流感季節媽媽們關心的首要問題就是流感病毒對妊娠期的影響。
既往流感大流行資料（包括 1918～1919 年、1957～1958 年及 2009～2010 年發生的大流行）顯示，相比一般人群，孕婦的臨床病程更嚴重，住院、入住 ICU 和死亡的風險也更高。此外，在 2009-2010 年大流行季，12% 的妊娠相關死亡歸因于确診或疑似甲型 H1N1 流感。
同時，孕期感染流感病毒可能與胎兒先天性異常有關。2013 年一篇納入多項觀察性研究 meta 分析顯示，早期妊娠發生流感或流感樣疾病與先天性異常風險增加有關（AOR 2，95%CI 1.62-2.48），包括唇裂（OR 3.2）、神經管缺陷（OR 3.3）、腦積水（OR 5.7）及先天性心髒缺陷（OR 1.6）。
既然流感母胎危害極大，那可否提前口服抗病藥物，防患于未然？
一、需要口服抗病毒藥物預防嗎？
尚未接觸流感患者（暴露前），可以口服抗病毒藥物預防嗎？
解答：不正常推薦暴露前使用抗病毒藥物。
但孕婦如存在有流感疫苗接種禁忌證、無法擷取流感疫苗或預計接種流感疫苗後效力低下（例如由于免疫抑制或疫苗抗原與流行毒株不比對）。一旦發現社群内有流感活動，應立即啟動暴露前預防。
接觸過流感患者（暴露後），可以口服抗病毒藥物預防嗎？
解答: 不正常推薦暴露後抗病毒藥物預防。
但孕婦暴露後 48 小時内無症狀，且存在以下兩種情況時，可考慮口服抗病毒藥物預防：
1. 無法擷取流感疫苗或預計接種流感疫苗後效力低下（例如由于免疫抑制或疫苗抗原與流行毒株不比對），并且發生了家庭流感暴露。
2. 是流感并發症高危人群的家庭接觸者，沒有接種疫苗，并且發生了流感暴露。
口服抗病毒藥物預防流感的具體方案？
解答: 推薦預防劑量和療程：
1、奧司他韋，每次 75 mg、一日 1 次，連用 7 日；
2、紮那米韋，每次 10 mg（一吸 5 mg，共 2 吸）、一日 1 次，連用 7 日。
注意：以上暴露前後預防的合理替代方法是對出現症狀性疾病者早期啟動治療。
流感季節，戴口罩還有用嗎？
解答：推薦使用。
新冠之後，大家對于口罩的防治又開始新一輪的質疑，戴口罩對于預防病毒性呼吸道感染到底有效嗎？
大陸流感疫苗預防接種指南及産婦流感防治專家共識均未具體提及口罩在預防「流感」的作用及有效性。但來自文獻綜述分析，戴口罩對于預防呼吸道病毒感染依然具有一定保護作用。
2022 年一項系統綜述，分析了不同類型口罩在呼吸道病毒感染疾病中的作用，結果顯示對口罩佩戴（高依從性）可提供顯著的保護效果（OR 0.43；95%CI， 0.23-0.82），且 N95 的防護效果可能更佳。
圖源：參考文獻
二、妊娠期流感治療篇
妊娠期流感病毒檢測結果陰性，可以排除流感診斷嗎？
解答：流感病毒檢測結果陰性并不能排除感染，尤其是所用檢測的靈敏度不足，或在發病後>4 日采集樣本時，可能出現假陰性結果。是以流行病接觸史和症狀非常關鍵。
以下為流感與普通感冒臨床特征對比圖。
表 1.流感與普通感冒
孕期疑似流感診斷，抗體結果未出，可以抗病毒治療嗎？
解答：疑似診斷，推薦盡早用藥（48 小時内）
大陸 2019 年「孕産婦孕産婦流感防治專家共識」明确指出在流感流行季節，孕産婦出現流感樣症狀，在排除其他病因後，應盡早開始抗流感病毒治療，不必等待病毒檢測結果。
早期治療（症狀出現後不超過 48 小時）可降低入住 ICU 或死亡的風險。然而，發病時間超過 48 h 的重症患者依然可從抗病毒治療中獲益。
孕期抗流感病毒治療具體方案？
解答: 孕期抗流感病毒治療方案與非孕期成人相同：
首選方案：奧司他韋，一次 75 mg、一日 2 次，連用 5 日
替代方案：紮那米韋，一次 10 mg（一吸 5 mg，共 2 吸）、一日 2 次，連用 5 日，或帕拉米韋，靜滴單劑 600 mg（滴注時間至少 15 分鐘）
注意：奧司他韋的正常療程為 5 日；但對于免疫功能受損或重症患者，尤其是抗病毒治療 5 日後呼吸道樣本仍可檢出流感病毒 RNA 的患者，可能需要延長療程（不超過 10 日）。
三、妊娠期流感疫苗接種篇
大陸指南明确推薦在流感季為所有孕婦（無論處于哪個妊娠階段）、可能妊娠者或産後患者接種流感疫苗。
妊娠期應該選擇哪種流感疫苗？如何接種？
解答：推薦孕婦使用三價和四價滅活流感疫苗，接種 1 劑。
孕婦可以接種任何獲批的滅活流感疫苗或重組流感疫苗。不應接種減毒活疫苗。大陸流感接種指南明确指出 ≥ 9 歲兒童和成年人：僅需接種 1 劑。
表 2.大陸流感疫苗種類與适用人群 根據參考文獻 7 制作
四、妊娠期流感疫苗及抗病毒藥物安全性
抗流感病毒藥物會增加胎兒畸形風險嗎？
解答：目前尚無明确證據表明抗流感病毒藥物增加胎兒畸形發生。
奧司他韋、紮那米韋、帕拉米韋均被美國食品藥品管理局（FDA）歸為妊娠期 C 類藥物（慎用）。目前尚未發現對孕婦和胎兒有嚴重的不良反應，而治療的益處（開篇）遠大于其潛在的母胎危害。
2019 年一項美國納入 716 例孕婦的前瞻性研究顯示，使用奧司他韋的患者（n= 112）相比未使用該藥者，重大先天異常、早産和小于胎齡兒的發生率相近。
另一項同樣來自美國的研究，納入 12,500 餘例嬰兒的回顧性研究顯示，宮内暴露于奧司他韋的嬰兒（n= 121）與無此暴露的嬰兒相比，先天性異常的發生率相近，但腸旋轉不良除外（13% vs 3.5%，OR 10.7，95%CI 1.8-45.2）。發現 3 例暴露于奧司他韋的患者發生了腸旋轉不良，但需要進一步研究倆明确是否與藥物使用有明确的因果關系。
孕期接種流感疫苗會導緻胎兒畸形嗎？
解答：孕期接種流感疫苗，不增加胎兒畸形的發生風險。
大陸 2019 年「孕産婦孕産婦流感防治專家共識」明确指出：孕期接種流感疫苗，不增加胎兒畸形的發生風險。既往對流感疫苗有嚴重過敏反應是接種流感疫苗的唯一禁忌證。
事實上，孕期接種流感疫苗不僅對母親有保護作用，還可降低嬰兒出生後頭幾個月内感染流感的風險。
産前母體免疫誘導産生大量的抗流感特異性血清 IgG，可以通過胎盤傳遞給胎兒；在哺乳期，抗流感特異性 IgA 可通過母乳傳遞給嬰兒。6 月齡内的嬰兒不适合接種流感疫苗，母親接種疫苗是其獲得免疫力的唯一途徑。
科學稽核：廣東省第二人民醫院婦産科 歐陽振波 副主任醫師
參考文獻：
1、中華醫學會圍産醫學分會,《中華圍産醫學雜志》編輯委員會. 孕産婦流感防治專家共識 [J]. 中華圍産醫學雜志,2019,22（2）:73-78.
2、Luteijn JM, Brown MJ, Dolk H. Influenza and congenital anomalies: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod 2014; 29:809.
3、Chambers CD, Johnson D, Xu R, et al. Oseltamivir use in pregnancy: Risk of birth defects, preterm delivery, and small for gestational age infants. Birth Defects Res 2019; 111:1487.
4、Van Bennekom CM, Kerr SM, Mitchell AA. Oseltamivir exposure in pregnancy and the risk of specific birth defects. Birth Defects Res 2019; 111:1479.
5、uptodate，季節性流感和妊娠
6、uptodate，非妊娠成人季節性流感的治療
7、國家免疫規劃技術工作組流感疫苗工作組. 中國流感疫苗預防接種技術指南（2022—2023）[J] . 中華預防醫學雜志, 2022, 56（10） : 1356-1386.