐碩成果：1967年，啟動了新型抗瘧藥物的開發;1967年，開始了新型抗瘧藥物的開發;1967年，開始了新型抗瘧藥物的開發;1967年，開始了新型抗瘧藥物的開發;1967年，開始了新型抗瘧藥物的開發;1967年，開始了新型抗瘧藥物的開發;1967年，開始了新型抗瘧藥物的開發;1967年，開始了新的抗瘧藥物的開發;1967年，開始了新的抗瘧藥物的開發;1967年，開始了新的抗瘧藥物的開發;1967年，開始了新的抗瘧藥物的開發;191972年，經臨床有效測定，團隊提取青蒿素單體結晶，1973年，山東和雲南精制青蒿素單體結晶，1974年，臨床證明青蒿素抗瘧藥效，發現青蒿素結構，1976年，成功轉化青蒿素的分子結構，合成青蒿素醚等新型抗瘧藥，1977年，向世界公布了青蒿素抗瘧藥物的研究成果， 1979年，國家科委向中醫藥科學研究院、山東省中醫藥研究所等六個機關頒發發明證書。
涉及的人物有：李國橋，他進一步證明了青蒿素的抗瘧作用;梁立和周偉山，他們進行了結構測量;和李英，他合成了青蒿素醚。還有周一清、魏振興、羅澤元、劉旭、鄧偉賢、滕偉等，在其他方面都做了很多工作。
雖然一般來說，在現代社會，大型科研項目必須采取集體合作的組織，而大型項目的管理和相關人員的團隊精神必然會成為影響研發成果的重要因素，但對于青蒿素的研發，它依靠"523任務"在特定環境下的作用，對具體的醫學研究項目還是需要給予高度評價和 現實的肯定。
在青蒿素的發現過程中，這群科學家，無論彼此如何，互不防，互不交流，互幫互助，分工合作，充分展現了公與忘私，"視事業為山，視名利為水"的集體主義精神。各學科人才打破了各學科封閉、獨立戰争的研究模式，形成了強大的研發力量。
在文化大革命的背景下，相對獨立、有能力、跨部門的上司，賦予了組織和協調保障，使法令順利、反應靈敏。
"突破"創新驅動着無數"積累"創新，這也是工程創新的一大特點。青蒿素被發現後，青蒿素晶體的提取過程不斷轉變，雲南和山東實際上已成為青蒿素提取技術和工藝的後起之秀。各種衍生物研究和複合藥物研究如雨後春筍般湧現。
（記者 張文虎）