重症肌无力（MG）是一种由自身抗体介导的获得性神经-肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病1。近年来，MG的诊疗取得诸多突破性进展，积累了更多循证医学证据，也将MG的治疗推向更高的目标，即实现症状控制与副作用最小化“双达标”。
在4月举办的第76届美国神经病学学会（AAN）年会上，一项有关艾加莫德长期治疗的真实世界研究引起了神经免疫领域学者专家的广泛关注，为更好地满足患者需求、实现MG治疗“双达标”的目标带来了新方案。
聚焦“双达标”，关注糖皮质激素的长期应用问题
“双达标”的观念近年来逐步受到国际和国内临床的认可。“双达标”的目标包括症状达标及副作用达标1-5。其中，糖皮质激素虽然是国际上广泛使用的MG治疗药物，能够改善大部分MG患者病情。然而，长期应用糖皮质激素可引起一系列不良反应，其严重程度与用药剂量和用药的时间成正比5。
2021年发布的一项回顾性研究，调查了2014年1月至2015年12月在美国单中心接受治疗的gMG患者数据。研究显示，皮质类固醇相关不良反应（AE）在长期（≥1年）接受口服糖皮质激素治疗的全身型重症肌无力（gMG）患者中十分常见，其中一些AE可引起严重的医学后果6。该研究中，泼尼松治疗的平均时间为14.3个月，平均日剂量为36.0mg6。所有患者（39例）都经历了至少1次AE，每位患者平均经历了2.3次AE，单名患者最多经历了6次AE。患者报告的皮质类固醇AE类型和频率具体可见下图，最常出现的AE有糖尿病前期、体重增加、足部水肿和失眠等6。
图1.重症肌无力患者报告的皮质类固醇相关不良反应（n=39）6
因此，在控制MG症状的同时，如何避免大剂量激素的使用或减少激素的用量、降低长期使用激素带来的副作用，成为现阶段的治疗目标6。
初步探索，长期使用艾加莫德可改善临床评分，降低激素用量
艾加莫德是全球首款获批用于成人全身型重症肌无力的FcRn拮抗剂，可精准阻断IgG再循环，发挥疗效，为gMG患者带来全新的治疗选择。为探索长期使用艾加莫德治疗gMG的疗效以及其是否能降低激素用量，研究者开展并发布了多项真实世界研究，现整理如下：
➤ 美国最新真实世界研究证据表明：
长期使用艾加莫德可显著改善患者临床评分，且可降低激素用量
2023年11月，美国一项艾加莫德治疗gMG的真实世界研究证据发布。该研究回顾了2022年1月至2023年6月期间17例接受艾加莫德治疗的gMG病例。研究显示，患者平均重症肌无力日常活动量表（MG-ADL）评分在3个月和6个月时均得到持续的显著改善。并且，研究期间，在基线时接受类固醇治疗的所有患者均能够降低其类固醇日剂量；在基线时使用泼尼松并在整个研究期间继续使用艾加莫德的患者（11/17例），泼尼松平均日剂量在3个月时降低14.1 mg/天（p = 0.2），在6个月时降低18.1 mg/天（p = 0.03）7。
➤ 意大利单中心真实世界研究表明：
维持使用艾加莫德能为gMG患者提供有临床意义的临床评分改善；平均激素减量达33%
该研究于2021年11月至2023年1月在意大利单中心的真实世界环境中进行，调查了艾加莫德对19例gMG患者的疗效，随访时间长达14个月。研究显示，长期使用艾加莫德可为患者的MG-ADL、重症肌无力复合评分表（MGC）、修订版重症肌无力15项生活质量量表（MG-QoL15r）评分提供快速且有临床意义的改善。与此同时，在第7-8个月时，患者（15/19例使用泼尼松作为伴随治疗）平均激素减量达33%8。
上述两项研究均证实，艾加莫德长期治疗可减少患者的激素用量。
再添新证！大样本、真实世界研究力证：艾加莫德可降低激素用量
在今年的AAN大会上，新发布了一项减少口服糖皮质激素的真实世界研究。该研究旨在评估gMG患者接受艾加莫德治疗后，6个月内口服糖皮质激素（OCS）用量的真实世界情况9。
在这项回顾性队列研究中，纳入了2016年4月至2023年11月美国医疗和药品索赔数据库中使用艾加莫德治疗gMG的患者，分析下列时间点的OCS平均日剂量（ADD）：（1）治疗前3个月；（2）治疗后3个月；（3）治疗后6个月。本研究评估了艾加莫德治疗3个月和6个月后ADD较基线变化以及ADD减量≥5 mg的患者比例9。
在2022年1月1日至2022年12月31日期间开始艾加莫德治疗并持续治疗≥6个月的842例gMG患者中，316例在基线时（艾加莫德治疗前）使用OCS，被纳入研究。患者中位年龄为65岁，男性占54.7%9。
研究结果显示，在艾加莫德治疗后3个月和6个月时，分别有125例（40%）和144例（46%）患者ADD减少≥5mg。患者平均OCS日剂量在3个月和6个月时，均较用药前显著降低。此外，在艾加莫德治疗开始后，ADD 0-5mg的患者比例增加近3倍（基线13% vs. 艾加莫德治疗后6个月34%），ADD >20mg的患者比例减少了38%（基线37% vs. 艾加莫德治疗后6个月23%）（图2）9。
图2.EFG治疗后OCS ADD分布变化9
综上所述，gMG患者经艾加莫德治疗后3个月即可实现OCS的减量，在使用艾加莫德6个月后，34%的患者可以实现OCS用量控制在0-5mg，46%的患者OCS减量≥5mg。
专家点评
专家简介
赵玉英 教授
- 山东大学齐鲁医院神经内科主任医师，遗传代谢病及罕见病亚专科主任
- 山东大学齐鲁医院罕见病诊治中心负责人
- 中华医学会神经病学分会神经病理学组副组长
- 中国罕见病联盟神经系统罕见病专委会秘书长
- 中国医院协会罕见病分会常务委员
- 中国研究型医院学会神经科学专业委员会常务委员
- 山东省罕见疾病防治协会副会长
- 山东省罕见疾病防治协会神经系统罕见病分会主任委员
- 山东省医学会罕见疾病分会副主任委员
- 《中华神经科杂志》通讯编委
- 《中国现代神经疾病杂志》编委
- 《罕少疾病杂志》编委
- 2019年，在美国梅奥诊所神经肌肉病理室做访问学者一年，主要研究方向为神经系统罕见病，特别是遗传代谢病及神经肌肉病
“
糖皮质激素目前仍是治疗MG的一线药物，可使70%~80%的患者症状得到明显改善1。主要为口服醋酸泼尼松以及甲泼尼龙1。然而，长期服用糖皮质激素可引起食量增加、体重增加、向心性肥胖、高血压、高血糖等症状，应引起高度重视。
为更好地满足MG患者的需求，实现症状控制与副作用最小化“双达标”，控制激素用量成为一项关键任务，需要临床医生根据患者的疾病情况和症状严重程度制定个体化治疗方案。上述临床研究证实，艾加莫德在维持治疗期间，能够控制症状，同时有效降低糖皮质激素的使用剂量，这为实现“双达标”提供了一个令人鼓舞的治疗方案，助力患者收获更好的生活质量。
”
参考文献：
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