三國之中，孫吳占領揚州、荊州大部地區及交州全境。北至長江、淮河一帶及漢江、長江一帶；西至長江三峽；東至東海、南至越南的中部。東吳是三國中統治時期最長的政權，亦是三國中最後一個滅亡的政權。前後共曆經4位帝王的統治，享國51年；從孫權稱吳王起則為58年；若從孫策渡江開始算起，孫吳皇族統治江東共長達85年。
黃龍元年（229年，魏太和三年，蜀漢建興七年）四月丙申，孫權稱帝，國号吳，改元黃龍。
赤烏四年（241年），孫權三十三歲的長子、太子孫登死去，給孫權到了嚴重打擊。臨終前，孫登上書給孫權，建議幾項讓國家安定和富強的方法，又推薦多位優秀的臣子，希望孫權能夠任用他們讓吳國強大。據說孫權看到這篇文章時，悲傷不禁流涕。
孫登為人很有才幹。孫登之弟孫慮逝世，孫權感到悲傷，因而減少膳食。孫登趕來勸孫權不要過分悲傷，以免影響國家。孫權接納，增加了膳食。十多日後，孫權要送孫登回武昌，但孫登希望留在父親身邊，于是孫權打消念頭，讓孫登留他在身邊。孫權攻打魏國占領的合肥新城，指令孫登留守，管理後方的事務。當時農作物收成不好，盜賊增多，孫登于是制訂令法，用以對付盜賊，得到不錯的成果。
孫登為人很體恤他人。例如孫登出外打獵時，本可走近道小路，他卻繞遠避開田地，為的是不損傷農民的農作物；休息時又隻選擇空地。另外有一次騎馬出外，有一粒彈丸飛過，随從尋找誰發射，最終找到一個人帶有彈弓以及彈丸，大家都以為是他做的，但那人不認，随從就想動手教訓他，孫登不允許。孫登又将那人手持的彈丸和射出來的彈丸比較一下，發現并不一樣，證明彈丸不是那人發射的，于是就放了他。又有一次，用來裝水的金馬盂不見了，孫登知道是身邊侍從做的，不忍心要送他們去處罰，隻是責罵他們，遣送他們回家鄉，更指令親近的人不要說出去。
孫登為人很孝順重恩情。因為孫登是庶生的，徐夫人于是以養母身份撫養他，對他有恩。後來徐夫人因為嫉妒而廢，流放到吳郡的地方。當時孫權寵愛步夫人，她賞賜給孫登的，孫登都隻拜謝而不敢接受。而徐夫人所送的衣服都先沐浴再穿上。孫登被立太子時要求孫權立徐夫人為後，但孫權卻想以步夫人為皇後，最終都沒有答應。孫權打算把他送回武昌時，孫登亦為自己請求能夠留下來為父盡孝。
孫登死後，太子之位懸空，孫權次子孫慮去世更早，孫權隻得立最年長的三子孫和為太子，封四子孫霸為魯王，這就引發了導緻吳國走向衰弱的“二宮之争”，又稱“南魯黨争”。
由于孫權十分寵愛孫霸十分寵愛，在待遇與太子孫和沒有分别，于是孫霸有奪儲之心，私下裡散布太子的流言蜚語，最終孫和失寵。就在兒子為争奪帝位鬥得不可開交之時，赤烏十三年（250年），孫權卻廢了孫和，賜死了孫霸，立七子孫亮為太子。
二宮之争雖然結束，但期間有很多位大臣如吾粲、陸遜等都是以而死，及至最後谏止孫權誅殺孫霸和流放孫和的十多位官員亦因而獲罪，種種因二宮之争而衍生的殺戮和懲處對孫吳人才打擊很大，期間孫吳政局亦因朝内分裂而有所影響。原支援孫霸的孫魯班、孫峻、孫弘、呂岱、呂據等亦未被清算。後來孫權有悔意想召回孫和複立為太子，也因孫魯班、孫峻、中書令孫弘等堅決反對而未果，僅封孫和為南陽王。
252年，執掌江東五十二年的孫權駕崩，享年七十一歲。孫亮年幼繼位，由太傅諸葛恪受遺诏輔政，但未即位即發生孫弘和諸葛恪沖突，後亦發生多場政變和兵變，孫亮被廢為會稽王，孫休為帝。孫休駕崩後，皇位又回到了孫和一脈，孫和的長子孫皓即位。
孫皓即位之初曾一度施行仁政，下令撫恤國内人民，又開倉振貧、減省後宮宮女、放生宮内多餘珍禽異獸，一時被譽為明君。然而随着時間推移，其殘暴一面逐漸開始顯露，成為中國曆史上有名的暴君。他生性多疑且殘暴，設立諸多酷刑。他曾殺死或流放多名重要宗室，如殺害再從兄弟孫奉，流放從兄弟孫基、孫壹，誅殺五叔孫奮及其五子，殺死異母弟孫謙、孫俊等。對大臣，他也常常施以重刑，僅丞相一級的官員為例：除張悌在亡國之際戰死外，濮陽興被流放處死，夷三族，萬彧被譴自殺，全家遭流放；陸凱死後數年，全家被處以流放。此外，孫皓非常迷信，常憑借運曆、望氣、蔔筮、谶緯之類的原因來決定如遷都、用兵、皇後廢立等重大事件，并是以一直堅信自己将統一天下。
最終，280年孫吳政權亡于西晉。