文 | 華商韬略 莫莉
新冠特效藥來了。
2月11日，國家藥監局釋出通知，輝瑞研發的小分子口服藥物 獲批，根據公開資料，該藥可降低89%的住院和死亡風險，且具有友善服用等特點。
該藥也将全球抗疫帶入新的階段。
新冠疫情期間，輝瑞可以說是最大赢家，先後在疫苗研發和特效藥研發領域都斬獲頗豐。新冠疫苗和口服藥收入也給其東山再起提供了巨大的助力。
2021年最新年報顯示，輝瑞銷售收入達到813億美元，折合人民币超過2000億元，同比增長了92%。其中新冠業務收入369億美元，占到了45.39%。一舉挽回疫情前的頹勢，重回了“宇宙大藥廠”的寶座。
2021年12月，其口服藥獲得了美國和歐盟的準許，并在美國拿下了2000萬療程的訂單。據該公司預計，2022年，他們還有望實作1.2億療程産能，以530美元一療程算，這也将為輝瑞再貢獻220億美元以上的收入。
有人歡喜有人憂。昔日全球三大疫苗巨頭默沙東、賽諾菲、GSK在新冠疫苗研發領域顆粒無收。特别是抗病毒“扛把子”默沙東更是判斷失誤，将潛在有效藥物拱手讓人。
這些也給過去兩年全人類抗擊疫情的大戰畫上了頗具戲劇性的一筆。
【“神仙”打架】
疫情爆發以來，各大藥企都在争相開發新冠特效藥，圍繞血液制品、中和抗體、小分子藥物全面展開。
而随着這場戰事持續推進，羅氏、武田、禮來等巨頭先後敗下陣來。雖然再生元、君實生物、騰盛博藥等在中和抗體方面已有突破，但是小分子領域，即便是有“人民的希望”之稱的瑞德西韋，也并沒有得到理想的效果。
第一批真正進入“決賽圈”的隻有默沙東和輝瑞，而且從進度上看默沙東還略勝一籌，還提前一個月公布了臨床試驗資料。可惜最終因為判斷失誤錯失最佳方案令人唏噓。
輝瑞此次成功“出線”的藥品Paxlovid，是一種蛋白酶抑制劑，是一種通過阻斷蛋白酶，進而抑制病毒繁殖的解決方案。
這對于默沙東來說并不陌生，他們幾十年前開發的一款治療C肝的藥物波普瑞韋，正屬此列。過去兩年，在尋找抗新冠藥物的過程中，很多研究人員都在尋找與它類似的化合物。
波普瑞韋也是重點關注對象。特别是其中有一個包含氨基酸脯氨酸的結構，既解鎖蛋白酶與人體蛋白的互鎖問題，讓藥物有針對性地“解決掉”蛋白酶，也可以提高藥物穩定性，使得藥物通過口服起效成為可能。
然而默沙東卻并沒有表現出太大熱情。同時，對于其他獨立實驗室對波普瑞韋的研究，默沙東也予以反對，很多人一度認為默沙東是想自行開發這款藥物。
實際上，在疫情早期，默沙東也篩選出了波普瑞韋這款藥，但是評估的結論卻是該藥對新冠效力不足——要想有效對抗新冠病毒，該藥需要遠高于其他處方的劑量，或需要聯合其他藥物才能起效。或許正因為此，他們放棄了這個方向。
正确的化合物必須有與之比對的正确的使用方法，才能發揮效力。這是藥品研發領域公認的道理。默沙東沒有進一步說明為什麼沒能找到屬于波普瑞韋的正确道路，但是“老對手”輝瑞卻從一個新的起點出發，彎道超車率先挖出了寶藏。
【隐形炸彈】
輝瑞已經在疫苗大戰中勝出。
正當“吃瓜群衆”認為不可能有口服的小分子特效藥獲批之時，默沙東和輝瑞分别傳出喜訊——三期臨床試驗中期分析顯示，默沙東的莫諾匹拉韋能夠令新冠患者住院和死亡率顯著降低50%；而輝瑞後來居上，其Paxlovid的這一數值高達89%。這一結果，按照輝瑞所說，是壓倒性的療效。
默沙東很快宣布對105多個中低收入國家放棄專利，這也給輝瑞将了一軍。2021年11月17日，輝瑞也宣布将允許仿制藥企業為95個中低收入國家生産其新冠口服藥。這意味着，占世界人口一半以上的人有望以更低的價格用上特效藥。
此舉對全球抗疫無疑是重大利好。但是聯系輝瑞等巨頭此前表現，又不難感受到他們的無奈。
在疫苗大戰期間，放棄專利卻被拒絕了，除了疫苗本身生産工藝複雜之外，賺錢也是重要的考慮。這一點也充分展現在了疫苗配置設定的原則上——産能有限的情況下，相比肯出大價錢的以色列、印度，甚至歐盟，都很難獲得美國疫苗。
最新資料顯示，新冠疫苗市場價值達到了850億美元，2021年，輝瑞一家就大賣了360多億美元。
而在新冠小分子口服藥領域，默沙東的産品5天療程費用約為700美元，輝瑞産品的美國采購價為530美元/療程。輝瑞也公開表示，将按照各個國家的經濟收入不同實行階梯的價格。
這些并不會影響輝瑞在市場上的壓倒性優勢。市場研究機構Airfinity也預計2022年默沙東莫諾匹拉韋将有25億美元收入。這也就是輝瑞預計市場十分之一左右。
默沙東也讓輝瑞無法安穩享受新冠業務上的勝利。研究人員發現輝瑞的Paxlovid，有20%的抗新冠能力——脯氨酸環，來自波普瑞韋片段。斯坦福的藥物研究院Michael Lin就曾表示，脯氨酸環作為Paxlovid使口服成為可能的關鍵創新，是“從波普瑞韋上逐字複制”。
而目前這個片段所屬的波普瑞韋分子結構關鍵專利仍然是屬于默沙東的。是否受默沙東專利保護？雙方是否已經達成協定？這些都是輝瑞新冠特效藥未來路上的不定時“炸彈”。
新冠疫情發展到今天，雖然仍頻有變異毒株出現，但是已經砍到了曙光，張文宏曾表示2021年的冬天将是最後一個寒冬。而本次抗擊疫情幾乎是，全球生物科學、制藥領域研發能力的大練兵。中國的在疫苗研發、中和抗體等特效藥研發方面也都有很好的表現。
在輝瑞和默沙東的“神仙”打架中，也可以看到在基礎研究和研發上砸重金持續投入的重要性。更重要的是，要做出正确的判斷。
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