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2024年5月15日至17日，备受瞩目的2024欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（2024 ESMO BC）将在德国柏林隆重召开。作为在欧洲举办的一项乳腺癌国际盛会，ESMO BC是一个展示最新科研成果和临床治疗进展的平台，更是促进全球专家间深入交流与合作的重要场所。预计将有超过800名专业人士参加，共同探讨乳腺癌的创新治疗方法与患者护理策略，推动肿瘤学的转化研究和实践发展，为全球乳腺癌治疗和管理开辟新的前景。近日，2024 ESMO BC摘要公布，在三阴性乳腺癌（TNBC）领域，抗体药物偶联物（ADC）持续发力，延续了其在过去几年中的优异表现。医脉通现将相关内容整理如下，以飨读者。
181O - MORPHEUS-pan BC研究：局部晚期/转移性 BC（LA/mBC）患者多种治疗（tx）方案的Ib/II期研究，阿替利珠单抗+戈沙妥珠单抗（SG）在TNBC患者中的中期分析（IA）结果
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研究背景
免疫疗法已经改变了TNBC的治疗格局，但需要新的组合来进一步改善患者生存结局。阿替利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇（nab-P）被批准用于PD-L1阳性、无法手术的LA/mTNBC的一线治疗。SG被批准用于mTNBC的二线治疗。研究者介绍了在MORPHEUS-panBC（NCT03424005）中阿替利珠单抗+SG组的18周IA结果。
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研究方法
纳入既往未接受全身性治疗的PD-L1阳性、无法手术LA/mTNBC患者，并随机分配接受对照（28-D周期的第1天[D]和15日[D] 840 mg IV + nab-P 100 mg/m2 IV）或阿替利珠单抗（1200 mg IV D1）+SG（10 mg/kg IV，D1和8）21-D周期，直至出现不可接受的毒性/未能临床获益。主要终点是客观缓解率（ORR）和安全性。评估基线肿瘤的TROP-2和PD-L1 IC表达与治疗缓解情况的相关性。
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研究结果
直至数据截止日期（2023年3月9日），对照组纳入11例患者，阿替利珠单抗 + SG 组纳入31例患者。较年轻患者（<65岁）占比，阿替利珠单抗 + SG组为84%，对照组为64%；两组之间的肝脏和脑转移部位分布相似。阿替利珠单抗 + SG组的ORR为76.7%（n=23；5例完全缓解[CR]），对照组为66.7%（n=6；均为部分缓解[PR]）；临床获益率（CBR）分别为83.3%和66.7%。中位无进展生存期（mPFS）数据尚不成熟，但与对照组相比，阿替利珠单抗 + SG组显示出获益趋势（12.2个月 vs. 5.9个月；中位随访时间：10.6个月 vs. 11.7个月）。未观察到新的安全信号。
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研究结论
阿替利珠单抗+ SG方案在PD-L1阳性LA/mTNBC的患者的一线治疗中观察到令人鼓舞的活性。PFS数据尚不成熟，但显示出阿替利珠单抗 + SG的获益趋势。阿替利珠单抗 + SG的安全性与单个药物的特征一致，未观察到新的安全性信号。
187P - Dato-DXd治疗活动性脑转移TNBC患者的II期研究的第一阶段结果 （TUXEDO-2）
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研究背景
脑转移（BM）是TNBC常见的转移方式，可提升患者发病率和死亡率。迫切需要提供颅内和颅外疾病控制的策略。Dato-DXd是一种靶向Trop2的ADC，具有抗TNBC活性。研究者报告了前瞻性单臂II期TUXEDO-2试验第一阶段的结果，该试验旨在探究Dato-DXd在具有活动性BM的TNBC患者中的疗效和安全性。
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研究方法
TUXEDO-2研究主要纳入新诊断的未经治疗或BM且没有立即局部治疗需求的TNBC患者。Dato-DXd给药方式为6.0mg/kg，q3w。主要终点是通过神经肿瘤学反应评估（RANO）BM标准集中评估的颅内反应率（RR）。次要终点包括颅外RR、PFS、总生存（OS）、安全性、生活质量和认知功能。基于Simon两阶段设计（备择假设下的RR >35%；RR在原假设下≤11%），第一阶段累计8例患者。若观察到≥2例缓解，则试验将额外增加12例患者。
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研究结果
截至2022年2月7日，已入组8例患者，75%为新诊断BM，25%为进展性BM。2例患者既往接受过SG治疗，1例患者接受过德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗。在数据截止时，共观察到5例可评估缓解，并观察到3例客观颅内缓解，对应37.5%的RR。1例患者逝于肠穿孔（与治疗无关），1例患者逝于颅外疾病进展，均在首次再评估之前；1例缓解尚不可用。所有缓解均在既往未接受过ADC治疗的患者中被观察到。主要AE包括1/2级疲劳，1例为2级口腔炎，1例为3级间质性肺病。
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研究结论
TUXEDO-2试验观察到3例颅内缓解，第一阶段呈阳性结果，试验已进展到第二阶段。治疗总体耐受性良好，未观察到新的安全信号。因此，Dato-DXd可能为TNBC中活动性BM的全身治疗提供机会。
189P - ASCENT研究中身高体质量指数（BMI）对于SG在转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中的安全性和疗效的影响
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研究背景
SG是一种Trop-2靶向ADC，已在多国获批用于治疗复发或难治性mTNBC。在III期ASCENT研究（n=529）中，截至2020年3月11日，中位随访17.7个月，SG与医生选择化疗（TPC）相比，观察到PFS（HR，0.43；95%CI，0.35-0.54）和OS（HR，0.51；95%CI，0.41-0.62）显著延长。近几十年来，肥胖症的发病率已增长到流行病的程度，目前尚不清楚这可能对治疗结果产生什么影响，特别是对于像SG这样具有基于体重给予剂量的ADC。在这里，研究者探究了SG与TPC在BMI亚组中的安全性和有效性。
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研究方法
这项特设亚组分析包括来自ASCENT研究的ITT人群，患者以10 mg/kg剂量接受SG治疗或TPC。在基线时评估BMI，分类如下：偏瘦/正常（<25 kg/m2）、超重 （25-30 kg/m2）和肥胖（≥30 kg/m2）。
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研究结果
截至2021年2月25日，在所有BMI亚组的患者中，与TPC组相比，SG组观察到更长的PFS和OS，以及更高的ORR。在偏瘦/正常、超重和肥胖亚组中，分别有68%、78%和77%的SG组患者观察到≥3级治疗中出现的不良事件（TEAE），分别在11%、24%和41%的患者中观察到导致剂量减少的TEAE，分别在4%、3%和8%患者中观察到导致治疗中断的TEAE。
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研究结论
这是第一项评估BMI对ADC治疗影响的研究。SG在ASCENT评估的所有BMI亚组中显示出与TPC相比更好的疗效和可控的安全性。尽管高BMI（尤其是肥胖）的患者中有更大比例的SG剂量减少，但这并没有转化为疗效的降低。
159TiP- TROPION-Breast04研究：新辅助Dato-DXd+度伐利尤单抗（D）治疗后接受辅助D vs 标准治疗（SoC）在初治、三阴性（TN）和HR低表达/HER2阴性乳腺癌中的III期研究
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研究背景
对于未经治疗的II-III期TNBC患者，现行治疗方案是新辅助帕博利珠单抗（pembro）联合化疗（CT）后进行手术并序贯pembro辅助治疗。然而，仍需开发一种治疗方法以提高患者病理完全缓解（pCR）率和长期生存率，同时减少传统的化疗相关毒性。Dato-DXd由一个人源化的抗TROP2 IgG1单克隆抗体与一种强效拓扑异构酶I抑制剂通过一种血浆稳定的、四肽基的、肿瘤选择性的可切割连接子相连。在Ib/II期BEGONIA研究中，Dato-DXd+D在不能手术的晚期TNBC患者中展示出持久的治疗反应。正在进行的III期TROPION-Breast03研究正在评估Dato-DXd±D与现行治疗方案作为辅助治疗，用于接受新辅助治疗后在手术时仍存在残留浸润性疾病的I-III期TNBC患者。TROPION-Breast04（NCT06112379）旨在确定新辅助Dato-DXd+D治疗后接受辅助治疗与现行治疗方案在未经治疗的早期TNBC或HR低表达/HER2阴性乳腺癌患者中的疗效。
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研究方法
TROPION-Breast04 是一项双臂、平行对照、随机、开放标签、多中心的III期研究。纳入∼1728例（≥18岁）既往未经治疗的II-III期、单侧/双侧、原发性浸润性TNBC或HR低（ER和/或PR1%-<10%；HR≥10%）/HER2-BC和ECOG PS 0-1的患者。以1：1随机分配到治疗组（新辅助Dato-DXd+D，8周期；术后辅助SoC）或对照组（新辅助治疗与术后辅助治疗均为SoC），按淋巴结状态、肿瘤分期、HR状态和区域分层。主要终点：pCR和无事件生存期（EFS）。次要终点：OS、远处无病生存期、患者报告的结局、药代动力学、免疫原性、安全性/耐受性。计划在26个国家/地区招生；在提交摘要时，加拿大、韩国和台湾地区的招聘工作正在进行中。
261TiP- TROPION-Breast05研究：新辅助Dato-DXd+度伐利尤单抗（D）治疗后接受辅助D vs 标准治疗（SoC）在初治、三阴性（TN）和HR低表达/HER2阴性乳腺癌中的III期研究
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研究背景
转移性PD-L1阳性（综合阳性评分[CPS]≥10）TNBC患者的标准治疗为CT+pembro，但预后仍然较差。Dato-DXd包含一种人源化抗TROP2 IgG1抗体，该单克隆抗体通过血浆稳定、基于四肽的肿瘤选择性可切割连接子与强效拓扑异构酶I（Topo-1）抑制剂偶联。D是一种高亲和力的人IgG1单克隆抗体，可通过与PD-L1结合以阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用。在I期TROPION-PanTumor01研究中，Dato-DXd在经过大量预处理的mTNBC患者中表现出可控的安全性和令人鼓舞的疗效。在 Ib/II期BEGONIA研究中，Dato-DXd+D在不可切除的晚期TNBC中显示出持久的缓解。TROPION-Breast05（NCT06103864）将对比Dato-DXd±D与研究者选择的CT+pembro方案在PD-L1阳性局部复发性、无法手术或转移性TNBC中的疗效与安全性。
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研究方法
TROPION-Breast05是一项随机、开放标签、三臂、多中心的III期研究，研究纳入625例（≥18岁）未经化疗或靶向全身抗癌治疗的经病理学/细胞学证实的局部复发无法手术或转移性PD-L1阳性（CPS≥10）TNBC患者。排除具有活跃脑转移病灶或既往接受过Topo-I ADC或TROP2靶向治疗的患者。患者将以1:1的比例随机分配到第一组（Dato-DXd 6mg/kg IV q3w+D 1120mg IV q3w）或第二组（ICC [紫杉醇、nab-P或吉西他滨+卡铂]+pembro），或在选定的国家，以1:1:1的比例分配到第一组、第二组或第三组（单独使用Dato-DXd）。当有约75例患者被随机分配到第三组时，该组将关闭，并且所有国家将继续进行1:1的随机分配。主要终点：按照RECIST v1.1标准执行的盲法独立中央评估的PFS。次要终点：OS、ORR、缓解持续时间、研究者评估的PFS、PFS2、24周的临床获益率、患者报告的结果、药代动力学、免疫原性和安全性。计划在20个国家/地区进行招募；在提交摘要时，英国、韩国和台湾地区正在积极招募。
编辑：Ryland
审校：Faline
排版：Ryland
执行：Squid
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