帕金森病的多样性首先表现在症状的生理和精神两方面。在躯体症状上，表现为动作迟缓、震颤、不自主运动、僵硬、行走困难和失衡。在精神上表现为，难以入眠、言语障碍、感觉迟钝和痴呆。
从精神症状看，帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大常见的进行性痴呆疾病，全球估计有 1000 万人患有这种疾病，中国约有300万患者，美国有近 100 万患者。而且，帕金森病并非老年人的专利，从青少年到老年各个年龄段都可能发病。在过去的 25 年中，帕金森病的发病率翻了一番，这可能与人口增长、老龄化、遗传易感性、生活方式改变和环境污染有关。
帕金森病与阿尔茨海默病的一个极为相似点是，至今发病原因不明。过去和新的研究显示，帕金森病的多样性也表现在发病的诱因上，既有生物分子和遗传的，也有社会心理的原因。
一位患有帕金森病的老人用手握住他的手臂，试图喝汤。视觉中国|图
从遗传方面看，2024年科学突破奖中的生命科学奖授予了帕金森病遗传病因的研究成果。艾伦·西德兰斯基（Ellen Sidransky，美国）、托马斯·加塞（Thomas Gasser，美国）、安德鲁·辛格顿（Andrew Singleton、英国）三人因发现了帕金森病最常见的遗传原因而共同获奖。
西德兰斯基发现GBA1基因的突变是帕金森氏症的遗传风险因素，该基因编码一种分解细胞中脂肪物质的酶；加塞和辛格顿独立地发现，LRRK2基因（又称震颤素，是目前引起染色体显性遗传的帕金森病的重要基因）突变导致蛋白质活性增加，该基因编码的蛋白质会损伤神经元。
不过，帕金森病的遗传原因只是一方面，一项新的研究则从神经分子学的角度揭示了帕金森病的某种病理和病因，由此也把帕金森病和阿尔茨海默病（老年性痴呆）两者联系起来。
美国亚利桑那州立大学一个研究团队在2024年2月的《大脑》杂志上发表一项研究提示，tau蛋白在帕金森病早期阶段可能发生了作用，tau蛋白聚集物会启动帕金森病特有的神经元损伤和死亡过程。
过去的研究认为，α-突触核蛋白（alpha-synuclein）是帕金森病的典型诊断标志物，因为该蛋白被认为在帕金森病发病机制中起着主要作用。但是，现在美国研究人员的研究表明，α-突触核蛋白并非是引发帕金森病的主要原因。
研究人员对没有运动障碍、有不同程度运动障碍（帕金森病的主要症状之一是运动障碍）的老年人去世后的脑组织进行了研究，重点分析和比较了无运动障碍者的脑组织、大脑黑质区有路易体病变和无路易体病变的轻度运动障碍者的脑组织，以及临床诊断为帕金森病患者的脑组织。
路易体就是α-突触核蛋白，是后者在大脑中的异常聚集，因而也成为包括帕金森病和路易体痴呆症在内的多种神经退行性疾病的标志。在帕金森病的病例中，路易体主要存在于大脑黑质中，该区域对运动控制至关重要，会导致僵硬、震颤和运动迟缓等特征性运动症状。
美国研究人员着重分析了一组有轻微运动障碍的受试者，他们的运动障碍并不明显，不足以诊断为帕金森病，但仍然有较严重的运动障碍。研究人员根据α-突触核蛋白的存在与否对这些人进行了划分，结果发现他们大脑中的tau蛋白在某一区域有共同的积聚。
有轻微运动障碍死亡者的脑组织显示出与晚期帕金森病死亡者脑组织相似的tau蛋白累积，并且主要是在大脑黑质纹状体区域聚集，表明tau蛋白的作用发生在帕金森病的早期。这个发现意味着，既可以把tau蛋白作为一种标志来早期诊断和发现帕金森病，也可以通过抗御和减少tau蛋白来共同治疗帕金森病和阿尔茨海默病。
因为，目前对阿尔茨海默病的病因有两个比较公认的诱因，一是大脑中存在具有神经毒性的β淀粉样蛋白 (A?) 沉积物，并形成神经元纤维缠结，同时tau蛋白（tau是一种参与微管稳定的微管相关蛋白）过度磷酸化也形成了神经元纤维缠结，因此阿尔茨海默病与β淀粉样蛋白和tau蛋白的过度沉积有关。
如同其他疾病一样，帕金森病的发病也有其社会心理因素。复旦大学一个研究团队在2024年4月8日发表的一项研究表明，相较社交孤立较轻的人，严重社交孤立者患帕金森病的风险升高了19%。这项研究使用了英国生物库的参与者数据，对象是192340名年龄在60岁或以上、最初未患痴呆和帕金森病者，随访过程中有2048人患上帕金森病。
同时，帕金森的发病也与遗传有关。在高遗传风险组中，严重社交孤立者未来患帕金森病的风险升高28%，但在低遗传风险组别中，未发现社交孤立与帕金森病存在关联关系。这表明，遗传和社交孤立是发病的协同原因。
社交孤立指的是缺乏有意义的社会联系，可通过评分来判断。如是否独居（独居得1分），是否有朋友往来（每月少于1次得1分），是否参加休闲或社交活动（不参加活动得1分）。得分相加后得到社交孤立评分（0-3分），评分越高则社交孤立越严重。
社交孤立与多种疾病的发生有关，如增加抑郁、痴呆、心血管疾病和早逝的风险，现在也证明与帕金森病有关。而且，存在社交孤立的帕金森病人生活质量更低，死亡率更高。
孤独和孤立与帕金森病的发病有联系此前也有更大型的研究证明。2023年11月，《美国医学会杂志·神经学》刊登了佛罗里达州立大学医学院一个研究团队的一项研究结果。对近50万参与者长达15年的随访发现，孤独感与帕金森病风险增加37%有关。在综合了人口社会学因素、社会经济地位、社会孤立、帕金森多基因风险评分、吸烟、运动、身体质量指数（BMI）、糖尿病、高血压、卒中、心肌梗死、抑郁症和精神科就诊经历因素后，孤独感仍与帕金森病风险增加25%有关。
这项研究同样使用了英国生物库的参与者数据，是否感到孤独是由参与者通过问卷自己报告。参与研究的有491603人，年龄为38-73岁，女性占54.4%，男性占45.6%。在15.58年的随访中，2822例参与者诊断为帕金森病，其中2273例未感到孤独，549例感到孤独。
美国这项研究的主要结论是，与未报告孤独的参与者相比，感到孤独的参与者患帕金森的风险提高37%，这种关联在不同的风险评估模型中基本保持一致，在校正了年龄、性别、吸烟、运动等因素后，仍然表明孤独感与帕金森病风险之间存在关联。
更值得注意的是，在额外校正了身体质量指数、糖尿病、高血压、心肌梗死和卒中等身体健康因素后，有孤独感的参与者患帕金森病的风险仍然提高了32%，表明孤独感是帕金森病的一项重要诱因。
心理和社会因素的作用会通过生物和生理因素起作用。复旦大学和佛罗里达州立大学的研究也都指出了这种关系。
复旦大学研究团队推测，社交孤立增加帕金森病发生风险是通过生物学机制产生的，可能因为下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感神经系统的失调、增加神经炎症和氧化应激等诱发帕金森病。同时，社交孤立可能限制人们获取社会支持和医疗资源的机会，导致帕金森病的风险因素难以及时控制，因而也会增加该病发生的风险。
佛罗里达州立大学研究团队认为，基于研究的发现，孤独感可能通过多种途径增加患帕金森病的风险，如代谢、炎症和神经内分泌途径。同时，研究人员推测，帕金森病的发病也可能存在其他因素，如大脑神经小胶质细胞介导的神经炎症。
无论是复旦大学还是佛罗里达州立大学研究团队指出孤独可能诱发帕金森病的生物和生理机制还需要未来更多研究来直接证明。但是，由于中国和美国的研究都证明孤独和孤立是帕金森病的一个重要诱因，因此需要有相应的干预方式和机制来预防。
一些简单的干预机制也可能有效。如参与社交，无论是网络还是线下的实体社交，避免让老人独居，亲朋好友之间有一些走动和串门等，都会减少人们的孤独感，不只是预防帕金森病，也能预防其他疾病，如抑郁、心脑血管疾病、癌症等。
张田勘
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