中原標準時間4月21日淩晨，歐聯杯和歐協杯淘汰賽8強次回合結束了所有比賽，有人歡喜有人愁，羅馬尤文紛紛獲得4強門票，意甲賽季總共有5支球隊晉級歐戰半決賽，而曼聯則是慘遭逆轉出局，是這一夜唯一出局的豪門球隊。
塞維利亞3：0曼聯（總比分5：2）
首回合曼聯主場被塞維利亞逼平，還折損了瓦拉内和利桑德羅-馬丁内斯這對主力搭檔，滕哈格隻能重新開機林德洛夫和馬奎爾，這對組合有多讓人不省心，想必大家都清楚。果不其然，開場僅8分鐘，德赫亞火坑傳球，馬奎爾後場接球失誤被斷，恩内斯裡得球突入禁區低射破門，1：0！第40分鐘，阿庫尼亞助攻奧坎波斯再進一球，還好是越位在先，然而全場下來曼聯是毫無狀态，下半場剛回來不到2分鐘，巴代接到拉基蒂奇的角球助攻，力壓卡塞米羅頭球擴大優勢。
這還沒完，第81分鐘，德赫亞出到禁區外解圍上演巨大失誤，恩内斯裡笑納大禮推射空門得手，3：0，總比分來到了5：2！最終曼聯客場慘敗出局，無緣晉級4強，紅魔想要獲得下賽季的歐冠席位隻能寄希望聯賽争四了，但兩大主力中衛的傷缺，讓曼聯的前景并不樂觀，何況紅魔還需要應對足總杯的比賽。
羅馬4：1費耶諾德（總比分4：2）
首回合落後的羅馬回到主場立馬迎來反撲，上半場比賽費耶諾德還能應對紅狼的攻勢，但在下半場第60分鐘，紮萊夫斯基界外球發動攻勢，斯皮納佐拉低射為羅馬扳平比分。雖然在第80分鐘，費耶諾德打進一球再度反超總比分，但穆裡尼奧何許人也，是一位妥妥的杯賽大師，他迅速做出調整，比賽也迎來了轉機。
第89分鐘，沙拉維左路橫傳，佩萊格裡尼順勢一墊，迪巴拉禁區内轉身抽射打進絕平進球，關鍵時刻，果然還是需要巨星站出來。加時賽當中，羅馬再接再厲，沙拉維與佩萊格裡尼先後進球，羅馬終結了比賽懸念，并以總比分4：2晉級歐聯杯4強。穆帥連續兩年帶隊打進了歐戰4強，考慮到羅馬整體實力并不算太強，這樣的成績着實不差。羅馬的半決賽對手是阿隆索帶領的勒沃庫森，師徒對決即将上演。
除了塞維利亞，羅馬與勒沃庫森外，意甲另外一支球隊也拿到了歐聯杯的4強資格，尤文次回合在客場1:1逼平了葡萄牙體育，總比分2:1晉級。如若羅馬和尤文取勝，那麼意甲球隊還能鎖定歐聯杯冠軍的歸屬。值得一提的是，尤文這一夜除了晉級歐聯杯4強，他們還成功通過上訴拿回了被扣除的15個積分，尤文在聯賽排名也躍居到第3位，斑馬軍團可謂是雙喜臨門。
另外在歐協杯賽場上，意甲的佛羅倫薩也取得了晉級資格，次回合比賽他們在客場2:3輸球，但是在總比分上，紫百合6:4晉級4強，這樣一來，加上米蘭雙雄獲得了歐冠4強的門票，本賽季總共有5支意甲球隊獲得歐戰4強門票，這是曆史上第一次有5支意甲球隊進入歐戰四強，唯一出局的還是在“内戰”中出局的那不勒斯。
佛羅倫薩的半決賽隊對手是來自瑞士的巴塞爾，巴塞爾在終場前絕平之後又在加時賽擊敗來自法甲的尼斯，總比分4:3晉級，這兩支球隊将會展開半決賽的争奪。另外一組半決賽對決是英超的西漢姆與荷甲的阿爾克馬爾，阿爾克馬爾在首回合0-2落敗的情況下在次回合扳平總比分并通過點球大戰擊敗安德萊赫特，西漢姆聯則是4:1大勝根特，總比分5:2晉級半決賽。