醫脈通導讀
本項研究是迄今為止規模最大的探讨妊娠期使用米氮平與胎兒安全相關性的研究，而全國性的樣本及傾向性評分比對設計則進一步提高了結果的外部有效性。
分析顯示，妊娠期關鍵時間窗（如，孕早期）暴露于米氮平，胎兒重大先天性畸形、自發性流産、死産、新生兒死亡四個重要不良轉歸的風險均不高于對照。
敏感性分析中，将暴露時間窗縮窄至孕4-10周，米氮平組的重大先天性畸形風險仍不高于對照，且所有畸形亞組（心髒、消化系統、肢體）的風險均是如此。
妊娠期使用抗抑郁藥是一個重要且無法回避的臨床課題。除了果斷做出決策的勇氣，臨床也需要盡可能厘清混雜因素幹擾的高品質證據，畢竟藥物之外的因素也可能對母親及孩子的轉歸造成不利影響。
作為臨床常用的NaSSA類抗抑郁藥，米氮平不僅可以改善抑郁、焦慮及失眠，其鎮吐效應還可能有助于治療妊娠劇吐。然而，既往針對米氮平妊娠安全性的研究結果并不一緻。有必要采用相對嚴謹的研究設計，最大程度降低系統誤差對結果的影響，以澄清這一課題。
研究簡介
通過使用傾向性評分比對設計，丹麥哥本哈根大學Anne Ostenfeld等開展了一項全國性的人群隊列研究，評估了妊娠期使用米氮平與胎兒不良轉歸的相關性，包括重大先天性畸形、自發性流産、死産、新生兒死亡。該研究3月23日線上發表于Acta Psychiatr Scand.（影響因子 6.392）。
本項研究納入了丹麥1997年1月1日至2016年12月31日之間登記的全部妊娠資料，基于孕婦在妊娠期是否暴露于米氮平進行了1:4的傾向性評分比對，共形成四個獨立隊列。
一般認為，孕早期即妊娠最初三個月用藥的緻畸風險更高，而本項研究也采用孕早期作為探讨緻畸風險的暴露時間窗。此外，探讨自發性流産的暴露時間窗設為孕22周之前，而探讨死産及新生兒死亡的暴露時間窗為妊娠全程。具體統計學分析方法詳見原始文獻（開源）。
研究結果
研究共納入了1 650 649例妊娠，其中1 945例在妊娠期暴露于米氮平。探讨重大先天性畸形、自發性流産、死産、新生兒死亡的傾向性評分比對隊列分别包含4 475例、9 500例、9 725例、4 485例妊娠，其中暴露于米氮平的妊娠數量分别為895例、1 900例、1 945例、897例。
針對四個轉歸的主要發現如表1：
表1 妊娠期關鍵時間窗暴露于米氮平的相對風險（Ostenfeld A, et al. 2022）
分析顯示，無論重大先天性畸形，還是自發性流産、死産、新生兒死亡，妊娠期關鍵時間窗暴露于米氮平的風險相比于對照均無升高。
基于米氮平累積劑量的敏感性分析顯示，高累積劑量組（≥2000mg）的重大先天性畸形及自發性流産風險并不高于低累積劑量組（＜2000mg）及未暴露者。
此外，将暴露時間窗進一步縮窄至孕4-10周，米氮平組的重大先天性畸形風險仍不高于對照，且所有畸形亞組（心髒、消化系統、肢體）的風險均是如此，如表2。
表2 将暴露時間窗進一步縮窄至孕4-10周時的重大先天性畸形相對風險；僅納入轉歸數≥3的亞組（Ostenfeld A, et al. 2022）
結論
本項研究是迄今為止規模最大的探讨妊娠期暴露于米氮平與胎兒安全相關性的研究，而全國性的樣本及傾向性評分比對設計也進一步提高了結果的外部有效性。
現有結果顯示，妊娠期關鍵時間窗（如，孕早期）暴露于米氮平，胎兒重大先天性畸形、自發性流産、死産、新生兒死亡的風險并不高于對照。研究者認為，上述結果可以讓醫生及患者感到安心。