慢加急性肝衰竭（ACLF）是肝硬化的一种严重并发症，其发病率和死亡率较高。因此，识别ACLF发生的危险因素至关重要。许多先前的研究已经证明质子泵抑制剂（PPI）的应用与肝硬化的并发症[如肝性脑病（HE）和自发性细菌性腹膜炎（SBP）]有关。关于PPI治疗与肝硬化并发症相关的病理机制还有待进一步研究。然而，许多研究表明，PPI治疗，特别是长期使用，会导致肠道生态失调，这可能加重肠道细菌的易位，增强失代偿期肝硬化的慢性炎症状态。值得注意的是，炎症状态是发生ACLF的患者的典型特征。
在此背景下，本研究假设PPI治疗可能是ACLF发生的一个易感因素，研究旨在调查在倾向评分匹配的肝硬化患者群体中，PPI治疗是否是失代偿期肝硬化患者发生ACLF的危险因素。
研究者将74例住院时新开始PPI治疗的患者（PPI组）与74例未接受PPI治疗的患者（无PPI组）进行1:1倾向评分匹配，，匹配标准是终末期肝病（MELD）模型评分，作为实验室功能和失代偿期肝硬化临床表现的衡量指标（静脉曲张出血、腹水、HE、SBP）。研究的主要终点是住院后3年内发生ALCF，次要终点是3年内的死亡率和上消化道出血的发生率。3年观察期间，共有64例(43.2%)患者发生ACLF，62例(41.9%)患者死亡，其中21例(14.2%)患者在此之前未发生ACLF。在存在死亡作为竞争风险的情况下，PPI组ACLF的累积发生率明显高于无PPI组(0.57 vs 0.36)。观察期间PPI组的累积死亡率也明显高于无PPI组(0.62 vs 0.42)。在MELD评分>12的患者中，PPI组与无PPI组相比，ACLF的累积发生率明显增加 (0.66 vs 0.30)。相比之下，对于MELD评分≤12的患者，PPI组和无PPI组ACLF的累积发生率相似(0.34 vs 0.30)。研究者还关注了观察期间内上消化道出血的发生情况。共有33例(22.3%)患者发生上消化道出血(静脉曲张出血：n=23，胃十二指肠溃疡出血：n=5，结扎后溃疡出血：n=8)。将死亡作为竞争风险，计算上消化道出血的累积发生率， PPI组出血并发症的累积发生率低于未接受PPI治疗组(0.24 vs 0.34)。
该研究首次探讨PPI的治疗对失代偿期肝硬化患者发生ACLF的影响，研究显示，PPI治疗可能是失代偿期肝硬化患者发生ACLF的危险因素，这种情况似乎在MELD评分较高的患者中更为明显。PPI治疗可能通过加剧肠道细菌移位、加重炎症从而促进ACLF的发生，但仍需要前瞻性随访研究来阐明PPI治疗在ACLF发生中的作用。因此，在任何情况下，对于失代偿期肝硬化的患者，都应慎重考虑PPI的使用。
摘译自：Lukas Sturm, et al.“Proton pump inhibitor treatment is associated with acute-on-chronic liver failure in patients with advanced cirrhosis”. Hepatology Communications 2023 Jun 22;7(7):e00178.
吉林大学第一医院感染病中心肝病科
周靖媛 高沿航 报道
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