*仅供医学专业人士阅读参考
OS及PFS均有显著获益，使特瑞普利单抗+化疗方案获得指南推荐！
当前在广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者的系统性药物治疗中，免疫治疗即PD-1/L1抑制剂联合含铂双药化疗，已稳居一线治疗的优选地位，多种免疫治疗药物均在国内获批适应证并投入使用。但进入循证医学时代，选择治疗方案的依据仍应回归关键临床研究中的疗效和安全性表现，以改善患者预后和提高生活质量为核心目标，遵循科学性原则进行决策。
2024年4月26-27日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的CSCO指南大会于济南召开，基于最新循证医学证据、纳入并推荐各类新治疗策略和方案CSCO最新版诊疗指南正式发布，将为临床工作者科学规范用药提供指引，而在广泛期SCLC（ES-SCLC）一线免疫治疗的指南更新中，特瑞普利单抗+化疗（依托泊苷+铂类）的联合治疗方案，成功跻身推荐方案之列，ES-SCLC患者将再迎治疗新选择！
这次指南推荐是基于一项名为EXTENTORCH的III期研究。该研究结果显示，特瑞普利单抗+化疗一线治疗可同时显著延长广泛期SCLC患者无进展生存期（PFS）及总生存期（OS），成为在同类临床研究中首个取得PFS和OS双主要终点阳性结果的PD-1抑制剂，为特瑞普利单抗+化疗方案获得了CSCO“双指南”，即SCLC诊疗指南III级推荐（1A类证据）、免疫检查点抑制剂（ICIs）应用指南II级推荐（1A类证据）提供了力证。对此，“医学界”特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院于雁教授对该内容更新进行观点分享。
OS与PFS“两手抓”，EXTENTORCH研究多项疗效数据均创最佳
探索特瑞普利单抗+化疗方案用于广泛期SCLC（ES-SCLC）治疗的EXTENTORCH研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床III期研究，共纳入442例经组织学或细胞学证实为ES-SCLC，且既往未接受过全身系统性抗癌治疗、ECOG PS体力状况评分0-1分、且根据RECIST v1.1标准存在≥1个可测量肿瘤病灶的患者。
入组患者按1:1比例随机化分入特瑞普利单抗（n=223）或安慰剂（n=219）组，联合依托泊苷及铂类方案诱导治疗4-6个周期，此后患者继续接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应，研究主要终点为研究者评估的PFS和OS（根据RECIST v 1.1标准），次要终点为盲法独立审查委员会（BICR）评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、反应时间（TTR）、安全性等。
图1.EXTENTORCH研究设计
值得注意的是，在ES-SCLC免疫治疗的关键临床研究中，EXTENTORCH研究是首个以PD-1抑制剂为“主角”，并同时预设PFS和OS作为研究双主要终点的研究（既往仅有使用PD-L1抑制剂的CASPIAN研究进行相同预设）；从统计学检验角度来看，如此设计意味着双终点各自达到阳性结果的难度较单终点更大（初始分配的α值较小），在统计学上的要求更高，从而以高标准、严要求评估了特瑞普利单抗+化疗方案能否为ES-SCLC患者带来长期肿瘤缓解与生存获益。
EXTENTORCH研究的PFS和OS最终分析结果，于2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会正式公布[1]：在最终PFS分析数据截止（2022年2月28日）时，患者中位随访时间为11.8个月；与安慰剂对照组相比，特瑞普利单抗联合化疗显著延长了患者中位PFS（5.8个月 vs. 5.6个月, HR=0.667, P=0.0002)，且患者1年PFS率提升近4倍（18.1% vs. 4.9%）。
图2.EXTENTORCH研究的PFS最终分析结果
而在最终OS分析中（数据截至2023年4月20日，患者中位随访时间为13.7个月），特瑞普利单抗组患者的中位OS为14.6个月，较安慰剂组的13.3个月也显著延长了1.3个月（HR=0.798, P=0.0327)，且患者1年OS率达到63.1%，不仅较安慰剂组更高（54.9%），还高于既往各种PD-1/L1抑制剂一线治疗ES-SCLC关键临床研究的水平[2]。
值得注意的是，特瑞普利单抗+化疗方案的OS获益，还是建立在对照组患者后线抗肿瘤治疗比例更高（55.2% vs. 69.4%），包括≥3线治疗比例更高（39.5% vs. 59.4%）、PD-1/L1抑制剂（13.9% vs. 25.6%）治疗比例更高的基础上，能达到统计学要求更高的OS显著获益实属不易。
而同时达到PFS和OS阳性结果，也意味着特瑞普利单抗+化疗方案能够“高质量延长生存”，在延长生存的同时延缓患者病情进展，改善患者生活质量；且在治疗安全性方面，特瑞普利单抗+化疗联合治疗的安全性与既往研究报道一致，未观察到新的安全性信号，不良事件整体可管可控，安全性也将是特瑞普利单抗+化疗方案用于SCLC全程管理的一大加分项。
“兼顾”治疗获益与可及性，
助特瑞普利单抗+化疗方案惠及更多患者
EXTENTORCH研究的极佳答卷，为特瑞普利单抗+化疗方案在ES-SCLC一线系统性治疗中的应用提供了力证，也是本次特瑞普利单抗+化疗方案获得CSCO双指南推荐的主要依据。而在展现良好疗效和安全性的同时，特瑞普利单抗还具备国产抗肿瘤创新药物应有的高度可及性，能够让“中国方案”更好地惠及更广大的ES-SCLC患者群体。
众所周知，抗癌治疗不是“一锤子买卖”，药物治疗都需要一定的持续用药时间，以EXTENTORCH研究及其它ES-SCLC免疫治疗临床研究为例，患者均需在免疫治疗+化疗联合治疗数个周期后，继续免疫维持治疗至疾病进展或不可耐受毒性为止，以实现延长生存的目标，为此就需要优选治疗性价比高的药物，改善药物可及性以减轻患者治疗的经济负担。
目前特瑞普利单抗的相应适应证上市申请，已获国家药品监督管理局（NMPA）受理，预计将在不久后成功获批，这将极大地改善ES-SCLC一线免疫+化疗方案可及性，使更多患者有条件负担治疗开支，争取实现长生存的机会。
小结
成功通过EXTENTORCH研究统计学层面“高标准、严要求”的考验，让特瑞普利单抗+化疗方案成为首个在ES-SCLC一线治疗中，同时显著延长患者PFS和OS的免疫+化疗方案，国内权威的CSCO指南也在此次更新中响应临床研究成果，将特瑞普利单抗+化疗方案纳入推荐范畴，而良好的治疗可及性必将助力特瑞普利单抗+化疗方案广泛应用，在获批上市后惠及广大ES-SCLC患者，带去更多“生的希望”。
专家简介
于雁 教授
- 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 内科教研室主任 博士生导师
- 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
- 黑龙江省抗癌协会常务理事
- 黑龙江省医学发展基金理事
- 黑龙江省医学会理事会理事
- 中国抗癌协会化疗专业委员会常委中国临床
- 中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗委员会常委
- 中国医促进会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会常委
- 中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委
- 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗委员会常委
- 中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
- 中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会常委
- 黑龙江省医师协会肺癌专业委员会主任委员
- 黑龙江省医学会癌症姑息息治疗委员会主任委员
- 黑龙江省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
- 黑龙江省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会候任主任委员
- 中华转移性肿瘤杂志编委
- 中国肿瘤临床与康复杂志编委
参考文献：
[1]Cheng Y, Liu Y, Zhang W, et al. LBA93 EXTENTORCH: A randomized, phase III trial of toripalimab versus placebo, in combination with chemotherapy as a first-line therapy for patients with extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC)[J]. Annals of Oncology, 2023, 34(Supplement 2): S1334.
[2]Gomez-Randulfe I, Leporati R, Gupta B, et al. Recent Advances and Future Strategies in First-Line Treatment of ES-SCLC[J]. European Journal of Cancer, 2024: 113581.
精彩资讯等你来
* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点