19171-19-8|泊馬度胺｜Pomalidomide，使用說明

1.泊馬度胺産品實體參數：

常用名	泊馬度胺	英文名	Pomalidomide
CAS号	19171-19-8	分子量	273.244
密度	1.6±0.1 g/cm3	沸點	582.9±45.0 °C at 760 mmHg
分子式	C13H11N3O4	熔點	318.5 - 320.5°
閃點	306.3±28.7 °C

2.泊馬度胺技術資料：

體外研究

Pomalidomide也抑制全血TNF-α，IC50為25 nM [1]。與媒介物處理的對照相比，淋巴瘤細胞暴露于Pomalidomide（CC-4047）導緻細胞增殖減少40％。 Pomalidomide抑制Raji細胞DNA合成的40％（P = 0.036）[2]。在CD4 +和CD8 +細胞中，Pomalidomide（CC-4047）是最有效的IL-2升降機，其次是CC-6032和CC-5013。 Pomalidomide在提高IL-2，IL-5和IL-10方面明顯比CC-5013更有效，在提高IFN-γ方面比CC-5013更有效[3]。

體内研究

在mAb治療前連續兩天施用Pomalidomide（CC-4047）增強了利妥昔單抗的抗惡性良性腫瘤活性，并使攜帶淋巴瘤的小鼠的中位存活倍增。統計學上，在用利妥昔單抗治療的動物與Pomalidomide +利妥昔單抗治療的動物之間觀察到顯着差異。使用Pomalidomide和利妥昔單抗治療的動物的中位生存時間比使用利妥昔單抗單藥治療的動物更長（中位生存期，74天; 95％CI，70-78）（中位生存期，38天; 95％CI，26-50; log - 試驗，P = 0.002）。連續兩天施用CC-5013或Pomalidomide導緻循環NK細胞數量的顯着增加，如流式細胞術分析所示，在攜帶淋巴瘤的SCID小鼠中[2]。向大鼠施用50mg / kg PO施用Pomalidomide（POM）後，血液中未結合的濃度在4.6±2.4小時達到1100±82ng / mL的Cmax值，伴随的AUC（0-10）值為6800± 2000 ng•hr / mL。然而，大腦中未結合的POM在4.1±1.5小時時的Cmax值為430±63 ng / mL，AUC（0-10）值為2700±740 ng•hr / mL，進而得出未結合的AUC腦與AUC血液比率0.39±0.03。這些值與優秀的血腦屏障穿透一緻。在該研究中獲得的結果與在對小鼠口服給藥後觀察全腦POM含量的同時研究中觀察到的結果一緻[4]。

3.泊馬度胺同類産品清單：

中文名稱	英文名稱	CAS	包裝	純度
	Pomalidomide (CC-4047)		200mg	≥98%
2-甲氧基雌二醇	2-Methoxyestradiol (2-MeOE2)	362-07-2	100mg
1,1-(9-(2-(異丙基氨基)乙基)-9h-咔唑-3,6-二基)二乙酮	CBL0137	1197996-80-7	5mg
N-{4-[(4-Chloro-1-piperidinyl)sulfonyl]phenyl}-5-nitro-2-furamide	ML-291	1523437-16-2
拉多替尼	Radotinib(IY-5511)	926037-48-1	10mM (in 1mL DMSO)
1,6-雙(環己基脒基羰基氨基)己烷	RHC 80267	83654-05-1	50mg
TASIN-1		792927-06-1	25mg
鹽酸諾拉曲塞	Nolatrexed (AG-337)	152946-68-4
CBL0137鹽酸鹽	CBL0137 (hydrochloride)	1197397-89-9	2mg
桔黴素	Citrinin	518-75-2	10mg

4.泊馬度胺用途：

Pomalidomide是一種抗血管生成劑和免疫調節劑。 Pomalidomide在LPS刺激的人PBMC中抑制 TNF-α 釋放，IC50 為13 nM。

5.泊馬度胺生物活性：

描述
相關類别	信号通路 >> 細胞凋亡 >> TNF受體
研究領域 >> 癌症
靶點	IC50: 13 nM (TNF-α, in PBMCs)[1]
細胞實驗	将淋巴瘤細胞系置于96孔闆（每孔1×10 5個細胞）中并暴露于升高濃度的CC-5013，Pomalidomide（2.5,5,10,20和40μg/ mL）或載體對照單一試劑或與利妥昔單抗或曲妥珠單抗（同種型）組合，最終抗體濃度為10μg/ mL。用10％RPMI将終濃度調節至200μL。将細胞系在37℃和5％CO 2下孵育24和48小時。 24或48小時後，加入1μCi/孔的[3H] - 胸苷，将細胞再孵育18小時。然後使用Harvest系統将細胞收獲到96孔玻璃濾器中，并使用自動閃爍計數器測量[3H] - 胸苷攝取。每個實驗在三個不同的時間一式三份進行;結果表示為24和48小時時的每分鐘計數（cpm）±SD [2]。
動物實驗	小鼠[2]将6至8周齡的SCID小鼠用于此目的。在第0天，所有動物通過尾靜脈注射接受1×106個Raji細胞。在惡性良性腫瘤移植72小時後，将動物分成七組。第一組（A組）作為對照并且不接受治療。 B組和C組由用CC-5013（0.5 mg / kg）或Pomalidomide（0.5 mg / kg）治療的動物組成，每天+3，+ 4，+ 8，+ 9，+ 13，+ 14，+ 18，+ 19。組D和E用利妥昔單抗或曲妥珠單抗（同種型對照）單一療法治療，通過尾靜脈注射以10mg / kg在+ 5，+ 10，+ 15和+20天給予。最後，F組和G組由用利妥昔單抗聯合CC-5013（E組）或Pomalidomide（G組）治療的動物組成。在每劑利妥昔單抗之前連續兩天給予IMID。治療結束後，觀察動物90天。該研究的終點是生存，定義為發生肢體麻痹的時間。通過頸椎脫位處死達到終點或在觀察3個月後存活的動物。對所有器官（肝，肺和腦）進行病理檢查以檢測任何殘留的疾病。在三個不同的場合重複實驗。大鼠[4]使用總共3隻雄性CD-IGS大鼠。 Pomalidomide通過胃插管以0.5mg / kg（5mL / kg）在0.5％羧甲基纖維素/0.25%吐溫80懸浮液制劑中作為單次PO給藥施用。将微透析液收集在冷卻餾分收集器中，在給藥後以25分鐘的間隔設定在4℃下10小時。為了計算AUC，将每個樣品的校正濃度乘以收集樣品的間隔;在這種情況下25分鐘，除以每小時60分鐘。這些值的總和表示在指定時間範圍内的總AUC值。為了生成圖，每個時間點的濃度繪制在每個收集間隔的中點。在指定的時間點收集微透析液，并在12小時内使用LC-MS / MS測定法分析Pomalidomide濃度。
參考文獻	[1]. Zhu YX, et al. Molecular mechanism of action of the immune-modulatory drugs, thalidomide, lenalidomide and pomalidomide in multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2013 Apr;54(4):683-7.
[2]. Hernandez-Ilizaliturri FJ1, et al. Immunomodulatory drug CC-5013 or CC-4047 and rituximab enhance antitumor activity in a severe combined immunodeficient mouse lymphoma model. Clin Cancer Res. 2005 Aug 15;11(16):5984-92.
[3]. Schafer PH, et al. Enhancement of cytokine production and AP-1 transcriptional activity in T cells by thalidomide-related immunomodulatory drugs. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Jun;305(3):1222-32.
[4]. Li Z, et al. Pomalidomide shows significant therapeutic activity against CNS lymphoma with a major impact on the tumor microenvironment in murine models. PLoS One. 2013 Aug 5;8(8):e71754.
[5]. Liu D, et al. Tumour necrosis factor-α inhibits hepatic lipid deposition through GSK-3β/β-catenin signaling in juvenile turbot (Scophthalmus maximus L.). Gen Comp Endocrinol. 2016 Mar 1;228:1-8.

6.泊馬度胺實體化學性質：

精确品質	273.074951
PSA	109.57
LogP	-0.74
外觀性狀	yellow
蒸汽壓	0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率	1.691
儲存條件	2-8°C
水溶解性	DMSO: ≥14mg/mL

7.泊馬度胺急救措施：

① 必要的急救措施描述

吸入：如果吸入,請将患者移到新鮮空氣處。如果停止了呼吸,給于人工呼吸。

皮膚接觸：用肥皂和大量的水沖洗。

眼睛接觸：用水沖洗眼睛作為預防措施。

食入：切勿給失去知覺者從嘴裡喂食任何東西。用水漱口。

② 主要症狀和影響，急性和遲發效應

據我們所知，此化學，實體和毒性性質尚未經完整的研究。

③ 及時的醫療處理和所需的特殊處理的說明和訓示

8.泊馬度胺消防措施：

① 滅火媒體

滅火方法及滅火劑

用水霧,耐醇泡沫,幹粉或二氧化碳滅火。

② 源于此物質或混合物的特别的危害

碳氧化物, 氮氧化物

③ 給消防員的建議

如必要的話,戴自給式呼吸器去救火。

9.泊馬度胺洩露應急處理：

① 人員的預防,防護裝置和緊急處理程式

防止粉塵的生成。 防止吸入蒸汽、氣霧或氣體。

② 環境保護措施

不要讓産物進入下水道。

③ 抑制和清除溢出物的方法和材料

掃掉和鏟掉。 存放進适當的閉口容器中待處理。

10.泊馬度胺操作處置與儲存：

① 安全操作的注意事項

在有粉塵生成的地方,提供合适的排風裝置。

② 安全儲存的條件,包括任何不相容性

貯存在陰涼處。 容器保持緊閉，儲存在幹燥通風處。

建議的貯存溫度： 2 - 8 °C

11.泊馬度胺安全資訊：

危險品運輸編碼	NONH for all modes of transport
RTECS号	NR3397905
海關編碼	2925190090

12.泊馬度胺海關：

中文概述	2925190090 其他酰亞胺及其衍生物鹽. 增值稅率:17.0% 退稅率:9.0% 監管條件:無 最惠國關稅:6.5% 普通關稅:30.0%
申報要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2925190090 other imides and their derivatives; salts thereof VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:30.0%

13.泊馬度胺英文别名：

4-Amino-2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione

1H-Isoindole-1,3(2H)-dione, 4-amino-2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-

1H-Isoindole-​1,​3(2H)​-​dione, 4-​amino-​2-​(2,​6-​dioxo-​3-​piperidinyl)​-

Pomalyst

4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione

3-Amino-N-(2,6-dioxo-3-piperidyl)phthalimide

CC-4047