作为新一代15元环环烯酯类药物,乙酰霉素是一种时间依赖型抗菌药物,具有较长的抗生素后效(PAE)。
通过与敏感微生物的50 s核糖体亚基结合,阻碍细菌转肽过程,这反过来又抑制细菌蛋白质合成并达到抗菌作用。
此外,它还具有抗炎作用,调节气道分泌,免疫调节相关的抗菌作用和抗病毒作用。具有酸稳定性好、组织通透性好、血浆半衰期长、临床适应症广、疗效显著、不良反应少、患者依从性好等优点,广泛应用于临床实践。

< h1级"pgc-h-箭右">阿奇霉素抗菌谱</h1>
革兰氏阳性含氧细菌
金黄色葡萄球菌,白喉芽孢杆菌,化脓性链球菌,肺炎链球菌,α溶血性链球菌和其他链球菌。
革兰氏阴性含氧细菌
流感嗜血杆菌、副氟细菌嗜血杆菌、甲型、耶尔森菌、肺军团菌、百日咳菌、百日咳旁菌、志贺氏菌属、巴氏杆菌属、霍乱弧菌、超溶血性弧菌、志贺样单核细胞细菌。
厌氧菌
脆性芽孢杆菌,芽孢杆菌,杆菌,消化大肠菌群,消化链球菌,坏死性艰难梭菌,丙烯酸痤疮芽孢杆菌。
性传播疾病的微生物
沙眼衣原体,梅毒,淋病,杜克嗜血杆菌。
与 HIV 感染相关的致病细菌
鸟-细胞内分枝杆菌复合物(MAC),腕囊虫和大鼠弓形虫病。
其他微生物
肺孢子虫,肺炎球菌衣原体,肺炎球菌,人型支原体,折旧性碳青霉菌,弯曲杆菌属,李斯特菌单核细胞增多症。
< h1级"pgc-h-right-arrow">药代动力学</h1>
图为阿奇霉素的化学结构。在内脂环上添加9号N原子使其非常积极且易于通过细菌细胞壁。
这种结构提高了阿奇霉素对酸的抵抗力,增加了组织渗透和抗革兰氏阴性细菌,并且还延长了半衰期。组织浓度比血液药物高10-100倍。肺,扁桃体和前列腺等靶组织中的浓度高于大多数常见病原体的最小抑制剂浓度(MIC),但根本无法进入中枢神经系统。
高峰时间:2-3小时内
口服:主要由原型药物通过胆管排泄;
食物减少阿奇霉素的吸收。外来信息表明,片剂或干悬浮液可以与食物一起服用,也可以与食物一起服用,而缓慢释放的干悬浮液可以空腹服用。中国建议饭前1小时或饭后2小时服用。
<临床应用>h1级"pgc-h-arrow-right"</h1>
目前主要获准在中国进行治疗
1、敏感菌引起的上呼吸道感染(鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等)
2、下呼吸道感染(支气管炎、肺炎等)
3、皮肤及软组织感染、中耳炎
4、沙眼衣原体和非耐多药淋病纳赛尔菌引起的尿道炎、宫颈炎和盆腔炎性疾病
5、沙眼衣原体由单纯性生殖器感染引起,非多药耐药性淋病由单纯性生殖器感染或杜克嗜血杆菌软腋下引起;
6、一次性使用或与利福布丁联合使用,预防鸟细胞内分枝杆菌复合物(MAC)感染。
由于阿奇霉素的广泛使用,在阿奇霉素的使用中,更需要规范治疗过程,使药物的使用合理化,以达到最佳疗效,减少不良反应。
临床实际使用中,阿奇霉素传播"吃三站四"或"吃五关二"用法,到底这种说法不可靠,有没有理论依据?
<"吃三站四"和"吃五站二">的理论依据</h1>
1.阿奇霉素具有较长的半衰期
单剂阿奇霉素后血浆的半衰期为35~48小时,服用阿奇霉素3~5天后,至12天,白细胞和吞噬细胞中仍存在一定浓度。
从表面上看,只有三天的用药,其实接下来的几天在体内仍然有一定量的阿奇霉素在起作用。
2.抗生素后阿奇霉素效果强
抗生素后效应(PAE):指在与抗生素短暂接触,抗生素浓度降低,低于MIC(最低抗菌浓度)或完全消失后细菌生长仍持续受到抑制的效果。阿奇霉素具有明显的抗生素后作用。
正是由于阿奇霉素半衰期长和抗生素作用明显,为阿奇霉素"三天进食、停药四天"独特的给药方法提供了理论依据。
<h1级"pgc-h-right-arrow"从何而来,临床上>"吃三站四"和"吃五站二"?</h1>
1、阿奇霉素需要"进食三天,停药四天"最早来自《儿童肺炎支原体肺炎专家共识》(2015年版),文章提到使用阿奇霉素:10mg/(kg)d),每天一次,轻病3d为1个疗程,重症可连接5~7d,4d可重复后进行二疗程;
2、后来的《儿童社区无障碍肺炎诊断规范(2019年版)》文中也提到:对于支原体肺炎,首选阿奇霉素:10mg/(kg.d),每天一次,光3d为一个疗程,重症可连接5~7d,2~3d可重复后进行第二疗程;
可以看出,2015年《儿童支原体肺炎专家共识》提到,轻度阿奇霉素应"吃三天,停药四天";
2019年《儿童社区获得性肺炎治疗指南》缩短了阿奇霉素之间的间隔,并将其改为两到三天,而不是四天,严重支原体感染的肺炎"进食5天,停止2天"。
<h1类"pgc-h-right-arrow">阿奇霉素片剂描述提到</h1>
成人用量:沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌引起的性传播疾病,单次口服1.0g;对于其他感染,第1天0.5g,第2至第5天,每天0.25g蜱;或每天0.5克茶匙,3天。无论使用方法如何,阿奇霉素的总剂量都可以发现为1.5g。
儿童用药剂量:治疗中耳炎、肺炎、小儿咽炎、扁桃体炎虽然剂量不一样,但给药过程为5天。
说明书中没有提到停药,但告知阿奇霉素的治疗过程为"3天"或"5天"。
一般在临床上,医生对阿奇霉素的经验性治疗后,会让患者"进食3天,停药4天"或"进食5天,停药2天或3天"后,根据患者复查情况确认是否加药,再进食3天或5天。
< h1 类"pgc-h-right-arrow">摘要</h1>
1、医生出具的阿奇霉素"吃三关四"和"吃五站二"是有一定依据的。
2.但不是每个人都适合阿奇霉素。肝功能障碍、心脏病患者、阿卡霉素过敏患者、严重肌无力患者致残。母乳喂养妇女在使用阿奇霉素后禁止母乳喂养10天。
3、阿奇霉素由于肺部炎症组织浓度高,对肺部感染的病原菌具有良好的杀菌作用,且每天一次、施用方便、不良反应少等优点已广泛应用于临床。
4、但正是因为这个原因,我们应该更加重视阿奇霉素的问题,以免产生严重的耐药性,没有药物可用。
引用:
儿童社区性肺炎治疗实务守则(2019版)临床医学研究与实践,2019,4(06):201。
儿童社区肺炎可及性专家共识(2015年版),《中国实用儿科临床杂志》,2015,30(17)。