慢加急性肝衰竭（ACLF）是肝硬化的一種嚴重并發症，其發病率和死亡率較高。是以，識别ACLF發生的危險因素至關重要。許多先前的研究已經證明質子泵抑制劑（PPI）的應用與肝硬化的并發症[如肝性腦病（HE）和自發性細菌性腹膜炎（SBP）]有關。關于PPI治療與肝硬化并發症相關的病理機制還有待進一步研究。然而，許多研究表明，PPI治療，特别是長期使用，會導緻腸道生态失調，這可能加重腸道細菌的易位，增強失代償期肝硬化的慢性發炎狀态。值得注意的是，發炎狀态是發生ACLF的患者的典型特征。
在此背景下，本研究假設PPI治療可能是ACLF發生的一個易感因素，研究旨在調查在傾向評分比對的肝硬化患者群體中，PPI治療是否是失代償期肝硬化患者發生ACLF的危險因素。
研究者将74例住院時新開始PPI治療的患者（PPI組）與74例未接受PPI治療的患者（無PPI組）進行1:1傾向評分比對，，比對标準是終末期肝病（MELD）模型評分，作為實驗室功能和失代償期肝硬化臨床表現的衡量名額（靜脈曲張出血、腹水、HE、SBP）。研究的主要終點是住院後3年内發生ALCF，次要終點是3年内的死亡率和上消化道出血的發生率。3年觀察期間，共有64例(43.2%)患者發生ACLF，62例(41.9%)患者死亡，其中21例(14.2%)患者在此之前未發生ACLF。在存在死亡作為競争風險的情況下，PPI組ACLF的累積發生率明顯高于無PPI組(0.57 vs 0.36)。觀察期間PPI組的累積死亡率也明顯高于無PPI組(0.62 vs 0.42)。在MELD評分>12的患者中，PPI組與無PPI組相比，ACLF的累積發生率明顯增加 (0.66 vs 0.30)。相比之下，對于MELD評分≤12的患者，PPI組和無PPI組ACLF的累積發生率相似(0.34 vs 0.30)。研究者還關注了觀察期間内上消化道出血的發生情況。共有33例(22.3%)患者發生上消化道出血(靜脈曲張出血：n=23，胃十二指腸潰瘍出血：n=5，結紮後潰瘍出血：n=8)。将死亡作為競争風險，計算上消化道出血的累積發生率， PPI組出血并發症的累積發生率低于未接受PPI治療組(0.24 vs 0.34)。
該研究首次探讨PPI的治療對失代償期肝硬化患者發生ACLF的影響，研究顯示，PPI治療可能是失代償期肝硬化患者發生ACLF的危險因素，這種情況似乎在MELD評分較高的患者中更為明顯。PPI治療可能通過加劇腸道細菌移位、加重發炎進而促進ACLF的發生，但仍需要前瞻性随訪研究來闡明PPI治療在ACLF發生中的作用。是以，在任何情況下，對于失代償期肝硬化的患者，都應慎重考慮PPI的使用。
摘譯自：Lukas Sturm, et al.“Proton pump inhibitor treatment is associated with acute-on-chronic liver failure in patients with advanced cirrhosis”. Hepatology Communications 2023 Jun 22;7(7):e00178.
吉林大學第一醫院感染病中心肝病科
周靖媛 高沿航 報道
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