降尿酸治疗（ULT）是痛风患者常规护理的一部分。根据大陆痛风诊疗规范，痛风患者降尿酸治疗目标为血尿酸（SU）<360μmol/L，并长期维持；若患者已出现痛风石、慢性痛风性关节炎或痛风性关节炎频繁发作，降尿酸治疗目标为SU<300μmol/L，直至痛风石完全溶解且关节炎频繁发作症状改善，可将治疗目标改为SU<360μmol/L，并长期维持。
目前，达标治疗是痛风的最佳管理策略，进一步明确疗效预测因素有助于判断患者的获益情况，优化治疗方案。基于此，国外学者开展了一项事后分析，以分析影响痛风患者ULT治疗后达标的决定性因素。该研究成果近期发表于期刊《Arthritis Rheumatol. 》（影响因子：6.9）。
研究设计
STOP痛风试验（NCT02579096）是一项多中心、随机、双盲、比较非布司他和别嘌呤醇的疗效临床试验，本研究是该大型临床试验的一项事后分析，研究分为三个阶段，分别为第一阶段（0-24w），第二阶段（25-48w）以及第三阶段（49-72w）。
纳入患者符合2015年ACR痛风分类标准，SU≥6.8mg/dl的患者被随机分配到别嘌呤醇或非布司他组，在0-24周进行剂量滴定，25-48周为维持剂量。
如果参与者在第36、42和48周的平均SU<6.0mg/dl或<5mg/dl（如果存在痛风石），则认为达到SU目标。
预先选择治疗反应的可能决定因素，包括社会人口统计学、合并症、利尿剂使用、健康相关生活质量（HRQoL）、体重指数和痛风测量。
研究主要结局为第二阶段期间达标情况。
研究结果
在纳入分析的764名患者中，男性占比98%，平均年龄62岁。入组时，平均血尿酸为8.6mg/dl，平均痛风持续时间近10年，16%有痛风石，38%的患者处于慢性肾脏病3期。其他常见的合并症包括高血压（77%）、糖尿病（34%）、心血管疾病（27%）和肥胖（68%，肥胖：BMI≥30kg/m2）。
1. 别嘌呤醇、非布司他组SU达标患者比例相似
在参与者中，618/764（81%）的患者在第二阶段时SU达标；与未达标患者相比，达标患者更有可能在第三阶段无痛风发作（62% vs. 49%；p=0.004）。别嘌呤醇组（82.8%）和非布司他组（78.9%）达到SU目标的比例相似（p=0.16）。
与ULT治疗后未达标的患者相比，达标患者年龄更大（平均年龄63 vs. 59岁），多为白种人（74% vs. 52%），EQ-5D-3L评分更高[表明健康相关生活质量（HRQoL）更好]（0.7 vs. 0.6），痛风严重程度较低，即在入组时SU浓度较低（平均8.4mg/dl vs. 9.1mg/dl），存在痛风石的患者占比较低（13% vs. 28%），并且病程较短（平均9.4年 vs. 11.3年）（表1）。
表1 第二阶段的达标组和未达标组的基线特征
注：SD，标准差；BMI，身体质量指数；EQ-5D-3L，EuroQol 5维3级；SU：血清尿酸；SU目标< 6mg /dl或< 5mg /dl（如果有痛风石）
2. 影响SU达标的患者因素：年龄、教育水平、HRQoL、利尿剂、病情严重程度
多因素分析显示，达标率较高的患者基线特征包括年龄较大（aOR 1.04：95%CI 1.02，1.07/年），教育水平较高（aOR 2.02：95%CI 1.10，3.69：相对于高中或以下学历），HRQoL更好（aOR 1.17：95%CI 1.07，1.29/0.1单位EQ-5D-3L）。与达标率较低的特征包括入组时较高的SU浓度（aOR 0.83：95%CI 0.72，0.96/1mg/dl），存在痛风石（aOR 0.29：95%CI 0.17，0.49），以及使用利尿剂（aOR 0.52：95%CI 0.32，0.87）（图1）。多变量模型显示出良好的判别能力（C统计量0.76）。包括慢性肾病、高血压、糖尿病和心血管疾病在内的合并症与SU目标的实现无关。此外在考虑依从性的分析中，结果没有显著改变。
图1 影响SU达标的基线因素森林图
研究结论
该研究显示，预测SU达标的基线因素包括社会人口因素、健康相关生活质量、利尿剂和痛风严重程度；而痛风常见的合并症，如慢性肾脏病、糖尿病、高血压、肥胖和心血管疾病，与SU达标不相关。
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参考文献：Helget LN, O'Dell JR, Newcomb JA, et al. Determinants of Achieving Serum Urate Goal with Treat-to-Target Urate-Lowering Therapy in Gout. Arthritis Rheumatol. 2024 Apr;76(4):638-646. doi: 10.1002/art.42731.
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