降尿酸治療（ULT）是痛風患者正常護理的一部分。根據大陸痛風診療規範，痛風患者降尿酸治療目标為血尿酸（SU）<360μmol/L，并長期維持；若患者已出現痛風石、慢性痛風性關節炎或痛風性關節炎頻繁發作，降尿酸治療目标為SU<300μmol/L，直至痛風石完全溶解且關節炎頻繁發作症狀改善，可将治療目标改為SU<360μmol/L，并長期維持。
目前，達标治療是痛風的最佳管理政策，進一步明确療效預測因素有助于判斷患者的獲益情況，優化治療方案。基于此，國外學者開展了一項事後分析，以分析影響痛風患者ULT治療後達标的決定性因素。該研究成果近期發表于期刊《Arthritis Rheumatol. 》（影響因子：6.9）。
研究設計
STOP痛風試驗（NCT02579096）是一項多中心、随機、雙盲、比較非布司他和别嘌呤醇的療效臨床試驗，本研究是該大型臨床試驗的一項事後分析，研究分為三個階段，分别為第一階段（0-24w），第二階段（25-48w）以及第三階段（49-72w）。
納入患者符合2015年ACR痛風分類标準，SU≥6.8mg/dl的患者被随機配置設定到别嘌呤醇或非布司他組，在0-24周進行劑量滴定，25-48周為維持劑量。
如果參與者在第36、42和48周的平均SU<6.0mg/dl或<5mg/dl（如果存在痛風石），則認為達到SU目标。
預先選擇治療反應的可能決定因素，包括社會人口統計學、合并症、利尿劑使用、健康相關生活品質（HRQoL）、體重指數和痛風測量。
研究主要結局為第二階段期間達标情況。
研究結果
在納入分析的764名患者中，男性占比98%，平均年齡62歲。入組時，平均血尿酸為8.6mg/dl，平均痛風持續時間近10年，16%有痛風石，38%的患者處于慢性腎髒病3期。其他常見的合并症包括高血壓（77%）、糖尿病（34%）、心血管疾病（27%）和肥胖（68%，肥胖：BMI≥30kg/m2）。
1. 别嘌呤醇、非布司他組SU達标患者比例相似
在參與者中，618/764（81%）的患者在第二階段時SU達标；與未達标患者相比，達标患者更有可能在第三階段無痛風發作（62% vs. 49%；p=0.004）。别嘌呤醇組（82.8%）和非布司他組（78.9%）達到SU目标的比例相似（p=0.16）。
與ULT治療後未達标的患者相比，達标患者年齡更大（平均年齡63 vs. 59歲），多為白種人（74% vs. 52%），EQ-5D-3L評分更高[表明健康相關生活品質（HRQoL）更好]（0.7 vs. 0.6），痛風嚴重程度較低，即在入組時SU濃度較低（平均8.4mg/dl vs. 9.1mg/dl），存在痛風石的患者占比較低（13% vs. 28%），并且病程較短（平均9.4年 vs. 11.3年）（表1）。
表1 第二階段的達标組和未達标組的基線特征
注：SD，标準差；BMI，身體品質指數；EQ-5D-3L，EuroQol 5維3級；SU：血清尿酸；SU目标< 6mg /dl或< 5mg /dl（如果有痛風石）
2. 影響SU達标的患者因素：年齡、教育水準、HRQoL、利尿劑、病情嚴重程度
多因素分析顯示，達标率較高的患者基線特征包括年齡較大（aOR 1.04：95%CI 1.02，1.07/年），教育水準較高（aOR 2.02：95%CI 1.10，3.69：相對于高中或以下學曆），HRQoL更好（aOR 1.17：95%CI 1.07，1.29/0.1機關EQ-5D-3L）。與達标率較低的特征包括入組時較高的SU濃度（aOR 0.83：95%CI 0.72，0.96/1mg/dl），存在痛風石（aOR 0.29：95%CI 0.17，0.49），以及使用利尿劑（aOR 0.52：95%CI 0.32，0.87）（圖1）。多變量模型顯示出良好的判别能力（C統計量0.76）。包括慢性腎病、高血壓、糖尿病和心血管疾病在内的合并症與SU目标的實作無關。此外在考慮依從性的分析中，結果沒有顯著改變。
圖1 影響SU達标的基線因素森林圖
研究結論
該研究顯示，預測SU達标的基線因素包括社會人口因素、健康相關生活品質、利尿劑和痛風嚴重程度；而痛風常見的合并症，如慢性腎髒病、糖尿病、高血壓、肥胖和心血管疾病，與SU達标不相關。
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參考文獻：Helget LN, O'Dell JR, Newcomb JA, et al. Determinants of Achieving Serum Urate Goal with Treat-to-Target Urate-Lowering Therapy in Gout. Arthritis Rheumatol. 2024 Apr;76(4):638-646. doi: 10.1002/art.42731.
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