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2024年5月15日至17日，備受矚目的2024歐洲惡性良性腫瘤内科學會乳腺癌年會（2024 ESMO BC）将在德國柏林隆重召開。作為在歐洲舉辦的一項乳腺癌國際盛會，ESMO BC是一個展示最新科研成果和臨床治療進展的平台，更是促進全球專家間深入交流與合作的重要場所。預計将有超過800名專業人士參加，共同探讨乳腺癌的創新治療方法與患者護理政策，推動惡性良性腫瘤學的轉化研究和實踐發展，為全球乳腺癌治療和管理開辟新的前景。近日，2024 ESMO BC摘要公布，在三陰性乳腺癌（TNBC）領域，抗體藥物偶聯物（ADC）持續發力，延續了其在過去幾年中的優異表現。醫脈通現将相關内容整理如下，以飨讀者。
181O - MORPHEUS-pan BC研究：局部晚期/轉移性 BC（LA/mBC）患者多種治療（tx）方案的Ib/II期研究，阿替利珠單抗+戈沙妥珠單抗（SG）在TNBC患者中的中期分析（IA）結果
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研究背景
免疫療法已經改變了TNBC的治療格局，但需要新的組合來進一步改善患者生存結局。阿替利珠單抗+白蛋白結合型紫杉醇（nab-P）被準許用于PD-L1陽性、無法手術的LA/mTNBC的一線治療。SG被準許用于mTNBC的二線治療。研究者介紹了在MORPHEUS-panBC（NCT03424005）中阿替利珠單抗+SG組的18周IA結果。
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研究方法
納入既往未接受全身性治療的PD-L1陽性、無法手術LA/mTNBC患者，并随機配置設定接受對照（28-D周期的第1天[D]和15日[D] 840 mg IV + nab-P 100 mg/m2 IV）或阿替利珠單抗（1200 mg IV D1）+SG（10 mg/kg IV，D1和8）21-D周期，直至出現不可接受的毒性/未能臨床獲益。主要終點是客觀緩解率（ORR）和安全性。評估基線惡性良性腫瘤的TROP-2和PD-L1 IC表達與治療緩解情況的相關性。
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研究結果
直至資料截止日期（2023年3月9日），對照組納入11例患者，阿替利珠單抗 + SG 組納入31例患者。較年輕患者（<65歲）占比，阿替利珠單抗 + SG組為84%，對照組為64%；兩組之間的肝髒和腦轉移部位分布相似。阿替利珠單抗 + SG組的ORR為76.7%（n=23；5例完全緩解[CR]），對照組為66.7%（n=6；均為部分緩解[PR]）；臨床獲益率（CBR）分别為83.3%和66.7%。中位無進展生存期（mPFS）資料尚不成熟，但與對照組相比，阿替利珠單抗 + SG組顯示出獲益趨勢（12.2個月 vs. 5.9個月；中位随訪時間：10.6個月 vs. 11.7個月）。未觀察到新的安全信号。
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研究結論
阿替利珠單抗+ SG方案在PD-L1陽性LA/mTNBC的患者的一線治療中觀察到令人鼓舞的活性。PFS資料尚不成熟，但顯示出阿替利珠單抗 + SG的獲益趨勢。阿替利珠單抗 + SG的安全性與單個藥物的特征一緻，未觀察到新的安全性信号。
187P - Dato-DXd治療活動性腦轉移TNBC患者的II期研究的第一階段結果 （TUXEDO-2）
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研究背景
腦轉移（BM）是TNBC常見的轉移方式，可提升患者發病率和死亡率。迫切需要提供顱内和顱外疾病控制的政策。Dato-DXd是一種靶向Trop2的ADC，具有抗TNBC活性。研究者報告了前瞻性單臂II期TUXEDO-2試驗第一階段的結果，該試驗旨在探究Dato-DXd在具有活動性BM的TNBC患者中的療效和安全性。
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研究方法
TUXEDO-2研究主要納入新診斷的未經治療或BM且沒有立即局部治療需求的TNBC患者。Dato-DXd給藥方式為6.0mg/kg，q3w。主要終點是通過神經惡性良性腫瘤學反應評估（RANO）BM标準集中評估的顱内反應率（RR）。次要終點包括顱外RR、PFS、總生存（OS）、安全性、生活品質和認知功能。基于Simon兩階段設計（備擇假設下的RR >35%；RR在原假設下≤11%），第一階段累計8例患者。若觀察到≥2例緩解，則試驗将額外增加12例患者。
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研究結果
截至2022年2月7日，已入組8例患者，75%為新診斷BM，25%為進展性BM。2例患者既往接受過SG治療，1例患者接受過德曲妥珠單抗（T-DXd）治療。在資料截止時，共觀察到5例可評估緩解，并觀察到3例客觀顱内緩解，對應37.5%的RR。1例患者逝于腸穿孔（與治療無關），1例患者逝于顱外疾病進展，均在首次再評估之前；1例緩解尚不可用。所有緩解均在既往未接受過ADC治療的患者中被觀察到。主要AE包括1/2級疲勞，1例為2級口腔炎，1例為3級間質性肺病。
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研究結論
TUXEDO-2試驗觀察到3例顱内緩解，第一階段呈陽性結果，試驗已進展到第二階段。治療總體耐受性良好，未觀察到新的安全信号。是以，Dato-DXd可能為TNBC中活動性BM的全身治療提供機會。
189P - ASCENT研究中身高體品質指數（BMI）對于SG在轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者中的安全性和療效的影響
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研究背景
SG是一種Trop-2靶向ADC，已在多國獲批用于治療複發或難治性mTNBC。在III期ASCENT研究（n=529）中，截至2020年3月11日，中位随訪17.7個月，SG與醫生選擇化療（TPC）相比，觀察到PFS（HR，0.43；95%CI，0.35-0.54）和OS（HR，0.51；95%CI，0.41-0.62）顯著延長。近幾十年來，肥胖症的發病率已增長到流行病的程度，目前尚不清楚這可能對治療結果産生什麼影響，特别是對于像SG這樣具有基于體重給予劑量的ADC。在這裡，研究者探究了SG與TPC在BMI亞組中的安全性和有效性。
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研究方法
這項特設亞組分析包括來自ASCENT研究的ITT人群，患者以10 mg/kg劑量接受SG治療或TPC。在基線時評估BMI，分類如下：偏瘦/正常（<25 kg/m2）、超重 （25-30 kg/m2）和肥胖（≥30 kg/m2）。
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研究結果
截至2021年2月25日，在所有BMI亞組的患者中，與TPC組相比，SG組觀察到更長的PFS和OS，以及更高的ORR。在偏瘦/正常、超重和肥胖亞組中，分别有68%、78%和77%的SG組患者觀察到≥3級治療中出現的不良事件（TEAE），分别在11%、24%和41%的患者中觀察到導緻劑量減少的TEAE，分别在4%、3%和8%患者中觀察到導緻治療中斷的TEAE。
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研究結論
這是第一項評估BMI對ADC治療影響的研究。SG在ASCENT評估的所有BMI亞組中顯示出與TPC相比更好的療效和可控的安全性。盡管高BMI（尤其是肥胖）的患者中有更大比例的SG劑量減少，但這并沒有轉化為療效的降低。
159TiP- TROPION-Breast04研究：新輔助Dato-DXd+度伐利尤單抗（D）治療後接受輔助D vs 标準治療（SoC）在初治、三陰性（TN）和HR低表達/HER2陰性乳腺癌中的III期研究
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研究背景
對于未經治療的II-III期TNBC患者，現行治療方案是新輔助帕博利珠單抗（pembro）聯合化療（CT）後進行手術并序貫pembro輔助治療。然而，仍需開發一種治療方法以提高患者病理完全緩解（pCR）率和長期生存率，同時減少傳統的化療相關毒性。Dato-DXd由一個人源化的抗TROP2 IgG1單克隆抗體與一種強效拓撲異構酶I抑制劑通過一種血漿穩定的、四肽基的、惡性良性腫瘤選擇性的可切割連接配接子相連。在Ib/II期BEGONIA研究中，Dato-DXd+D在不能手術的晚期TNBC患者中展示出持久的治療反應。正在進行的III期TROPION-Breast03研究正在評估Dato-DXd±D與現行治療方案作為輔助治療，用于接受新輔助治療後在手術時仍存在殘留浸潤性疾病的I-III期TNBC患者。TROPION-Breast04（NCT06112379）旨在确定新輔助Dato-DXd+D治療後接受輔助治療與現行治療方案在未經治療的早期TNBC或HR低表達/HER2陰性乳腺癌患者中的療效。
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研究方法
TROPION-Breast04 是一項雙臂、平行對照、随機、開放标簽、多中心的III期研究。納入∼1728例（≥18歲）既往未經治療的II-III期、單側/雙側、原發性浸潤性TNBC或HR低（ER和/或PR1%-<10%；HR≥10%）/HER2-BC和ECOG PS 0-1的患者。以1：1随機配置設定到治療組（新輔助Dato-DXd+D，8周期；術後輔助SoC）或對照組（新輔助治療與術後輔助治療均為SoC），按淋巴結狀态、惡性良性腫瘤分期、HR狀态和區域分層。主要終點：pCR和無事件生存期（EFS）。次要終點：OS、遠處無病生存期、患者報告的結局、藥代動力學、免疫原性、安全性/耐受性。計劃在26個國家/地區招生；在送出摘要時，加拿大、南韓和台灣地區的招聘工作正在進行中。
261TiP- TROPION-Breast05研究：新輔助Dato-DXd+度伐利尤單抗（D）治療後接受輔助D vs 标準治療（SoC）在初治、三陰性（TN）和HR低表達/HER2陰性乳腺癌中的III期研究
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研究背景
轉移性PD-L1陽性（綜合陽性評分[CPS]≥10）TNBC患者的标準治療為CT+pembro，但預後仍然較差。Dato-DXd包含一種人源化抗TROP2 IgG1抗體，該單克隆抗體通過血漿穩定、基于四肽的惡性良性腫瘤選擇性可切割連接配接子與強效拓撲異構酶I（Topo-1）抑制劑偶聯。D是一種高親和力的人IgG1單克隆抗體，可通過與PD-L1結合以阻斷PD-L1與PD-1和CD80的互相作用。在I期TROPION-PanTumor01研究中，Dato-DXd在經過大量預處理的mTNBC患者中表現出可控的安全性和令人鼓舞的療效。在 Ib/II期BEGONIA研究中，Dato-DXd+D在不可切除的晚期TNBC中顯示出持久的緩解。TROPION-Breast05（NCT06103864）将對比Dato-DXd±D與研究者選擇的CT+pembro方案在PD-L1陽性局部複發性、無法手術或轉移性TNBC中的療效與安全性。
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研究方法
TROPION-Breast05是一項随機、開放标簽、三臂、多中心的III期研究，研究納入625例（≥18歲）未經化療或靶向全身抗癌治療的經病理學/細胞學證明的局部複發無法手術或轉移性PD-L1陽性（CPS≥10）TNBC患者。排除具有活躍腦轉移病竈或既往接受過Topo-I ADC或TROP2靶向治療的患者。患者将以1:1的比例随機配置設定到第一組（Dato-DXd 6mg/kg IV q3w+D 1120mg IV q3w）或第二組（ICC [紫杉醇、nab-P或吉西他濱+卡鉑]+pembro），或在標明的國家，以1:1:1的比例配置設定到第一組、第二組或第三組（單獨使用Dato-DXd）。當有約75例患者被随機配置設定到第三組時，該組将關閉，并且所有國家将繼續進行1:1的随機配置設定。主要終點：按照RECIST v1.1标準執行的盲法獨立中央評估的PFS。次要終點：OS、ORR、緩解持續時間、研究者評估的PFS、PFS2、24周的臨床獲益率、患者報告的結果、藥代動力學、免疫原性和安全性。計劃在20個國家/地區進行招募；在送出摘要時，英國、南韓和台灣地區正在積極招募。
編輯：Ryland
審校：Faline
排版：Ryland
執行：Squid
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