目錄
1、亞硝胺雜質簡介………………………………
2、亞硝胺雜質各監管機構跟進情況
3、法規和指南總結………………………………
4、暫定限度………………………………………
5、檢測方法………………………………………
6、監管機構的教育訓練………………………………
7、參考來源………………………………………
亞硝胺雜質簡介
術語亞硝胺指的是一類化合物，它們含有亞硝基結構，與胺基相連（R1N(-R2)-N=O），見上圖。此類化合物可通過胺（仲胺、叔胺或季胺）和亞硝酸（酸性環境下的亞硝酸鹽）發生亞硝胺化反應生成。
N-亞硝基二甲胺（NDMA）和其他亞硝胺是食品，飲料，化妝品，水，煙草制品和其他生活消耗品中的常見污染物，含量低（ppm）。
目前識别出的亞硝胺雜質種類有很多，可以參考FDA和EMA釋出的一些清單，這些亞硝胺清單并不詳盡，如适用監管結構将根據需要進行更新。
亞硝胺雜質各監管機構跟進情況
- FDA: Information about Nitrosamine Impurities in Medications
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/information-about-nitrosamine-impurities-medications
FDA自從華海缬沙坦事件之後一直在更新亞硝胺雜質的相關資訊，FDA有一個專門的網站總結相關的資訊，網站首頁有最新資訊，關于亞硝胺雜質你應該知道的事，還有其他提供的資源。
關于最新資訊部分，目前受影響的産品共5類（見下圖），每個子產品點進去都有很多資訊，内容非常豐富。FDA按照釋出的時間順序排列，内容包括：
- 相關雜質的分析方法供監管機構和生産廠家提供參考（FDA特别指出參考這些方法還是要做方法驗證哦）；
- 相關産品的召回資訊；
- 各亞硝胺雜質的暫定限度；
- 因亞硝胺監管問題給廠家的警告信等等。
B. EMA: Human Regulatory- Nitrosamine impurities
https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/referral-procedures/nitrosamine-impurities
歐洲藥品管理局(EMA)評估了人用藥品生産過程中亞硝胺形成或存在的風險，并為上市許可持有人提供了相關指導。EMA在人用藥指南子產品增加了亞硝胺雜質的相關更新内容，跟FDA類似，EMA也将所有的内容釋出在網站上供大家參考，跟FDA的呈現形式不同，網站最上面有一個目錄，大家可以根據目錄快速找到自己想要找的内容。
法規和指南總結
FDA和EMA針對亞硝胺雜質的相關指南都能在上面提到的網頁中找到連結，在這裡我篩選一些進行簡單介紹，供大家參考。
暫定限度
檢測方法
監管機構的教育訓練
以上總結的主要是FDA和EMA關于亞硝胺雜質的相關資源，共大家查找和學習
參考來源
[1] FDA, https://www.fda.gov/
[2] SBIA, https://sbiaevents.com/
[3] EMA, https://www.ema.europa.eu/en
[4] EDQM,https://www.edqm.eu/en
[5] NMPA, https://www.nmpa.gov.cn/
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